Cetamina e disfunção cognitiva pós-operatória (POCK)
A prevenção da disfunção cognitiva pós-operatória pela cetamina: um estudo prospectivo, multicêntrico, randomizado, cego, controlado por placebo em pacientes idosos submetidos a cirurgia ortopédica eletiva
Mais de 30 milhões de pacientes requerem uma grande cirurgia anualmente apenas nos EUA e mais da metade delas são realizadas em pacientes com mais de 60 anos de idade. A disfunção cognitiva pós-operatória (DCPO) é uma complicação fundamental dessas cirurgias e afeta até 40% dos pacientes cirúrgicos com idade superior a 60 anos na alta hospitalar. Apesar de estudos longitudinais controlados mostrarem que a DCPO é transitória, ela está associada a delirium, maior mortalidade, aposentadoria precoce e maior utilização de assistência financeira social. A fisiopatologia da disfunção cognitiva pós-operatória persistente e a relação causal entre DCPO e delirium permanecem incompletamente compreendidas. Fatores de risco clínicos identificados para ambos incluem idade avançada, tipo de cirurgia, comprometimento cognitivo preexistente e dependência de drogas. Nós e outros fornecemos evidências de que a resposta inflamatória desencadeada por trauma cirúrgico e dor pode contribuir para o desenvolvimento de delirium e comprometimento cognitivo após a cirurgia.
A cetamina, um antagonista do receptor do ácido N-metil-D-aspártico, é comumente usada em anestesia e analgesia pós-operatória. Ao reduzir a dor e os efeitos excitotóxicos do glutamato nas células cerebrais neuronais e microgliais, contribui para atenuar o processo neuroinflamatório associado à cirurgia. Um corpo de evidência recente mostrou que a cetamina reduz o comportamento do tipo depressivo induzido por estímulos inflamatórios ou induzidos por estresse em camundongos. A cetamina também reduziu os níveis de biomarcadores inflamatórios em pacientes cirúrgicos cardíacos.
A cirurgia ortopédica é uma situação de alto risco para o desenvolvimento de disfunção cognitiva pós-operatória. Em pacientes submetidos à cirurgia não cardíaca, a prevalência de DCPO é de 26% uma semana após a cirurgia e caiu para 10% aos 3 meses de pós-operatório, e uma prevalência semelhante é encontrada 12 meses após a operação. O delirium pós-operatório está associado a um risco aumentado de DCPO. Centenas de milhares de pacientes > 60 anos são submetidos a procedimentos ortopédicos eletivos por ano em todo o mundo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O projeto consiste em um estudo prospectivo, multicêntrico, randomizado, cego e controlado por placebo em pacientes idosos submetidos a cirurgia ortopédica eletiva.
Os pacientes serão informados na consulta pré-anestésica, 7 a 30 dias antes da cirurgia. Eles serão randomizados um dia antes da cirurgia. O estado cognitivo e depressivo inicial será avaliado precisamente no dia anterior à cirurgia com testes cognitivos. Escores auto-administrados serão registrados para avaliar depressão, ansiedade e qualidade de vida.
No dia da cirurgia, os pacientes do grupo experimental receberão um bolus de baixa dose intravenosa (sub-anestésica) de 0,5 mg/kg de cetamina após a indução da anestesia. Os pacientes do grupo controle receberão um bolus de uma solução salina normal intravenosa após a indução da anestesia.
De D0 (2 horas após o término da cirurgia) a D7 ou alta do hospital, se anterior, delirium, dor, eventos adversos clínicos e psiquiátricos serão medidos e registrados.
As funções cognitivas, dor neuropática, depressão, ansiedade e qualidade de vida serão avaliadas no D7 ou alta hospitalar se anterior e no D90.
Marcadores inflamatórios serão medidos antes da cirurgia, em D1, D7 ou alta hospitalar se anterior e D90.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Île-de-France
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Paris, Île-de-France, França, 75012
- AP-HP - hôpital Saint-Antoine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com 60 anos ou mais
- Competente para fornecer consentimento informado
- Submetidos a grandes cirurgias ortopédicas eletivas sob anestesia geral
- Pacientes com e sem doença neurodegenerativa pré-existente
Critério de exclusão:
- Paciente moribundo ou em cuidados paliativos
- Tempo esperado de permanência no hospital < 48 horas
- Paciente sob tutela ou curadoria
- Procedimento cirúrgico realizado sob anestesia raquidiana ou peridural sem anestesia geral
- Cirurgia de emergência (ou seja, fratura de quadril de emergência)
- Pacientes com alergia conhecida à cetamina
- Contra-indicação para cetamina: hipertensão arterial grave e descontrolada ou coração grave (FEVG <25%)
- Paciente com glaucoma ou histórico de tireotoxicose
- Distúrbio grave de audição ou visão
- Pacientes com histórico de abuso de drogas (por exemplo, cetamina, cocaína, heroína, anfetamina, metanfetamina, MDMA (metilenodioximetanfetamina), fenciclidina, ácido lisérgico, mescalina, psilocibina)
- Pacientes em uso de medicamentos antipsicóticos (por exemplo, clorpromazina, clozapina, olanzapina, risperidona, haloperidol, quetiapina, risperidona, paliperidona, amisulprida, sertindol)
- Pacientes com doença hepática alcoólica grave (TP <50% e ou bilirrubina > 50 µmol/L)
- Mulher grávida ou amamentando
- Paciente não fala francês
- Ausência de consentimento informado ou solicitação para não participar do estudo
- Não inscrição na segurança social
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cetamina
Os pacientes neste grupo experimental receberão um bolus de baixa dose intravenosa (sub-anestésica) de 0,5 mg/kg de cetamina após a indução da anestesia.
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Um bolus de baixa dose intravenosa (sub-anestésica) 0,5 mg/kg de cetamina após a indução da anestesia.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os pacientes neste grupo de controle receberão um bolus de uma solução salina normal intravenosa após a indução da anestesia.
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Um bolus de uma solução salina normal intravenosa após a indução da anestesia.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de disfunção cognitiva pós-operatória precoce
Prazo: Dias 7 e 90 após a cirurgia
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DCPO avaliado pelo teste MoCA (Montreal Cognitive Assessment) e outros testes cognitivos incluídos no cálculo do Z-score combinado
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Dias 7 e 90 após a cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tipo de disfunção cognitiva pós-operatória
Prazo: Dias 7 e 90 após a cirurgia
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A avaliação deve ser baseada nas diferenças entre o desempenho pré e pós-operatório (7 dias ou na alta hospitalar se antes e 3 meses ou antes na visita de acompanhamento cirúrgico, dependendo das práticas dos diferentes centros).
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Dias 7 e 90 após a cirurgia
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Gravidade da disfunção cognitiva pós-operatória
Prazo: Dias 7 e 90 após a cirurgia
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A avaliação deve ser baseada nas diferenças entre o desempenho pré e pós-operatório (7 dias ou na alta hospitalar se antes e 3 meses ou antes na visita de acompanhamento cirúrgico, dependendo das práticas dos diferentes centros).
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Dias 7 e 90 após a cirurgia
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O Método de Avaliação da Confusão para a Unidade de Terapia Intensiva (CAM-ICU)
Prazo: Dias 7 antes da cirurgia ou alta do hospital
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As medições começarão do dia 0 pós-operatório duas horas após o término da cirurgia até o dia 7 ou alta do hospital se antes, duas vezes ao dia (manhã e noite) com pelo menos 6 horas entre duas medições consecutivas.
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Dias 7 antes da cirurgia ou alta do hospital
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Delirium pós-operatório imediato
Prazo: 7 dias após a cirurgia
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Pacientes com pelo menos um episódio de delirium medido pelos escores CAM (Confusion Assessment Method) ou CAM-ICU (adaptação usada em Unidade de Terapia Intensiva) entre o dia 0 e o dia 7
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7 dias após a cirurgia
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Depressão
Prazo: Dias 7 e 90 após a cirurgia
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Depressão avaliada pela Escala de Depressão Geriátrica (GDS)
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Dias 7 e 90 após a cirurgia
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Ansiedade
Prazo: Dias 7 e 90 após a cirurgia
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Ansiedade avaliada por meio da Escala de Depressão Hospitalar e Ansiosa.
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Dias 7 e 90 após a cirurgia
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Estado da dor: Escala Visual Analógica
Prazo: Um dia antes da cirurgia, nos dias 7 e 90 após a cirurgia
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Escores de dor avaliados pela Escala Visual Analógica relatada pelo paciente.
Dor neuropática aos 3 meses medida pelo questionário DN4 (Douleur Neuropathique en 4 Questions).
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Um dia antes da cirurgia, nos dias 7 e 90 após a cirurgia
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Tempo desde a cirurgia até a DCPO.
Prazo: Dias 7 e 90 após a cirurgia
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Tempo de ocorrência da DCPO (precoce ou tardia) e sua associação com delirium pós-operatório
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Dias 7 e 90 após a cirurgia
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Estado cognitivo pré-existente
Prazo: Dias 7 e 90 após a cirurgia
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Estado cognitivo pré-existente medido pelo escore Z combinado pré-operatório para funções cognitivas e sua associação com a ocorrência de delirium pós-operatório
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Dias 7 e 90 após a cirurgia
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Escore de Charlson pré-operatório para comorbidades
Prazo: Dias 7 e 90 após a cirurgia
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Ferida de Charlson pré-operatória para comorbidades e sua associação com a ocorrência de delirium pós-operatório
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Dias 7 e 90 após a cirurgia
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Eventos adversos graves intraoperatórios
Prazo: Dia 7
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Eventos adversos graves intraoperatórios, como sangramento que requer pelo menos 2 unidades de hemácias ou duração prolongada inesperada da cirurgia e sua associação com delirium pós-operatório.
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Dia 7
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Eventos adversos pós-operatórios
Prazo: Dia 7
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Complicações pós-operatórias precoces (reoperação, readmissão hospitalar, sangramento, transfusão, sepse, hipoxemia, distúrbios do sódio, medicações específicas, presença ou ausência de um programa de reabilitação específico) registradas nos prontuários dos pacientes e sua associação com delirium pós-operatório.
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Dia 7
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Tempo de internação
Prazo: Dia 90
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Duração da internação hospitalar avaliada a partir dos dados médicos administrativos dos pacientes em dias
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Dia 90
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Causa da morte
Prazo: Dia 90
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Causa da morte como parada cardiorrespiratória pós-operatória e degradação do estado geral
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Dia 90
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Readmissão hospitalar
Prazo: Dia 90
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Reinternação hospitalar durante o seguimento, qualquer que seja a etiologia
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Dia 90
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Biomarcadores inflamatórios
Prazo: Dia 90
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Níveis de biomarcadores inflamatórios (Proteína C Reativa, Interleucina-6, Interleucina-2, TNFalfa, peptídeo natriurético tipo B e Troponina) e sua associação com a ocorrência de delirium pós-operatório e DCPO de longa duração
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Dia 90
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Qualidade de vida avaliada pela escala SF-36
Prazo: Dia 90
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A qualidade de vida avaliada pela escala SF-36 é um questionário de 36 itens relatado pelo paciente que cobre oito domínios de saúde: funcionamento físico (10 itens), dor corporal (2 itens), limitações de papel devido a problemas de saúde física (4 itens ), limitações de função devido a problemas pessoais ou emocionais (4 itens), bem-estar emocional (5 itens), funcionamento social (2 itens), energia/fadiga (4 itens) e percepções gerais de saúde (5 itens).
As pontuações para cada domínio variam de 0 a 100, com uma pontuação mais alta definindo um estado de saúde mais favorável
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Dia 90
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Franck Verdonk, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Zorumski CF, Nagele P, Mennerick S, Conway CR. Treatment-Resistant Major Depression: Rationale for NMDA Receptors as Targets and Nitrous Oxide as Therapy. Front Psychiatry. 2015 Dec 9;6:172. doi: 10.3389/fpsyt.2015.00172. eCollection 2015.
- Kurdi MS, Theerth KA, Deva RS. Ketamine: Current applications in anesthesia, pain, and critical care. Anesth Essays Res. 2014 Sep-Dec;8(3):283-90. doi: 10.4103/0259-1162.143110.
- Jabre P, Combes X, Lapostolle F, Dhaouadi M, Ricard-Hibon A, Vivien B, Bertrand L, Beltramini A, Gamand P, Albizzati S, Perdrizet D, Lebail G, Chollet-Xemard C, Maxime V, Brun-Buisson C, Lefrant JY, Bollaert PE, Megarbane B, Ricard JD, Anguel N, Vicaut E, Adnet F; KETASED Collaborative Study Group. Etomidate versus ketamine for rapid sequence intubation in acutely ill patients: a multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2009 Jul 25;374(9686):293-300. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60949-1. Epub 2009 Jul 1.
- Riou B, Lecarpentier Y, Viars P. Inotropic effect of ketamine on rat cardiac papillary muscle. Anesthesiology. 1989 Jul;71(1):116-25. doi: 10.1097/00000542-198907000-00020.
- Riou B, Viars P, Lecarpentier Y. Effects of ketamine on the cardiac papillary muscle of normal hamsters and those with cardiomyopathy. Anesthesiology. 1990 Nov;73(5):910-8. doi: 10.1097/00000542-199011000-00019.
- Zanos P, Moaddel R, Morris PJ, Georgiou P, Fischell J, Elmer GI, Alkondon M, Yuan P, Pribut HJ, Singh NS, Dossou KS, Fang Y, Huang XP, Mayo CL, Wainer IW, Albuquerque EX, Thompson SM, Thomas CJ, Zarate CA Jr, Gould TD. NMDAR inhibition-independent antidepressant actions of ketamine metabolites. Nature. 2016 May 26;533(7604):481-6. doi: 10.1038/nature17998. Epub 2016 May 4.
- Harraz MM, Tyagi R, Cortes P, Snyder SH. Antidepressant action of ketamine via mTOR is mediated by inhibition of nitrergic Rheb degradation. Mol Psychiatry. 2016 Mar;21(3):313-9. doi: 10.1038/mp.2015.211. Epub 2016 Jan 19.
- Hudetz JA, Patterson KM, Iqbal Z, Gandhi SD, Byrne AJ, Hudetz AG, Warltier DC, Pagel PS. Ketamine attenuates delirium after cardiac surgery with cardiopulmonary bypass. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2009 Oct;23(5):651-7. doi: 10.1053/j.jvca.2008.12.021. Epub 2009 Feb 23.
- Arrowsmith JE, Harrison MJ, Newman SP, Stygall J, Timberlake N, Pugsley WB. Neuroprotection of the brain during cardiopulmonary bypass: a randomized trial of remacemide during coronary artery bypass in 171 patients. Stroke. 1998 Nov;29(11):2357-62. doi: 10.1161/01.str.29.11.2357.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Processos Patológicos
- Complicações pós-operatórias
- Distúrbios Neurocognitivos
- Distúrbios Cognitivos
- Disfunção cognitiva
- Complicações cognitivas pós-operatórias
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Anestésicos Dissociativos
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Gerais
- Anestésicos
- Antagonistas de Aminoácidos Excitatórios
- Agentes Aminoácidos Excitatórios
- Cetamina
Outros números de identificação do estudo
- P150910
- 2016-000691-16 (Número EudraCT)
- PHRC-15-15-0534 (Número de outro subsídio/financiamento: French Ministry of Health)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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