Denosumab in aggiunta alla terapia intensiva per l'abbassamento degli urati per le erosioni ossee
Denosumab in aggiunta alla terapia intensiva per l'abbassamento degli urati per le erosioni ossee nella gotta: uno studio pilota
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Uno studio clinico pubblicato di recente con l'acido zoledronico non è riuscito a mostrare un effetto nel migliorare le erosioni ossee tra gli individui con gotta tofacea cronica, nonostante i miglioramenti della densità minerale ossea (BMD) e dei marcatori del turnover osseo. Tuttavia, è noto che l'aumento del numero di osteoclasti (cellule che assorbono il tessuto osseo durante la crescita e la guarigione) nei pazienti con gotta tofacea è molto probabilmente il risultato di una maggiore attività degli osteoclasti poiché questi pazienti hanno anche livelli circolanti più elevati dell'attivatore del recettore proteico del nucleare ligando del fattore kappa-B (RANKL). RANKL è stato identificato per influenzare il sistema immunitario e controllare la rigenerazione e il rimodellamento osseo.
Inoltre, le cellule del sangue periferico e le cellule del liquido sinoviale prelevate da pazienti con gotta erosiva formavano preferenzialmente cellule simili agli osteoclasti in presenza di RANKL. Il numero di osteoclasti formati si correla significativamente con il numero di tofi nei pazienti con gotta.
Denosumab (Prolia®) è un anticorpo monoclonale completamente umano con un'elevata affinità per il RANKL che può legare e neutralizzare l'attività del RANKL umano. Data la rilevanza del RANKL nel meccanismo delle erosioni gottose, un'ipotesi centrale di questo studio pilota è che denosumab abbia maggiori probabilità di colpire con precisione il RANKL e il meccanismo delle erosioni gottose rispetto all'acido zoledronico.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età pari o superiore a 30 anni e in grado di fornire il consenso informato
- Diagnosi di gotta secondo i criteri di classificazione dell'American College of Rheumatology (ACR) / European League Against Rheumatism (EULAR)
- Erosione radiografica dell'osso del piede attribuibile alla gotta e confermata da un radiologo
- Urato sierico ≤ 5 mg/dL (300 µmol/L) o inferiore*
Criteri di esclusione:
- Trattamento con bifosfonati nei 2 anni precedenti
- Qualsiasi precedente trattamento con denosumab
- Donne in età fertile, che attualmente non usano il controllo delle nascite, sono incinte, stanno pianificando una gravidanza o stanno allattando
- Uomini che pianificano di concepire nei prossimi 12 mesi
- Condizione medica sistemica instabile
- Ipertiroidismo non controllato
- Ipotiroidismo non controllato
- Storia della malattia di Addison
- Storia dell'osteomalacia
- Storia di osteonecrosi della mascella (ONJ)
- Storia di frattura femorale atipica
- Storia di estrazione del dente, chirurgia della mascella, impianti dentali o altri interventi di chirurgia dentale nei 6 mesi precedenti
- Storia di anoressia nervosa, bulimia (per anamnesi o fisica) o evidente malnutrizione.
- Lavoro dentale invasivo pianificato nei prossimi 2 anni
- Storia della malattia ossea di Paget
- Altre malattie ossee che colpiscono il metabolismo osseo
- Carenza di vitamina D [livello di 25(OH) vitamina D < 20 ng/mL (<49,9 nmol/L)]†
- Ipercalcemia
- Transaminasi elevate ≥ 2,0 x limite superiore della norma (ULN)
- Bilirubina totale elevata > 1,5x ULN
- Storia di qualsiasi trapianto di organi solidi o di midollo osseo
- Tumori maligni negli ultimi 5 anni (eccetto carcinoma cervicale in situ o carcinoma basocellulare)
- Ipocalcemia
- Scarsa tolleranza di ULT inclusi allopurinolo, febuxostat o probenecid
- Velocità di filtrazione glomerulare stimata < 30 ml/minuto/1,73 m^2
- L'uso corrente di qualsiasi terapia biologica (es. infliximab, etanercept, adalimumab, ecc.)
- Anamnesi di trattamento con pegloticasi o un'altra uricasi ricombinante
- Destinatario di un farmaco sperimentale entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio o prevede di assumere un agente sperimentale durante lo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Intervento
Denosumab 60 mg somministrato per via sottocutanea (SC) ogni 6 mesi per un anno + terapia per l'abbassamento dell'urato (ULT) standard di cura
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I partecipanti verranno assegnati in modo randomizzato (1:1) a denosumab 60 mg somministrato per via sottocutanea (SC) ogni 6 mesi per un anno + standard di cura ULT O terapia standard di cura ULT
Altri nomi:
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Nessun intervento: Controllo
Terapia standard per l'abbassamento dell'urato
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Punteggio di erosione ossea TC
Lasso di tempo: Basale, 12 mesi
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Variazione del punteggio di erosione ossea CT del piede dal basale a 12 mesi. Vengono segnate un totale di 14 ossa del piede. Ogni osso ha ottenuto un punteggio separato su una scala da 0 a 10, in base alla proporzione di osso eroso rispetto al "volume osseo valutato", valutato su tutte le immagini disponibili-0: nessuna erosione; 1: 1-10% di osso eroso; 2: 11-20% di osso eroso; 3:21-30% di osso eroso; 4: 31-40% di osso eroso; 5: 51-60% di osso eroso; 7:61-70% di osso eroso; 8: 71-80% di osso eroso; 9: 81-90% di osso eroso; 10:>=91% di osso eroso. Un punteggio più alto indica un peggioramento dell'erosione. Il punteggio va da 0 a 140. |
Basale, 12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Diminuzione del riassorbimento osseo
Lasso di tempo: Basale, 12 mesi
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Variazione del riassorbimento osseo misurata dai livelli sierici di reticolazione del collagene carbossi-terminale (CTX) (pg/mL) nell'arco di 12 mesi. I valori più bassi rappresentano vari gradi di soppressione del normale ricambio osseo. Gli intervalli di riferimento per il telopeptide C-terminale nel siero sono i seguenti: Donne (premenopausa): 40-465 pg/mL Donne (postmenopausa): 104-1008 pg/mL Uomini: 60-700 pg/mL |
Basale, 12 mesi
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Cambiamento nello stato funzionale riferito dal soggetto (disabilità)
Lasso di tempo: Basale, 12 mesi
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La variazione dello stato funzionale riportato dal soggetto (disabilità) mediante questionario di valutazione della salute (HAQ) sarà valutata dal basale nell'arco di 12 mesi.
Da 0 a 1 sono generalmente considerati una difficoltà da lieve a moderata, da 1 a 2 disabilità da moderata a grave e da 2 a 3 disabilità da grave a molto grave.
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Basale, 12 mesi
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Il soggetto ha riferito un cambiamento nella salute fisica
Lasso di tempo: Basale, 12 mesi
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Il soggetto ha riportato cambiamenti nella salute fisica e mentale in base ai punteggi del Short Form Health Survey (SF-12) valutati rispetto al basale nell'arco di 12 mesi.
Intervallo 0-100 con punteggi più alti che rappresentano una migliore salute autodichiarata.
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Basale, 12 mesi
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Il soggetto ha riferito un cambiamento nella salute mentale
Lasso di tempo: Basale, 12 mesi
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Il soggetto ha riportato cambiamenti nella salute mentale nella forma del componente mentale SF-12.
Intervallo 0-100 con punteggi più alti che rappresentano una migliore salute autodichiarata
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Basale, 12 mesi
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Valutazione del dolore
Lasso di tempo: Basale, 12 mesi
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Valutazione del punteggio del dolore mediante scala analogica visiva (VAS) riportata dal basale nell'arco di 12 mesi.
Intervallo 0-10 con punteggi più alti che rappresentano più dolore.
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Basale, 12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie metaboliche
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie articolari
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie reumatiche
- Artrite
- Metabolismo, errori congeniti
- Artropatie cristalline
- Metabolismo delle purine-pirimidine, errori congeniti
- Gotta
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti di conservazione della densità ossea
- Denosumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- F160315004
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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