Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ketamin og postoperativ kognitiv dysfunktion (POCK)

9. september 2019 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Forebyggelse af postoperativ kognitiv dysfunktion af ketamin: et prospektivt multicenter randomiseret blindet placebokontrolleret forsøg hos ældre patienter, der gennemgår elektiv ortopædisk kirurgi

Over 30 millioner patienter kræver en større operation årligt alene i USA, og mere end halvdelen af ​​dem udføres hos patienter over 60 år. Postoperativ kognitiv dysfunktion (POCD) er en hovedkomplikation af disse operationer og påvirker op til 40 % af kirurgiske patienter i alderen over 60 år ved udskrivelse fra hospitalet. På trods af kontrollerede longitudinelle undersøgelser har vist, at POCD er forbigående, er det forbundet med delirium, højere dødelighed, tidligere pensionering og større udnyttelse af social økonomisk bistand. Patofysiologien af ​​vedvarende postoperativ kognitiv dysfunktion og årsagssammenhæng mellem POCD og delirium er stadig ufuldstændig forstået. Identificerede kliniske risikofaktorer for begge inkluderer fremskreden alder, type operation, allerede eksisterende kognitiv svækkelse og stofmisbrug. Vi og andre har fremlagt bevis for, at den inflammatoriske reaktion udløst af kirurgiske traumer og smerter kan bidrage til udviklingen af ​​delirium og kognitiv svækkelse efter operationen.

Ketamin, en N-methyl-D-asparaginsyrereceptorantagonist, er almindeligt anvendt i anæstesi og postoperativ analgesi. Ved at reducere både smerte og glutamat excitotoksiske virkninger på neuronale og mikrogliale hjerneceller, bidrager det til at nedtone den neuroinflammatoriske proces forbundet med kirurgi. Et nyligt bevis har vist, at ketamin reducerer den depressive-lignende adfærd induceret af inflammatoriske eller stress-inducerede stimuli hos mus. Ketamin viste sig også at reducere niveauer af inflammatoriske biomarkører hos hjertekirurgiske patienter.

Ortopædkirurgi er en højrisikosituation for udvikling af postoperativ kognitiv dysfunktion. Hos patienter, der gennemgår ikke-hjertekirurgi, er prævalensen af ​​POCD 26 % en uge efter operationen og faldet til 10 % 3 måneder postoperativt, og en tilsvarende prævalens findes 12 måneder efter operationen. Postoperativt delirium er forbundet med en øget risiko for POCD. Hundredtusindvis af patienter > 60 år gennemgår elektive ortopædiske procedurer om året rundt om i verden.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Designet består i et prospektivt multicenter randomiseret blindet placebokontrolleret forsøg med ældre patienter, der gennemgår elektiv ortopædkirurgi.

Patienterne vil blive informeret ved den præ-anæstesiske konsultation 7 til 30 dage før operationen. De vil blive randomiseret dagen før operationen. Kognitiv og depressiv status ved baseline vil blive vurderet præcist dagen før operationen med kognitive tests. Selvadministrerede scores vil blive registreret for at evaluere depression, angst og livskvalitet.

På operationsdagen vil patienter i forsøgsgruppen modtage en bolus med lav intravenøs dosis (sub-anæstesi) 0,5 mg/kg ketamin efter induktion af anæstesi. Patienter i kontrolgruppen vil modtage en bolus af en intravenøs normal saltvandsopløsning efter induktion af anæstesi.

Fra D0 (2 timer efter operationens afslutning) til D7 eller udskrivelse fra hospitalet, hvis tidligere, vil delirium, smerter, uønskede kliniske og psykiatriske hændelser blive målt og registreret.

Kognitive funktioner, neuropatiske smerter, depression, angst og livskvalitet vil blive vurderet ved D7 eller udskrivning fra hospitalet, hvis tidligere og D90.

Inflammatoriske markører vil blive målt før operation, ved D1, D7 eller udskrivelse fra hospitalet hvis tidligere og D90.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

307

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
    • Île-de-France
      • Paris, Île-de-France, Frankrig, 75012
        • AP-HP - hôpital Saint-Antoine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

60 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter 60 år og ældre
  2. Kompetent til at give informeret samtykke
  3. Gennemgår større elektiv ortopædkirurgi under generel anæstesi
  4. Patienter med og uden allerede eksisterende neurodegenerativ sygdom

Ekskluderingskriterier:

  1. Døende patient eller patient under palliativ behandling
  2. Forventet liggetid på hospitalet < 48 timer
  3. Patient under vejledning eller kuratorskab
  4. Kirurgisk procedure udført under spinal eller epidural anæstesi uden generel anæstesi
  5. Akutkirurgi (dvs. akut hoftebrud)
  6. Patienter med kendt allergi over for ketamin
  7. Kontraindikation for ketamin: svær, ukontrolleret arteriel hypertension eller alvorlig hjerte (FEVG <25%)
  8. Patient med glaukom eller historie med thyrotoksikose
  9. Alvorlig audition eller synsforstyrrelse
  10. Patienter med stofmisbrugshistorie (f.eks. ketamin, kokain, heroin, amfetamin, metamfetamin, MDMA (methylendioxymetamfetamin), phencyclidin, lyserginsyre, meskalin, psilocybin)
  11. Patienter, der tager antipsykotisk medicin (fx chlorpromazin, clozapin, olanzapin, risperidon, haloperidol, quetiapin, risperidon, paliperidon, amisulprid, sertindol)
  12. Patienter med alvorlig alkoholleversygdom (TP<50 % og eller bilirubin > 50 µmol/L)
  13. Gravid eller ammende kvinde
  14. Patient taler ikke fransk
  15. Fravær af informeret samtykke eller anmodning om ikke at deltage i undersøgelsen
  16. Ikke tilknytning til den sociale sikring

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ketamin
Patienter i denne forsøgsgruppe vil modtage en bolus med lav intravenøs dosis (sub-anæstesi) 0,5 mg/kg ketamin efter induktion af anæstesi.
Medicin: Ketamin
En bolus med lav intravenøs dosis (sub-anæstesi) 0,5 mg/kg ketamin efter induktion af anæstesi.
Andre navne:
  • Ketaminhydrochlorid
Placebo komparator: Placebo
Patienter i denne kontrolgruppe vil modtage en bolus af en intravenøs normal saltvandsopløsning efter induktion af anæstesi.
Medicin: Placebo
En bolus af en intravenøs normal saltvandsopløsning efter induktion af anæstesi.
Andre navne:
  • Normal saltvandsopløsning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af tidlig postoperativ kognitiv dysfunktion
Tidsramme: Dage 7 og 90 efter operationen
POCD vurderet ved hjælp af MoCA (Montreal Cognitive Assessment) test og andre kognitive tests inkluderet i beregningen af ​​den kombinerede Z-score
Dage 7 og 90 efter operationen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Postoperativ kognitiv dysfunktionstype
Tidsramme: Dage 7 og 90 efter operationen
Evalueringen bør baseres på forskelle mellem præ- og postoperativ præstation (7 dage eller ved udskrivning fra hospitalet, hvis tidligere og 3 måneder eller tidligere ved det kirurgiske opfølgningsbesøg afhængig af praksis på de forskellige centre).
Dage 7 og 90 efter operationen
Postoperativ kognitiv dysfunktion sværhedsgrad
Tidsramme: Dage 7 og 90 efter operationen
Evalueringen bør baseres på forskelle mellem præ- og postoperativ præstation (7 dage eller ved udskrivning fra hospitalet, hvis tidligere og 3 måneder eller tidligere ved det kirurgiske opfølgningsbesøg afhængig af praksis på de forskellige centre).
Dage 7 og 90 efter operationen
Forvirringsvurderingsmetoden for intensivafdelingen (CAM-ICU)
Tidsramme: Dage 7 før operation eller udskrivelse fra hospitalet
Målingerne starter fra postoperativ dag 0 to timer efter operationens afslutning til dag 7 eller udskrivelse fra hospitalet, hvis tidligere, to gange dagligt (morgen og aften) med mindst 6 timer mellem to på hinanden følgende målinger.
Dage 7 før operation eller udskrivelse fra hospitalet
Tidligt postoperativt delirium
Tidsramme: 7 dage efter operationen
Patienter med mindst én episode af delirium målt med CAM (Confusion Assessment Method) eller CAM-ICU (tilpasning brugt på intensivafdelingen) scorer mellem dag 0 og dag 7
7 dage efter operationen
Depression
Tidsramme: Dage 7 og 90 efter operationen
Depression vurderet ved hjælp af Geriatric Depression Scale (GDS)
Dage 7 og 90 efter operationen
Angst
Tidsramme: Dage 7 og 90 efter operationen
Angst vurderet ved hjælp af Hospital and Anxiety Depression Scale.
Dage 7 og 90 efter operationen
Smertestatus: Visual Analog Scale
Tidsramme: Dag før operationen, på dag 7 og 90 efter operationen
Smertescore vurderet af den patientrapporterede Visual Analog Scale. Neuropatiske smerter efter 3 måneder målt ved DN4 (Douleur Neuropathique en 4 spørgsmål) spørgeskema.
Dag før operationen, på dag 7 og 90 efter operationen
Tid fra operation til POCD.
Tidsramme: Dage 7 og 90 efter operationen
Tidspunkt for forekomst af POCD (tidligt eller sent) og hans forbindelse med postoperativt delirium
Dage 7 og 90 efter operationen
Præ-eksisterende kognitiv status
Tidsramme: Dage 7 og 90 efter operationen
Præ-eksisterende kognitiv status målt ved den præoperative kombinerede Z-score for kognitive funktioner og hans sammenhæng med forekomsten af ​​postoperativt delirium
Dage 7 og 90 efter operationen
Præoperativ Charlsons score for komorbiditeter
Tidsramme: Dage 7 og 90 efter operationen
Præoperativ Charlsons sår for komorbiditeter og hans forbindelse med forekomsten af ​​postoperativt delirium
Dage 7 og 90 efter operationen
Intraoperative alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Dag 7
Intraoperative alvorlige bivirkninger såsom blødning, der kræver mindst 2 røde blodlegemer eller uventet forlænget varighed af operationen og deres sammenhæng med postoperativt delirium.
Dag 7
Postoperative bivirkninger
Tidsramme: Dag 7
Tidlige postoperative komplikationer (genoperation, hospitalsgenindlæggelse, blødning, transfusion, sepsis, hypoxæmi, natriumforstyrrelser, specifik medicin, tilstedeværelse eller fravær af et specifikt rehabiliteringsprogram) registreret fra patienternes diagrammer og deres sammenhæng med postoperativt delirium.
Dag 7
Indlæggelsens længde på hospitalet
Tidsramme: Dag 90
Hospitalets liggetid vurderet ud fra patienters medicinske administrative data i dage
Dag 90
Dødsårsag
Tidsramme: Dag 90
Dødsårsag som postoperativt hjerte-åndedrætsstop og nedbrydning af almentilstanden
Dag 90
Genindlæggelse på hospitalet
Tidsramme: Dag 90
Hospitalsgenindlæggelse under opfølgningen, uanset ætiologien
Dag 90
Inflammatoriske biomarkører
Tidsramme: Dag 90
Niveauer af inflammatoriske biomarkører (C Reactive Protein, Interleukin-6, Interleukin-2, TNFalpha, B-type natriuretisk peptid og Troponin) og deres sammenhæng med forekomsten af ​​postoperativt delirium og langvarig POCD
Dag 90
Livskvalitet vurderet takket være SF-36 skalaen
Tidsramme: Dag 90
Livskvalitet vurderet takket være SF-36 skalaen er et patientrapporteret spørgeskema med 36 punkter, der dækker otte sundhedsdomæner: fysisk funktion (10 punkter), kropslig smerte (2 punkter), rollebegrænsninger på grund af fysiske helbredsproblemer (4 punkter). ), rollebegrænsninger på grund af personlige eller følelsesmæssige problemer (4 punkter), følelsesmæssigt velvære (5 punkter), social funktion (2 punkter), energi/træthed (4 punkter) og generelle sundhedsopfattelser (5 punkter). Scorer for hvert domæne varierer fra 0 til 100, med en højere score, der definerer en mere gunstig sundhedstilstand
Dag 90

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbejdspartnere

Ministry of Health, France

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Franck Verdonk, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. marts 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. august 2019

Studieafslutning (Faktiske)

31. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. juli 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. september 2016

Først opslået (Skøn)

8. september 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. september 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. september 2019

Sidst verificeret

1. september 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P150910
  • 2016-000691-16 (EudraCT nummer)
  • PHRC-15-15-0534 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: French Ministry of Health)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner