Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ketamin a pooperační kognitivní dysfunkce (POCK)

9. září 2019 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Prevence pooperační kognitivní dysfunkce ketaminem: prospektivní multicentrická randomizovaná zaslepená placebem kontrolovaná studie u starších pacientů podstupujících elektivní ortopedickou chirurgii

Více než 30 milionů pacientů vyžaduje ročně velký chirurgický zákrok jen v USA a více než polovina z nich se provádí u pacientů starších 60 let. Pooperační kognitivní dysfunkce (POCD) je klíčovou komplikací těchto operací a postihuje až 40 % chirurgických pacientů ve věku nad 60 let po propuštění z nemocnice. Navzdory kontrolovaným longitudinálním studiím prokázaly, že POCD je přechodné, je spojeno s deliriem, vyšší mortalitou, dřívějším odchodem do důchodu a větším využíváním sociální finanční pomoci. Patofyziologie přetrvávající pooperační kognitivní dysfunkce a kauzální vztah mezi POCD a deliriem zůstávají stále neúplně objasněny. Mezi identifikované klinické rizikové faktory pro oba patří pokročilý věk, typ operace, již existující kognitivní poruchy a drogová závislost. My a další jsme poskytli důkazy, že zánětlivá reakce vyvolaná chirurgickým traumatem a bolestí může přispět k rozvoji deliria a kognitivní poruchy po operaci.

Ketamin, antagonista receptoru kyseliny N-methyl-D-asparagové, se běžně používá v anestezii a pooperační analgezii. Snížením bolesti a excitotoxických účinků glutamátu na neuronální a mikrogliální mozkové buňky přispívá ke zmírnění neurozánětlivého procesu spojeného s chirurgickým zákrokem. Nedávný soubor důkazů ukázal, že ketamin snižuje depresivní chování vyvolané zánětlivými nebo stresovými podněty u myší. Bylo také zjištěno, že ketamin snižuje hladiny zánětlivých biomarkerů u kardiochirurgických pacientů.

Ortopedická chirurgie je vysoce rizikovou situací pro rozvoj pooperační kognitivní dysfunkce. U pacientů podstupujících nekardiální operaci je prevalence POCD 26 % jeden týden po operaci a poklesla na 10 % za 3 měsíce po operaci a podobná prevalence byla zjištěna 12 měsíců po operaci. Pooperační delirium je spojeno se zvýšeným rizikem POCD. Na celém světě ročně podstoupí elektivní ortopedické zákroky stovky tisíc pacientů starších 60 let.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Návrh spočívá v prospektivní multicentrické randomizované zaslepené placebem kontrolované studii u starších pacientů podstupujících elektivní ortopedickou operaci.

Pacienti budou informováni na předanestetické konzultaci, 7 až 30 dní před operací. Budou randomizováni den před operací. Kognitivní a depresivní stav na začátku bude přesně hodnocen den před operací pomocí kognitivních testů. Vlastní skóre budou zaznamenávána pro hodnocení deprese, úzkosti a kvality života.

V den operace dostanou pacienti v experimentální skupině bolus nízké intravenózní dávky (subanestetikum) 0,5 mg/kg ketaminu po navození anestezie. Pacienti v kontrolní skupině dostanou bolus intravenózního normálního fyziologického roztoku po navození anestezie.

Od D0 (2 hodiny po ukončení operace) do D7 nebo propuštění z nemocnice, pokud dříve, bude měřeno a zaznamenáno delirium, bolest, nežádoucí klinické a psychiatrické příhody.

Kognitivní funkce, neuropatická bolest, deprese, úzkost a kvalita života budou hodnoceny v D7 nebo propuštění z nemocnice, pokud dříve, a D90.

Zánětlivé markery budou měřeny před operací, v D1, D7 nebo propuštění z nemocnice, pokud dříve, a D90.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

307

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
    • Île-de-France
      • Paris, Île-de-France, Francie, 75012
        • AP-HP - hôpital Saint-Antoine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

60 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti ve věku 60 let a starší
  2. Kompetentní k poskytování informovaného souhlasu
  3. Absolvování velké elektivní ortopedické operace v celkové anestezii
  4. Pacienti s preexistujícím neurodegenerativním onemocněním a bez něj

Kritéria vyloučení:

  1. Umírající pacient nebo pacient v paliativní péči
  2. Předpokládaná délka pobytu v nemocnici < 48 hodin
  3. Pacient pod doučováním nebo kurátorstvím
  4. Chirurgický výkon prováděný ve spinální nebo epidurální anestezii bez celkové anestezie
  5. Pohotovostní operace (tj. nouzová zlomenina kyčle)
  6. Pacienti se známou alergií na ketamin
  7. Kontraindikace ketaminu: těžká, nekontrolovaná arteriální hypertenze nebo těžké srdce (FEVG <25 %)
  8. Pacient s glaukomem nebo s tyreotoxikózou v anamnéze
  9. Těžká porucha sluchu nebo zraku
  10. Pacienti s anamnézou užívání drog (např. ketamin, kokain, heroin, amfetamin, metamfetamin, MDMA (methylendioxymetamfetamin), fencyklidin, kyselina lysergová, meskalin, psilocybin)
  11. Pacienti užívající antipsychotické léky (např. chlorpromazin, klozapin, olanzapin, risperidon, haloperidol, quetiapin, risperidon, paliperidon, amisulprid, sertindol)
  12. Pacienti s těžkým alkoholovým onemocněním jater (TP<50% a nebo bilirubin > 50 µmol/l)
  13. Těhotná nebo kojící žena
  14. Pacient nemluví francouzsky
  15. Absence informovaného souhlasu nebo žádosti o neúčast ve studii
  16. Bez příslušnosti k sociálnímu zabezpečení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ketamin
Pacienti v této experimentální skupině dostanou bolus nízké intravenózní dávky (subanestetikum) 0,5 mg/kg ketaminu po indukci anestezie.
Lék: Ketamin
Bolus nízké intravenózní dávky (subanestetikum) 0,5 mg/kg ketaminu po úvodu do anestezie.
Ostatní jména:
  • Ketamin hydrochlorid
Komparátor placeba: Placebo
Pacienti v této kontrolní skupině dostanou bolus intravenózního normálního fyziologického roztoku po navození anestezie.
Lék: Placebo
Bolus intravenózního normálního fyziologického roztoku po úvodu do anestezie.
Ostatní jména:
  • Normální fyziologický roztok

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl časné pooperační kognitivní dysfunkce
Časové okno: 7. a 90. den po operaci
POCD hodnocené pomocí testu MoCA (Montreal Cognitive Assessment) a dalších kognitivních testů zahrnutých do výpočtu kombinovaného Z-skóre
7. a 90. den po operaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Typ pooperační kognitivní dysfunkce
Časové okno: 7. a 90. den po operaci
Hodnocení by mělo být založeno na rozdílech mezi předoperačním a pooperačním výkonem (7 dní nebo při propuštění z nemocnice, pokud dříve, a 3 měsíce nebo dříve při následné chirurgické návštěvě v závislosti na praxi různých center).
7. a 90. den po operaci
Závažnost pooperační kognitivní dysfunkce
Časové okno: 7. a 90. den po operaci
Hodnocení by mělo být založeno na rozdílech mezi předoperačním a pooperačním výkonem (7 dní nebo při propuštění z nemocnice, pokud dříve, a 3 měsíce nebo dříve při následné chirurgické návštěvě v závislosti na praxi různých center).
7. a 90. den po operaci
Metoda hodnocení zmatenosti na jednotce intenzivní péče (CAM-ICU)
Časové okno: 7 dní před operací nebo propuštěním z nemocnice
Měření začnou od 0. pooperačního dne dvě hodiny po ukončení operace do 7. dne nebo propuštění z nemocnice, pokud dříve, dvakrát denně (ráno a večer) s alespoň 6 hodinami mezi dvěma po sobě jdoucími měřeními.
7 dní před operací nebo propuštěním z nemocnice
Časné pooperační delirium
Časové okno: 7 dní po operaci
Pacienti s alespoň jednou epizodou deliria měřenou pomocí skóre CAM (Confusion Assessment Method) nebo CAM-ICU (adaptace používaná na jednotce intenzivní péče) mezi dnem 0 a dnem 7
7 dní po operaci
Deprese
Časové okno: 7. a 90. den po operaci
Deprese hodnocená pomocí geriatrické škály deprese (GDS)
7. a 90. den po operaci
Úzkost
Časové okno: 7. a 90. den po operaci
Úzkost hodnocená pomocí škály nemocniční a úzkostné deprese.
7. a 90. den po operaci
Stav bolesti: Vizuální analogová stupnice
Časové okno: Den před operací, 7. a 90. den po operaci
Skóre bolesti hodnocené pacientem hlášenou vizuální analogovou škálou. Neuropatická bolest po 3 měsících měřená dotazníkem DN4 (Douleur Neuropathique en 4 otázky).
Den před operací, 7. a 90. den po operaci
Doba od operace do POCD.
Časové okno: 7. a 90. den po operaci
Čas výskytu POCD (časný nebo pozdní) a jeho souvislost s pooperačním deliriem
7. a 90. den po operaci
Preexistující kognitivní stav
Časové okno: 7. a 90. den po operaci
Preexistující kognitivní stav měřený předoperačním kombinovaným Z-skóre pro kognitivní funkce a jeho souvislost s výskytem pooperačního deliria
7. a 90. den po operaci
Předoperační Charlsonovo skóre pro komorbidity
Časové okno: 7. a 90. den po operaci
Předoperační Charlsonův bolák pro komorbidity a jeho souvislost s výskytem pooperačního deliria
7. a 90. den po operaci
Intraoperační závažné nežádoucí příhody
Časové okno: Den 7
Závažné intraoperační nežádoucí příhody, jako je krvácení vyžadující alespoň 2 jednotky červených krvinek nebo neočekávané prodloužené trvání operace a jejich spojení s pooperačním deliriem.
Den 7
Pooperační nežádoucí příhody
Časové okno: Den 7
Časné pooperační komplikace (reoperace, hospitalizace, krvácení, transfuze, sepse, hypoxémie, poruchy sodíku, specifická medikace, přítomnost nebo absence specifického rehabilitačního programu) zaznamenané z tabulek pacientů a jejich souvislost s pooperačním deliriem.
Den 7
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: Den 90
Délka pobytu v nemocnici hodnocená z lékařských administrativních údajů pacientů ve dnech
Den 90
Příčina smrti
Časové okno: Den 90
Příčina smrti jako pooperační zástava srdce a dýchání a zhoršení celkového stavu
Den 90
Opětovné přijetí do nemocnice
Časové okno: Den 90
Opětovné přijetí do nemocnice během sledování, bez ohledu na etiologii
Den 90
Zánětlivé biomarkery
Časové okno: Den 90
Hladiny zánětlivých biomarkerů (C reaktivní protein, interleukin-6, interleukin-2, TNFalfa, natriuretický peptid typu B a troponin) a jejich souvislost s výskytem pooperačního deliria a dlouhodobého POCD
Den 90
Kvalita života hodnocena díky škále SF-36
Časové okno: Den 90
Kvalita života hodnocená pomocí škály SF-36 je 36položkový dotazník hlášený pacientem, který pokrývá osm zdravotních domén: fyzické fungování (10 položek), tělesná bolest (2 položky), omezení rolí v důsledku fyzických zdravotních problémů (4 položky ), omezení role kvůli osobním nebo emocionálním problémům (4 položky), emoční pohoda (5 položek), sociální fungování (2 položky), energie/únava (4 položky) a celkové vnímání zdraví (5 položek). Skóre pro každou doménu se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre definuje příznivější zdravotní stav
Den 90

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Spolupracovníci

Ministry of Health, France

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Franck Verdonk, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. března 2017

Primární dokončení (Aktuální)

31. srpna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

31. srpna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. července 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. září 2016

První zveřejněno (Odhad)

8. září 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. září 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. září 2019

Naposledy ověřeno

1. září 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P150910
  • 2016-000691-16 (Číslo EudraCT)
  • PHRC-15-15-0534 (Jiné číslo grantu/financování: French Ministry of Health)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit