- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02892916
케타민과 수술 후 인지 기능 장애 (POCK)
케타민에 의한 수술 후 인지 장애의 예방: 선택적 정형외과 수술을 받는 노인 환자의 전향적 다기관 무작위 맹검 위약 대조 시험
미국에서만 매년 3천만 명 이상의 환자가 대수술을 필요로 하며 그 중 절반 이상이 60세 이상의 환자에서 시행됩니다. 수술 후 인지 기능 장애(POCD)는 이러한 수술의 주요 합병증이며 퇴원 시 60세 이상 수술 환자의 최대 40%에 영향을 미칩니다. 통제된 종단적 연구에서 POCD는 일시적인 것으로 나타났지만 섬망, 높은 사망률, 조기 퇴직 및 사회 재정 지원의 더 큰 활용과 관련이 있습니다. 지속적인 수술 후 인지 기능 장애의 병리생리학 및 POCD와 섬망 사이의 인과 관계는 불완전하게 이해된 상태로 남아 있습니다. 두 가지 모두에 대해 확인된 임상 위험 요인에는 고령, 수술 유형, 기존 인지 장애 및 약물 중독이 포함됩니다. 우리와 다른 사람들은 외과적 외상과 통증에 의해 유발된 염증 반응이 수술 후 정신 착란과 인지 장애의 발달에 기여할 수 있다는 증거를 제시했습니다.
N-메틸-D-아스파르트산 수용체 길항제인 케타민은 일반적으로 마취 및 수술 후 진통제에 사용됩니다. 통증과 글루타메이트 흥분독성 효과를 신경세포 및 미세아교세포 뇌세포에 줄임으로써 수술과 관련된 신경염증 과정을 완화하는 데 기여합니다. 최근의 증거는 케타민이 생쥐에서 염증 또는 스트레스 유발 자극에 의해 유발된 우울증과 유사한 행동을 감소시킨다는 것을 보여주었습니다. 케타민은 또한 심장 수술 환자의 염증성 바이오마커 수준을 감소시키는 것으로 밝혀졌습니다.
정형외과 수술은 수술 후 인지 기능 장애가 발생할 위험이 높은 상황입니다. 비심장 수술을 받는 환자에서 POCD의 유병률은 수술 1주일 후 26%에서 수술 후 3개월째 10%로 감소하며 수술 12개월 후에는 유사한 유병률을 보인다. 수술 후 섬망은 POCD의 위험 증가와 관련이 있습니다. 60세 이상의 수십만 명의 환자가 매년 전 세계에서 선택적 정형외과 시술을 받습니다.
연구 개요
상세 설명
이 디자인은 선택적 정형외과 수술을 받는 노인 환자를 대상으로 전향적인 다기관 무작위 맹검 위약 대조 시험으로 구성됩니다.
환자는 수술 7~30일 전 마취 전 상담에서 정보를 받게 됩니다. 그들은 수술 전날 무작위 배정됩니다. 기준선에서의 인지 및 우울 상태는 인지 테스트로 수술 전날 정확하게 평가될 것입니다. 우울증, 불안 및 삶의 질을 평가하기 위해 자가 관리 점수가 기록됩니다.
수술 당일 실험 그룹의 환자는 마취 유도 후 낮은 정맥 투여량(마취제 이하) 0.5 mg/kg 케타민의 볼루스를 받게 됩니다. 대조군의 환자는 마취 유도 후 생리 식염수를 정맥 주사합니다.
D0(수술 종료 후 2시간)부터 D7까지(이보다 이른 경우 퇴원) 섬망, 통증, 불리한 임상적 및 정신과적 사건을 측정하고 기록합니다.
인지 기능, 신경병성 통증, 우울증, 불안 및 삶의 질은 D7 또는 D90인 경우 퇴원 시 평가됩니다.
염증 마커는 수술 전, D1, D7 또는 이른 경우 퇴원 및 D90에서 측정됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Île-de-France
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Paris, Île-de-France, 프랑스, 75012
- Ap-Hp - Hopital Saint-Antoine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 60세 이상 환자
- 정보에 입각한 동의를 제공할 자격이 있음
- 전신 마취 하에 대대적인 선택적 정형외과 수술을 받는 경우
- 기존 신경퇴행성 질환이 있거나 없는 환자
제외 기준:
- 빈사 상태의 환자 또는 완화 치료 중인 환자
- 예상 입원 기간 < 48시간
- 튜터십 또는 큐레이터십을 받는 환자
- 전신 마취 없이 척수 또는 경막외 마취 하에 수행되는 외과적 절차
- 응급 수술(예: 응급 고관절 골절)
- 케타민에 대해 알려진 알레르기가 있는 환자
- 케타민에 대한 금기: 중증, 조절되지 않는 동맥성 고혈압 또는 중증 심장(FEVG<25%)
- 녹내장 또는 갑상선중독증 병력이 있는 환자
- 심각한 오디션 또는 시각 장애
- 약물 남용 이력이 있는 환자(예: 케타민, 코카인, 헤로인, 암페타민, 메탐페타민, MDMA(메틸렌디옥시메탐페타민), 펜시클리딘, 리세르그산, 메스칼린, 실로시빈)
- 항정신병 약물(예: 클로르프로마진, 클로자핀, 올란자핀, 리스페리돈, 할로페리돌, 퀘티아핀, 리스페리돈, 팔리페리돈, 아미술프라이드, 세르틴돌)을 복용 중인 환자
- 중증 알코올성 간질환 환자(TP<50% 및/또는 빌리루빈 > 50μmol/L)
- 임신 또는 모유 수유 여성
- 프랑스어를 못하는 환자
- 정보에 입각한 동의 또는 연구에 참여하지 않겠다는 요청의 부재
- 사회보장 비가입
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 케타민
이 실험 그룹의 환자는 마취 유도 후 저정맥 투여량(마취 이하) 0.5 mg/kg 케타민의 볼루스를 받게 됩니다.
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마취 유도 후 케타민 0.5mg/kg 저정맥 투여량(마취 이하)의 덩어리.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
이 대조군의 환자는 마취 유도 후 생리 식염수 정맥 주사를 받습니다.
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마취 유도 후 정맥 내 일반 식염수 용액.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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초기 수술 후 인지 기능 장애의 비율
기간: 수술 후 7일 및 90일
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POCD는 MoCA(Montreal Cognitive Assessment) 테스트 및 결합된 Z-점수 계산에 포함된 기타 인지 테스트를 사용하여 평가되었습니다.
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수술 후 7일 및 90일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수술 후 인지 기능 장애 유형
기간: 수술 후 7일 및 90일
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평가는 수술 전과 후 수행의 차이를 기반으로 해야 합니다(서로 다른 센터의 사례에 따라 외과적 추적 방문에서 7일 또는 더 이른 경우 퇴원 시 및 3개월 또는 더 이른 시점).
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수술 후 7일 및 90일
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수술 후 인지 기능 장애 중증도
기간: 수술 후 7일 및 90일
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평가는 수술 전과 후 수행의 차이를 기반으로 해야 합니다(서로 다른 센터의 사례에 따라 외과적 추적 방문에서 7일 또는 더 이른 경우 퇴원 시 및 3개월 또는 더 이른 시점).
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수술 후 7일 및 90일
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중환자실(CAM-ICU)에 대한 혼란 평가 방법
기간: 수술 또는 퇴원 7일 전
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측정은 수술 종료 2시간 후 수술 후 0일부터 시작하여 7일까지 또는 더 이른 경우 병원에서 퇴원하며, 하루에 두 번(아침과 저녁) 두 번의 연속 측정 사이에 최소 6시간이 걸립니다.
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수술 또는 퇴원 7일 전
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초기 수술 후 섬망
기간: 수술 후 7일
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0일에서 7일 사이에 CAM(Confusion Assessment Method) 또는 CAM-ICU(Intensive Care Unit에서 사용되는 적응) 점수로 측정한 섬망 에피소드가 1회 이상 있는 환자
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수술 후 7일
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우울증
기간: 수술 후 7일 및 90일
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GDS(Geriatric Depression Scale)를 사용하여 평가한 우울증
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수술 후 7일 및 90일
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불안
기간: 수술 후 7일 및 90일
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병원 및 불안 우울 척도를 사용하여 불안을 평가했습니다.
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수술 후 7일 및 90일
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통증 상태: 시각 아날로그 척도
기간: 수술 하루 전, 수술 후 7일, 90일
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환자가 보고한 Visual Analog Scale로 평가한 통증 점수.
DN4(Douleur Neuropathique en 4 questions) 설문지로 측정한 3개월째 신경병성 통증.
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수술 하루 전, 수술 후 7일, 90일
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수술에서 POCD까지의 시간.
기간: 수술 후 7일 및 90일
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POCD의 발생 시간(초기 또는 후기) 및 수술 후 섬망과의 연관성
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수술 후 7일 및 90일
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기존 인지 상태
기간: 수술 후 7일 및 90일
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인지 기능에 대한 수술 전 결합 Z 점수로 측정한 기존 인지 상태 및 수술 후 섬망 발생과의 연관성
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수술 후 7일 및 90일
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합병증에 대한 수술 전 Charlson 점수
기간: 수술 후 7일 및 90일
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합병증에 대한 수술 전 찰슨 궤양 및 수술 후 섬망 발생과의 연관성
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수술 후 7일 및 90일
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수술 중 심각한 부작용
기간: 7일차
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최소 2개의 적혈구 단위를 필요로 하는 출혈 또는 예상하지 못한 수술 기간 연장 및 수술 후 섬망과의 연관성과 같은 수술 중 심각한 부작용.
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7일차
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수술 후 부작용
기간: 7일차
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초기 수술 후 합병증(재수술, 병원 재입원, 출혈, 수혈, 패혈증, 저산소혈증, 나트륨 장애, 특정 약물, 특정 재활 프로그램의 유무)이 환자의 차트 및 수술 후 섬망과의 연관성에 기록되었습니다.
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7일차
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입원 기간
기간: 90일
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환자의 의료 행정 데이터에서 평가된 병원 재원 기간(일)
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90일
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사망 원인
기간: 90일
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사망원인은 수술후 심폐정지 및 전신상태 악화
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90일
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병원 재입원
기간: 90일
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병인에 관계없이 후속 조치 중 병원 재입원
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90일
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염증성 바이오마커
기간: 90일
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염증성 바이오마커(C Reactive Protein, Interleukin-6, Interleukin-2, TNFalpha, B-type natriuretic peptide, Troponin) 수준과 수술 후 섬망 및 장기 POCD 발생과의 연관성
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90일
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SF-36 척도로 평가된 삶의 질
기간: 90일
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SF-36 척도 덕분에 평가된 삶의 질은 신체 기능(10개 항목), 신체 통증(2개 항목), 신체 건강 문제로 인한 역할 제한(4개 항목)의 8개 건강 영역을 다루는 36개 항목의 환자 보고 설문지입니다. ), 개인적 또는 정서적 문제로 인한 역할 제한(4개 항목), 정서적 웰빙(5개 항목), 사회적 기능(2개 항목), 에너지/피로(4개 항목) 및 일반적인 건강 인식(5개 항목).
각 영역의 점수 범위는 0~100이며 점수가 높을수록 더 좋은 건강 상태를 정의합니다.
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90일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Franck Verdonk, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Zorumski CF, Nagele P, Mennerick S, Conway CR. Treatment-Resistant Major Depression: Rationale for NMDA Receptors as Targets and Nitrous Oxide as Therapy. Front Psychiatry. 2015 Dec 9;6:172. doi: 10.3389/fpsyt.2015.00172. eCollection 2015.
- Kurdi MS, Theerth KA, Deva RS. Ketamine: Current applications in anesthesia, pain, and critical care. Anesth Essays Res. 2014 Sep-Dec;8(3):283-90. doi: 10.4103/0259-1162.143110.
- Jabre P, Combes X, Lapostolle F, Dhaouadi M, Ricard-Hibon A, Vivien B, Bertrand L, Beltramini A, Gamand P, Albizzati S, Perdrizet D, Lebail G, Chollet-Xemard C, Maxime V, Brun-Buisson C, Lefrant JY, Bollaert PE, Megarbane B, Ricard JD, Anguel N, Vicaut E, Adnet F; KETASED Collaborative Study Group. Etomidate versus ketamine for rapid sequence intubation in acutely ill patients: a multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2009 Jul 25;374(9686):293-300. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60949-1. Epub 2009 Jul 1.
- Riou B, Lecarpentier Y, Viars P. Inotropic effect of ketamine on rat cardiac papillary muscle. Anesthesiology. 1989 Jul;71(1):116-25. doi: 10.1097/00000542-198907000-00020.
- Riou B, Viars P, Lecarpentier Y. Effects of ketamine on the cardiac papillary muscle of normal hamsters and those with cardiomyopathy. Anesthesiology. 1990 Nov;73(5):910-8. doi: 10.1097/00000542-199011000-00019.
- Zanos P, Moaddel R, Morris PJ, Georgiou P, Fischell J, Elmer GI, Alkondon M, Yuan P, Pribut HJ, Singh NS, Dossou KS, Fang Y, Huang XP, Mayo CL, Wainer IW, Albuquerque EX, Thompson SM, Thomas CJ, Zarate CA Jr, Gould TD. NMDAR inhibition-independent antidepressant actions of ketamine metabolites. Nature. 2016 May 26;533(7604):481-6. doi: 10.1038/nature17998. Epub 2016 May 4.
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- Hudetz JA, Patterson KM, Iqbal Z, Gandhi SD, Byrne AJ, Hudetz AG, Warltier DC, Pagel PS. Ketamine attenuates delirium after cardiac surgery with cardiopulmonary bypass. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2009 Oct;23(5):651-7. doi: 10.1053/j.jvca.2008.12.021. Epub 2009 Feb 23.
- Arrowsmith JE, Harrison MJ, Newman SP, Stygall J, Timberlake N, Pugsley WB. Neuroprotection of the brain during cardiopulmonary bypass: a randomized trial of remacemide during coronary artery bypass in 171 patients. Stroke. 1998 Nov;29(11):2357-62. doi: 10.1161/01.str.29.11.2357.
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추가 정보
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기타 연구 ID 번호
- P150910
- 2016-000691-16 (EudraCT 번호)
- PHRC-15-15-0534 (기타 보조금/기금 번호: French Ministry of Health)
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
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케타민에 대한 임상 시험
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Vance Thompson Vision알려지지 않은
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