Ketamin und postoperative kognitive Dysfunktion (POCK)
Die Prävention postoperativer kognitiver Dysfunktionen durch Ketamin: eine prospektive multizentrische randomisierte verblindete placebokontrollierte Studie bei älteren Patienten, die sich einer elektiven orthopädischen Operation unterziehen
Allein in den USA benötigen jährlich über 30 Millionen Patienten eine größere Operation, und mehr als die Hälfte davon wird bei Patienten über 60 Jahren durchgeführt. Die postoperative kognitive Dysfunktion (POCD) ist eine Schlüsselkomplikation dieser Operationen und betrifft bis zu 40 % der chirurgischen Patienten im Alter von über 60 Jahren bei der Entlassung aus dem Krankenhaus. Obwohl kontrollierte Längsschnittstudien gezeigt haben, dass POCD vorübergehend ist, ist sie mit Delir, höherer Sterblichkeit, früherer Pensionierung und stärkerer Inanspruchnahme von Sozialhilfe assoziiert. Identifizierte klinische Risikofaktoren für beide sind fortgeschrittenes Alter, Art der Operation, vorbestehende kognitive Beeinträchtigung und Drogenabhängigkeit. Wir und andere haben Beweise dafür geliefert, dass die durch chirurgisches Trauma und Schmerzen ausgelöste Entzündungsreaktion zur Entwicklung von Delirium und kognitiver Beeinträchtigung nach der Operation beitragen kann.
Ketamin, ein N-Methyl-D-Asparaginsäure-Rezeptorantagonist, wird häufig in der Anästhesie und postoperativen Analgesie eingesetzt. Indem es sowohl Schmerzen als auch die exzitotoxischen Wirkungen von Glutamat auf neuronale und mikrogliale Gehirnzellen reduziert, trägt es dazu bei, den mit einer Operation verbundenen neuroinflammatorischen Prozess abzuschwächen. Eine neuere Reihe von Beweisen hat gezeigt, dass Ketamin das depressive Verhalten reduziert, das durch entzündliche oder stressinduzierte Reize bei Mäusen ausgelöst wird. Es wurde auch festgestellt, dass Ketamin die Konzentrationen von entzündlichen Biomarkern bei herzchirurgischen Patienten senkt.
Orthopädische Operationen sind eine Situation mit hohem Risiko für die Entwicklung einer postoperativen kognitiven Dysfunktion. Bei Patienten, die sich einer nicht-herzchirurgischen Operation unterziehen, beträgt die Prävalenz von POCD eine Woche nach der Operation 26 % und ging 3 Monate postoperativ auf 10 % zurück, und eine ähnliche Prävalenz wird 12 Monate nach der Operation gefunden. Postoperatives Delirium ist mit einem erhöhten POCD-Risiko verbunden. Hunderttausende Patienten > 60 Jahre unterziehen sich weltweit jährlich elektiven orthopädischen Eingriffen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Design besteht aus einer prospektiven, multizentrischen, randomisierten, verblindeten, placebokontrollierten Studie bei älteren Patienten, die sich einem elektiven orthopädischen Eingriff unterziehen.
Die Patienten werden 7 bis 30 Tage vor der Operation bei der präanästhetischen Beratung informiert. Sie werden am Tag vor der Operation randomisiert. Der kognitive und depressive Status zu Studienbeginn wird genau am Tag vor der Operation mit kognitiven Tests beurteilt. Selbstverwaltete Scores werden aufgezeichnet, um Depressionen, Angstzustände und Lebensqualität zu bewerten.
Am Tag der Operation erhalten Patienten in der experimentellen Gruppe einen Bolus mit einer niedrigen intravenösen Dosis (Subanästhetikum) von 0,5 mg/kg Ketamin nach Einleitung der Anästhesie. Patienten in der Kontrollgruppe erhalten nach Einleitung der Anästhesie einen Bolus einer intravenösen physiologischen Kochsalzlösung.
Von T0 (2 Stunden nach Operationsende) bis T7 oder Entlassung aus dem Krankenhaus, falls früher, werden Delirium, Schmerzen, unerwünschte klinische und psychiatrische Ereignisse gemessen und aufgezeichnet.
Kognitive Funktionen, neuropathischer Schmerz, Depression, Angst und Lebensqualität werden bei D7 oder Entlassung aus dem Krankenhaus, falls früher, und D90 bewertet.
Entzündungsmarker werden vor der Operation, bei D1, D7 oder Entlassung aus dem Krankenhaus, falls früher, und D90 gemessen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Île-de-France
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Paris, Île-de-France, Frankreich, 75012
- AP-HP - hôpital Saint-Antoine
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten ab 60 Jahren
- Kompetent, eine informierte Einwilligung zu erteilen
- Große elektive orthopädische Operation unter Vollnarkose
- Patienten mit und ohne vorbestehende neurodegenerative Erkrankung
Ausschlusskriterien:
- Moribunder Patient oder Patient in Palliativpflege
- Erwartete Krankenhausaufenthaltsdauer < 48 Stunden
- Patient unter Vormundschaft oder Kuratorium
- Chirurgischer Eingriff, der unter Spinal- oder Epiduralanästhesie ohne Vollnarkose durchgeführt wird
- Notoperation (d. h. Notfall Hüftfraktur)
- Patienten mit einer bekannten Allergie gegen Ketamin
- Kontraindikation für Ketamin: schwere, unkontrollierte arterielle Hypertonie oder schwerer Herzschlag (FEVG<25%)
- Patient mit Glaukom oder Thyreotoxikose in der Vorgeschichte
- Schwere Hör- oder Sehstörungen
- Patienten mit Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte (z. B. Ketamin, Kokain, Heroin, Amphetamin, Methamphetamin, MDMA (Methylendioxymethamphetamin), Phencyclidin, Lysergsäure, Meskalin, Psilocybin)
- Patienten, die antipsychotische Medikamente einnehmen (z. B. Chlorpromazin, Clozapin, Olanzapin, Risperidon, Haloperidol, Quetiapin, Risperidon, Paliperidon, Amisulprid, Sertindol)
- Patienten mit schwerer alkoholbedingter Lebererkrankung (TP < 50 % und/oder Bilirubin > 50 µmol/l)
- Schwangere oder stillende Frau
- Patient spricht kein Französisch
- Fehlende Einverständniserklärung oder Aufforderung, nicht an der Studie teilzunehmen
- Nichtzugehörigkeit zur Sozialversicherung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Ketamin
Patienten in dieser Versuchsgruppe erhalten einen Bolus mit niedriger intravenöser Dosis (subanästhetisch) von 0,5 mg/kg Ketamin nach Einleitung der Anästhesie.
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Ein Bolus mit niedriger intravenöser Dosis (subanästhetisch) 0,5 mg/kg Ketamin nach Einleitung der Anästhesie.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Patienten in dieser Kontrollgruppe erhalten nach Einleitung der Anästhesie einen Bolus einer intravenösen physiologischen Kochsalzlösung.
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Ein Bolus einer intravenösen physiologischen Kochsalzlösung nach Einleitung der Anästhesie.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anteil der frühen postoperativen kognitiven Dysfunktion
Zeitfenster: Tage 7 und 90 nach der Operation
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POCD bewertet mit dem MoCA-Test (Montreal Cognitive Assessment) und anderen kognitiven Tests, die in die Berechnung des kombinierten Z-Scores einbezogen werden
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Tage 7 und 90 nach der Operation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Art der postoperativen kognitiven Dysfunktion
Zeitfenster: Tage 7 und 90 nach der Operation
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Die Bewertung sollte auf Unterschieden zwischen prä- und postoperativer Leistung basieren (7 Tage oder bei Entlassung aus dem Krankenhaus, falls früher und 3 Monate oder früher bei der chirurgischen Nachsorge, je nach Praxis der verschiedenen Zentren).
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Tage 7 und 90 nach der Operation
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Schweregrad der postoperativen kognitiven Dysfunktion
Zeitfenster: Tage 7 und 90 nach der Operation
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Die Bewertung sollte auf Unterschieden zwischen prä- und postoperativer Leistung basieren (7 Tage oder bei Entlassung aus dem Krankenhaus, falls früher und 3 Monate oder früher bei der chirurgischen Nachsorge, je nach Praxis der verschiedenen Zentren).
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Tage 7 und 90 nach der Operation
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Die Confusion Assessment Method für die Intensivstation (CAM-ICU)
Zeitfenster: Tage 7 vor der Operation oder Entlassung aus dem Krankenhaus
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Die Messungen beginnen am postoperativen Tag 0 zwei Stunden nach Ende der Operation bis zum Tag 7 oder Entlassung aus dem Krankenhaus, falls früher, zweimal täglich (morgens und abends) mit mindestens 6 Stunden zwischen zwei aufeinanderfolgenden Messungen.
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Tage 7 vor der Operation oder Entlassung aus dem Krankenhaus
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Frühes postoperatives Delirium
Zeitfenster: 7 Tage nach der Operation
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Patienten mit mindestens einer Delir-Episode, gemessen durch CAM (Confusion Assessment Method) oder CAM-ICU (Anpassung auf der Intensivstation) zwischen Tag 0 und Tag 7
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7 Tage nach der Operation
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Depression
Zeitfenster: Tage 7 und 90 nach der Operation
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Depression bewertet mit der Geriatric Depression Scale (GDS)
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Tage 7 und 90 nach der Operation
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Angst
Zeitfenster: Tage 7 und 90 nach der Operation
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Angst bewertet mit der Hospital and Anxiety Depression Scale.
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Tage 7 und 90 nach der Operation
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Schmerzstatus: Visuelle Analogskala
Zeitfenster: Tag vor der Operation, an den Tagen 7 und 90 nach der Operation
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Schmerzscores, bewertet anhand der vom Patienten berichteten visuellen Analogskala.
Neuropathische Schmerzen nach 3 Monaten, gemessen mit dem Fragebogen DN4 (Douleur Neuropathique en 4 Questions).
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Tag vor der Operation, an den Tagen 7 und 90 nach der Operation
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Zeit von der Operation bis zur POCD.
Zeitfenster: Tage 7 und 90 nach der Operation
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Zeitpunkt des Auftretens von POCD (früh oder spät) und seine Assoziation mit postoperativem Delir
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Tage 7 und 90 nach der Operation
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Vorbestehender kognitiver Status
Zeitfenster: Tage 7 und 90 nach der Operation
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Vorbestehender kognitiver Status gemessen durch den präoperativen kombinierten Z-Score für kognitive Funktionen und seine Assoziation mit dem Auftreten eines postoperativen Delirs
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Tage 7 und 90 nach der Operation
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Präoperativer Charlson-Score für Komorbiditäten
Zeitfenster: Tage 7 und 90 nach der Operation
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Präoperative Charlson-Wunde für Komorbiditäten und ihre Assoziation mit dem Auftreten eines postoperativen Delirs
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Tage 7 und 90 nach der Operation
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Intraoperative schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Tag 7
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Intraoperative schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wie Blutungen, die mindestens 2 Erythrozyteneinheiten erfordern, oder unerwartet verlängerte Operationsdauer und deren Assoziation mit postoperativem Delirium.
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Tag 7
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Postoperative Nebenwirkungen
Zeitfenster: Tag 7
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Frühe postoperative Komplikationen (Reoperation, Wiederaufnahme ins Krankenhaus, Blutungen, Transfusionen, Sepsis, Hypoxämie, Natriumstörungen, bestimmte Medikamente, Vorhandensein oder Fehlen eines bestimmten Rehabilitationsprogramms), die aus den Patientenakten und deren Zusammenhang mit postoperativem Delirium erfasst wurden.
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Tag 7
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Krankenhausaufenthaltsdauer
Zeitfenster: Tag 90
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Aus den medizinischen Verwaltungsdaten der Patienten ermittelte Krankenhausaufenthaltsdauer in Tagen
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Tag 90
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Todesursache
Zeitfenster: Tag 90
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Todesursache als postoperativer Herz-Kreislauf-Stillstand und Verschlechterung des Allgemeinbefindens
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Tag 90
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Wiederaufnahme ins Krankenhaus
Zeitfenster: Tag 90
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Wiederaufnahme ins Krankenhaus während der Nachsorge, unabhängig von der Ätiologie
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Tag 90
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Entzündungsbiomarker
Zeitfenster: Tag 90
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Entzündliche Biomarker (C-reaktives Protein, Interleukin-6, Interleukin-2, TNFalpha, natriuretisches Peptid vom B-Typ und Troponin) und ihre Assoziation mit dem Auftreten von postoperativem Delir und Langzeit-POCD
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Tag 90
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Bewertung der Lebensqualität anhand der SF-36-Skala
Zeitfenster: Tag 90
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Lebensqualität bewertet dank der SF-36-Skala ist ein von Patienten berichteter Fragebogen mit 36 Punkten, der acht Gesundheitsbereiche abdeckt: körperliche Funktionsfähigkeit (10 Punkte), körperliche Schmerzen (2 Punkte), Rolleneinschränkungen aufgrund körperlicher Gesundheitsprobleme (4 Punkte ), Rolleneinschränkungen aufgrund persönlicher oder emotionaler Probleme (4 Items), emotionales Wohlbefinden (5 Items), soziales Funktionieren (2 Items), Energie/Müdigkeit (4 Items) und allgemeine Gesundheitswahrnehmung (5 Items).
Die Punktzahlen für jeden Bereich reichen von 0 bis 100, wobei eine höhere Punktzahl einen günstigeren Gesundheitszustand definiert
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Tag 90
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Franck Verdonk, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Zorumski CF, Nagele P, Mennerick S, Conway CR. Treatment-Resistant Major Depression: Rationale for NMDA Receptors as Targets and Nitrous Oxide as Therapy. Front Psychiatry. 2015 Dec 9;6:172. doi: 10.3389/fpsyt.2015.00172. eCollection 2015.
- Kurdi MS, Theerth KA, Deva RS. Ketamine: Current applications in anesthesia, pain, and critical care. Anesth Essays Res. 2014 Sep-Dec;8(3):283-90. doi: 10.4103/0259-1162.143110.
- Jabre P, Combes X, Lapostolle F, Dhaouadi M, Ricard-Hibon A, Vivien B, Bertrand L, Beltramini A, Gamand P, Albizzati S, Perdrizet D, Lebail G, Chollet-Xemard C, Maxime V, Brun-Buisson C, Lefrant JY, Bollaert PE, Megarbane B, Ricard JD, Anguel N, Vicaut E, Adnet F; KETASED Collaborative Study Group. Etomidate versus ketamine for rapid sequence intubation in acutely ill patients: a multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2009 Jul 25;374(9686):293-300. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60949-1. Epub 2009 Jul 1.
- Riou B, Lecarpentier Y, Viars P. Inotropic effect of ketamine on rat cardiac papillary muscle. Anesthesiology. 1989 Jul;71(1):116-25. doi: 10.1097/00000542-198907000-00020.
- Riou B, Viars P, Lecarpentier Y. Effects of ketamine on the cardiac papillary muscle of normal hamsters and those with cardiomyopathy. Anesthesiology. 1990 Nov;73(5):910-8. doi: 10.1097/00000542-199011000-00019.
- Zanos P, Moaddel R, Morris PJ, Georgiou P, Fischell J, Elmer GI, Alkondon M, Yuan P, Pribut HJ, Singh NS, Dossou KS, Fang Y, Huang XP, Mayo CL, Wainer IW, Albuquerque EX, Thompson SM, Thomas CJ, Zarate CA Jr, Gould TD. NMDAR inhibition-independent antidepressant actions of ketamine metabolites. Nature. 2016 May 26;533(7604):481-6. doi: 10.1038/nature17998. Epub 2016 May 4.
- Harraz MM, Tyagi R, Cortes P, Snyder SH. Antidepressant action of ketamine via mTOR is mediated by inhibition of nitrergic Rheb degradation. Mol Psychiatry. 2016 Mar;21(3):313-9. doi: 10.1038/mp.2015.211. Epub 2016 Jan 19.
- Hudetz JA, Patterson KM, Iqbal Z, Gandhi SD, Byrne AJ, Hudetz AG, Warltier DC, Pagel PS. Ketamine attenuates delirium after cardiac surgery with cardiopulmonary bypass. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2009 Oct;23(5):651-7. doi: 10.1053/j.jvca.2008.12.021. Epub 2009 Feb 23.
- Arrowsmith JE, Harrison MJ, Newman SP, Stygall J, Timberlake N, Pugsley WB. Neuroprotection of the brain during cardiopulmonary bypass: a randomized trial of remacemide during coronary artery bypass in 171 patients. Stroke. 1998 Nov;29(11):2357-62. doi: 10.1161/01.str.29.11.2357.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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- Psychische Störungen
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- Postoperative Komplikationen
- Neurokognitive Störungen
- Kognitionsstörungen
- Kognitive Dysfunktion
- Postoperative kognitive Komplikationen
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- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Depressiva des zentralen Nervensystems
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Anästhesie, dissoziativ
- Anästhetika, intravenös
- Anästhesie, Allgemein
- Anästhetika
- Exzitatorische Aminosäureantagonisten
- Exzitatorische Aminosäure-Agenten
- Ketamin
Andere Studien-ID-Nummern
- P150910
- 2016-000691-16 (EudraCT-Nummer)
- PHRC-15-15-0534 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: French Ministry of Health)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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