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Denosumab zusätzlich zur intensiven harnsäuresenkenden Therapie bei Knochenerosionen

22. Oktober 2021 aktualisiert von: Angelo L. Gaffo, University of Alabama at Birmingham

Denosumab zusätzlich zur intensiven harnsäuresenkenden Therapie bei Knochenerosionen bei Gicht: Eine Pilotstudie

Knochenerosionen sind eine häufige Manifestation und ein häufiges Merkmal struktureller Schäden bei schwerer/chronischer tophaöser Gicht. Die Behandlung dieser destruktiven und häufig schwächenden Gichtkomplikation konzentrierte sich ausschließlich auf eine harnsäuresenkende Therapie (ULT), um die Häufigkeit von Gichtanfällen zu reduzieren, aber der Vorbeugung oder Umkehrung von gichtbedingten Knochenerosionen und anderen durch Gicht verursachten strukturellen Knochenschäden wurde wenig Aufmerksamkeit geschenkt Gicht. Da es keine bekannte wirksame Behandlung gibt, um durch Gicht verursachte strukturelle Schäden abzuschwächen oder zu verbessern, schlagen wir eine kontrollierte Proof-of-Concept-Pilotstudie vor, in der Denosumab, ein von der FDA zugelassenes Medikament zur Behandlung von Knochenschwund, zum Standard hinzugefügt wird ULT bei 20 Patienten mit erosiver Gicht.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine kürzlich veröffentlichte klinische Studie mit Zoledronsäure konnte trotz Verbesserungen der Knochenmineraldichte (BMD) und der Knochenumsatzmarker keine Wirkung bei der Verbesserung der Knochenerosion bei Personen mit chronischer tophaöser Gicht zeigen. Es ist jedoch bekannt, dass eine erhöhte Anzahl von Osteoklasten (Zellen, die Knochengewebe während des Wachstums und der Heilung absorbieren) bei Patienten mit topischer Gicht höchstwahrscheinlich auf eine erhöhte Osteoklastenaktivität zurückzuführen ist, da diese Patienten auch höhere zirkulierende Spiegel des Proteinrezeptoraktivators des Kerns aufweisen Faktor-kappa-B-Ligand (RANKL). Es wurde festgestellt, dass RANKL das Immunsystem beeinflusst und die Knochenregeneration und den Knochenumbau steuert.

Darüber hinaus bildeten periphere Blutzellen und Synovialflüssigkeitszellen, die Patienten mit erosiver Gicht entnommen wurden, in Gegenwart von RANKL bevorzugt Osteoklasten-ähnliche Zellen. Die Anzahl der gebildeten Osteoklasten korreliert signifikant mit der Anzahl der Tophi bei Gichtpatienten.

Denosumab (Prolia®) ist ein vollständig menschlicher monoklonaler Antikörper mit einer hohen Affinität für RANKL, der die Aktivität von menschlichem RANKL binden und neutralisieren kann. Angesichts der Relevanz von RANKL für den Mechanismus von Gichterosionen ist eine zentrale Hypothese dieser Pilotstudie, dass Denosumab eher genau auf RANKL und den Mechanismus von Gichterosionen abzielt als Zoledronsäure.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

30 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 30 Jahre oder älter und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben
  • Diagnose der Gicht nach den Klassifikationskriterien des American College of Rheumatology (ACR) / European League Against Rheumatism (EULAR).
  • Radiologische Fußknochenerosion, die auf Gicht zurückzuführen ist und von einem Radiologen bestätigt wurde
  • Serumurat ≤ 5 mg/dL (300 µmol/L) oder weniger*

Ausschlusskriterien:

  • Behandlung mit Bisphosphonaten in den vorangegangenen 2 Jahren
  • Jede vorherige Behandlung mit Denosumab
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die derzeit keine Empfängnisverhütung anwenden, schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen
  • Männer, die planen, in den nächsten 12 Monaten schwanger zu werden
  • Instabiler systemischer Gesundheitszustand
  • Unkontrollierte Hyperthyreose
  • Unkontrollierte Hypothyreose
  • Geschichte der Addison-Krankheit
  • Geschichte der Osteomalazie
  • Geschichte der Osteonekrose des Kiefers (ONJ)
  • Anamnese einer atypischen Femurfraktur
  • Vorgeschichte von Zahnextraktionen, Kieferoperationen, Zahnimplantaten oder anderen Zahnoperationen innerhalb der letzten 6 Monate
  • Vorgeschichte von Anorexia nervosa, Bulimie (durch Vorgeschichte oder körperlich) oder offensichtliche Unterernährung.
  • Invasive Zahnbehandlung in den nächsten 2 Jahren geplant
  • Geschichte der Paget-Knochenkrankheit
  • Andere Knochenerkrankungen, die den Knochenstoffwechsel beeinträchtigen
  • Vitamin-D-Mangel [25(OH)-Vitamin-D-Spiegel < 20 ng/ml (<49,9 nmol/l)]†
  • Hyperkalzämie
  • Erhöhte Transaminasen ≥ 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Erhöhtes Gesamtbilirubin > 1,5x ULN
  • Vorgeschichte einer soliden Organ- oder Knochenmarktransplantation
  • Bösartigkeit innerhalb der letzten 5 Jahre (außer Zervixkarzinom in situ oder Basalzellkarzinom)
  • Hypokalzämie
  • Schlecht tolerant gegenüber ULT, einschließlich Allopurinol, Febuxostat oder Probenecid
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 30 ml/Minute/1,73 m^2
  • Derzeitige Verwendung einer biologischen Therapie (z. Infliximab, Etanercept, Adalimumab usw.)
  • Behandlungsanamnese mit Pegloticase oder einer anderen rekombinanten Urikase
  • Empfänger eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder Pläne, während der Studie ein Prüfpräparat einzunehmen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Intervention
Denosumab 60 mg subkutan (s.c.) alle 6 Monate für ein Jahr + harnsäuresenkende Therapie (ULT) Standardbehandlung
Arzneimittel: Denosumab
Die Teilnehmer erhalten eine randomisierte (1:1) Zuweisung zu Denosumab 60 mg subkutan verabreicht (SC) alle 6 Monate für ein Jahr + ULT-Standardbehandlung ODER ULT-Standardbehandlungstherapie
Andere Namen:
  • Prolia
Kein Eingriff: Kontrolle
Standardtherapie zur Senkung des Harnsäurespiegels

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CT-Knochenerosions-Score
Zeitfenster: Grundlinie, 12 Monate

Veränderung des Fuß-CT-Knochenerosions-Scores vom Ausgangswert bis zu 12 Monaten. Insgesamt werden 14 Knochen des Fußes bewertet. Jeder Knochen der wird separat auf einer Skala von 0 bis 10 bewertet, basierend auf dem Anteil des erodierten Knochens im Vergleich zum „bewerteten Knochenvolumen“, beurteilt anhand aller verfügbaren Bilder – 0: keine Erosion; 1: 1–10 % des Knochens erodiert; 2: 11–20 % Knochen erodiert; 3:21–30 % des Knochens erodiert; 4: 31–40 % des Knochens erodiert; 5: 51–60 % Knochen erodiert; 7:61–70 % des Knochens erodiert; 8: 71–80 % des Knochens erodiert; 9: 81–90 % Knochen erodiert; 10: >= 91 % des Knochens erodiert.

Eine höhere Punktzahl zeigt eine Verschlechterung der Erosion an. Die Punktzahl reicht von 0 bis 140.
Grundlinie, 12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Abnahme der Knochenresorption
Zeitfenster: Grundlinie, 12 Monate

Veränderung der Knochenresorption, gemessen anhand der CTX-Spiegel (pg/ml) im Serum über 12 Monate. Niedrigere Werte repräsentieren unterschiedliche Grade der Unterdrückung des normalen Knochenumsatzes.

Die Referenzbereiche für C-terminales Telopeptid im Serum sind wie folgt:

Frauen (prämenopausal): 40–465 pg/ml Frauen (postmenopausal): 104–1008 pg/ml Männer: 60–700 pg/ml
Grundlinie, 12 Monate
Änderung des vom Probanden gemeldeten Funktionsstatus (Behinderung)
Zeitfenster: Grundlinie, 12 Monate
Die Änderung des vom Probanden gemeldeten funktionellen Status (Behinderung) durch den Gesundheitsbewertungsfragebogen (HAQ) wird von der Grundlinie über 12 Monate bewertet. 0 bis 1 werden im Allgemeinen als leicht bis mittelschwer, 1 bis 2 als mittelschwere bis schwere Behinderung und 2 bis 3 als schwere bis sehr schwere Behinderung angesehen.
Grundlinie, 12 Monate
Betreff berichtete Veränderung der körperlichen Gesundheit
Zeitfenster: Grundlinie, 12 Monate
Der Proband berichtete über eine Veränderung der körperlichen und geistigen Gesundheit durch Kurzform-Gesundheitsumfrage (SF-12)-Scores, die von der Grundlinie über 12 Monate bewertet wurden. Bereich 0–100, wobei höhere Punktzahlen eine bessere selbstberichtete Gesundheit darstellen.
Grundlinie, 12 Monate
Betreff berichtete Veränderung der psychischen Gesundheit
Zeitfenster: Grundlinie, 12 Monate
Subjekt berichtete über eine Veränderung der psychischen Gesundheit auf dem SF-12-Formular für mentale Komponenten. Bereich 0–100, wobei höhere Punktzahlen eine bessere selbstberichtete Gesundheit darstellen
Grundlinie, 12 Monate
Beurteilung von Schmerzen
Zeitfenster: Grundlinie, 12 Monate
Bewertung des Schmerz-Scores anhand der visuellen Analogskala (VAS), berichtet von der Baseline über 12 Monate. Bereich 0–10, wobei höhere Punktzahlen mehr Schmerzen bedeuten.
Grundlinie, 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Mitarbeiter

University of Auckland, New Zealand

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Februar 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. September 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. September 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. September 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. November 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Oktober 2021

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • F160315004

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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