骨びらんに対する強力な尿酸値低下療法にデノスマブを追加
痛風の骨びらんに対する強力な尿酸低下療法に加えてのデノスマブ：パイロット研究
調査の概要
詳細な説明
最近発表されたゾレドロン酸の臨床試験では、骨ミネラル密度 (BMD) と骨代謝マーカーの改善にもかかわらず、慢性結節性痛風患者の骨びらんの改善効果は示されませんでした。 しかし、結節性痛風患者における破骨細胞（成長および治癒中に骨組織を吸収する細胞）数の増加は、破骨細胞活性の増強の結果である可能性が最も高いことが知られています。これらの患者は、核のタンパク質受容体活性化因子の循環レベルも高いためです因子κBリガンド(RANKL)。 RANKL は、免疫系に影響を与え、骨の再生とリモデリングを制御することが確認されています。
さらに、びらん性痛風の患者から採取した末梢血細胞および滑液細胞は、RANKLの存在下で破骨細胞様細胞を優先的に形成しました。 形成された破骨細胞の数は、痛風患者のトフィの数と有意に相関します。
デノスマブ (Prolia®) は、ヒト RANKL の活性に結合して中和することができる、RANKL に対して高い親和性を持つ完全ヒトモノクローナル抗体です。 痛風性びらんのメカニズムにおけるRANKLの関連性を考えると、このパイロット研究の中心的な仮説は、デノスマブがゾレドロン酸よりもRANKLと痛風性びらんのメカニズムを正確に標的にする可能性が高いということです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama at Birmingham
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢が30歳以上で、インフォームドコンセントを提供できる
- 米国リウマチ学会（ACR）/欧州リウマチ学会（EULAR）分類基準による痛風の診断
- 痛風に起因し、放射線科医によって確認されたレントゲン写真による足の骨びらん
- 血清尿酸値が 5 mg/dL (300 µmol/L) 以下*
除外基準:
- -過去2年間のビスフォスフォネートによる治療
- デノスマブによる以前の治療
- 現在避妊をしていない、妊娠している、妊娠を計画している、または授乳中の出産の可能性のある女性
- 今後12か月以内に妊娠する予定の男性
- 不安定な全身病状
- コントロールされていない甲状腺機能亢進症
- コントロールされていない甲状腺機能低下症
- アジソン病の病歴
- 骨軟化症の病歴
- 顎骨壊死（ONJ）の病歴
- 異型大腿骨骨折の病歴
- -過去6か月以内の抜歯、顎の手術、歯科インプラント、またはその他の歯科手術の履歴
- 神経性無食欲症、過食症（病歴または身体による）または明らかな栄養失調の病歴。
- 今後 2 年間に予定されている侵襲的歯科治療
- 骨パジェット病の病歴
- 骨代謝に影響を与えるその他の骨疾患
- ビタミンD欠乏症 [25(OH)ビタミンDレベル < 20 ng/mL (<49.9 nmol/L)]†
- 高カルシウム血症
- トランスアミナーゼの上昇 ≥ 2.0 x 正常値の上限 (ULN)
- 総ビリルビンの上昇 > 1.5x ULN
- -固形臓器または骨髄移植の病歴
- -過去5年以内の悪性腫瘍（上皮内子宮頸癌または基底細胞癌を除く）
- 低カルシウム血症
- アロプリノール、フェブキソスタット、またはプロベネシドを含むULTに対する耐性が低い
- 推定糸球体濾過率 < 30 mL/分/1.73 m^2
- 生物学的療法の現在の使用 (例: インフリキシマブ、エタネルセプト、アダリムマブなど）
- ペグロチカーゼまたは別の組換えウリカーゼによる治療歴
- -治験薬投与前4週間以内の治験薬の受領者、または治験中に治験薬を服用する予定
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：介入
デノスマブ 60 mg を 6 か月ごとに 1 年間皮下 (SC) 投与 + 尿酸値低下療法 (ULT) 標準治療
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参加者は無作為化されます (1:1) デノスマブ 60 mg への割り当て 皮下投与 (SC) 6か月ごとに1年間 + ULT標準治療またはULT標準治療
他の名前：
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介入なし：コントロール
標準的な尿酸値低下療法
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CT骨びらんスコア
時間枠：ベースライン、12 か月
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ベースラインから 12 か月までの足 CT 骨びらんスコアの変化。 足の合計 14 の骨が採点されます。 利用可能なすべての画像で判断された「評価された骨量」と比較した侵食された骨の割合に基づいて、0 から 10 までのスケールで個別に採点された骨の各骨-0: 侵食なし。 1: 骨の 1 ～ 10% が侵食されている。 2: 11～20%の骨侵食。 3:21～30%の骨が浸食されています。 ４：骨の３１～４０％が侵食されている。 ５：５１～６０％の骨侵食。 7:61～70%の骨が浸食されています。 ８：骨の７１～８０％が侵食された。 9: 81～90%の骨侵食。 10:>=91%の骨が侵食された。 スコアが高いほど侵食が悪化していることを示します。 スコアの範囲は 0 ～ 140 です。 |
ベースライン、12 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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骨再吸収の減少
時間枠：ベースライン、12 か月
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12 か月間の血清カルボキシ末端コラーゲン架橋 (CTX) レベル (pg/mL) によって測定される骨再吸収の変化。 低い値は、正常な骨代謝回転のさまざまな程度の抑制を表します。 血清中の C 末端テロペプチドの参照範囲は次のとおりです。 女性（閉経前）：40～465 pg/mL 女性（閉経後）：104～1008 pg/mL 男性：60～700 pg/mL |
ベースライン、12 か月
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被験者が報告した機能的状態の変化 (障害)
時間枠：ベースライン、12 か月
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健康評価アンケート（HAQ）によって報告された被験者の機能状態（障害）の変化は、ベースラインから12か月にわたって評価されます。
一般に、0 から 1 は軽度から中等度の障害、1 から 2 は中等度から重度の障害、2 から 3 は重度から非常に重度の障害を表すと考えられています。
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ベースライン、12 か月
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被験者は身体的健康の変化を報告しました
時間枠：ベースライン、12 か月
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対象者は、ベースラインから 12 か月にわたって評価された Short Form Health Survey (SF-12) スコアによる身体的および精神的健康の変化を報告しました。
範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど自己申告による健康状態が良好であることを表します。
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ベースライン、12 か月
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被験者はメンタルヘルスの変化を報告しました
時間枠：ベースライン、12 か月
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被験者は、SF-12 精神コンポーネント フォームでの精神的健康の変化を報告しました。
0 ～ 100 の範囲で、スコアが高いほど自己申告による健康状態が良好であることを表します
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ベースライン、12 か月
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痛みの評価
時間枠：ベースライン、12 か月
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ベースラインから 12 か月にわたって報告されたビジュアル アナログ スケール (VAS) による疼痛スコアの評価。
範囲は 0 ～ 10 で、スコアが高いほど痛みが強いことを表します。
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ベースライン、12 か月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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