Denosumab Ud over Intens Urat-sænkende Terapi for Knogleerosion
Denosumab Ud over Intens Urat-sænkende Terapi for Knogleerosion i Gigt: En Pilotundersøgelse
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Et nyligt offentliggjort klinisk forsøg med zoledronsyre viste ikke en effekt med hensyn til at forbedre knogleerosion blandt personer med kronisk tophaceous gigt, på trods af forbedringer i knoglemineraltæthed (BMD) og knogleomsætningsmarkører. Det er dog kendt, at øget antal osteoklaster (celler, der absorberer knoglevæv under vækst og heling) hos patienter med tophaceous gigt højst sandsynligt er et resultat af øget osteoklastaktivitet, da disse patienter også har højere cirkulerende niveauer af proteinreceptoraktivatoren af nuklear. faktor kappa-B-ligand (RANKL). RANKL er blevet identificeret for at påvirke immunsystemet og kontrollere knogleregenerering og ombygning.
Desuden dannede perifere blodceller og ledvæskeceller taget fra patienter med erosiv gigt fortrinsvis osteoklastlignende celler i nærværelse af RANKL. Antallet af dannede osteoklaster korrelerer signifikant med antallet af tophi hos gigtpatienter.
Denosumab (Prolia®) er et fuldt humant monoklonalt antistof med høj affinitet for RANKL, der kan binde og neutralisere aktiviteten af human RANKL. I betragtning af relevansen af RANKL i mekanismen for gigt-erosion er en central hypotese i denne pilotundersøgelse, at denosumab er mere tilbøjelig til at målrette præcist mod RANKL og mekanismen for gigt-erosion end zoledronsyre.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 30 år eller ældre og i stand til at give informeret samtykke
- Diagnose af gigt ifølge American College of Rheumatology (ACR) / European League Against Rheumatism (EULAR) klassifikationskriterier
- Radiografisk fodknogleerosion, der kan henføres til gigt og bekræftet af en radiolog
- Serumurat på ≤ 5 mg/dL (300 µmol/L) eller mindre*
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med bisfosfonater i de foregående 2 år
- Enhver tidligere behandling med denosumab
- Kvinder i den fødedygtige alder, som i øjeblikket ikke bruger prævention, er gravide, planlægger at blive gravide eller ammer
- Mænd, der planlægger at blive gravide inden for de næste 12 måneder
- Ustabil systemisk medicinsk tilstand
- Ukontrolleret hyperthyroidisme
- Ukontrolleret hypothyroidisme
- Historie om Addisons sygdom
- Historie om osteomalaci
- Anamnese med osteonekrose i kæben (ONJ)
- Historie om atypisk lårbensbrud
- Anamnese med tandudtrækning, kæbekirurgi, tandimplantater eller anden tandkirurgi inden for de foregående 6 måneder
- Anamnese med anorexia nervosa, bulimi (efter historie eller fysisk) eller åbenlys underernæring.
- Invasivt tandarbejde planlagt i de næste 2 år
- Historie om Pagets knoglesygdom
- Andre knoglesygdomme, som påvirker knoglemetabolismen
- D-vitaminmangel [25(OH) D-vitaminniveau < 20 ng/ml (<49,9 nmol/L)]†
- Hypercalcæmi
- Forhøjede transaminaser ≥ 2,0 x øvre normalgrænse (ULN)
- Forhøjet total bilirubin > 1,5x ULN
- Historie om ethvert solidt organ eller knoglemarvstransplantation
- Malignitet inden for de sidste 5 år (undtagen cervikal carcinom in situ eller basalcellecarcinom)
- Hypokalcæmi
- Dårlig tolerant over for ULT inklusive allopurinol, febuxostat eller probenecid
- Estimeret glomerulær filtrationshastighed < 30 ml/minut/1,73 m^2
- Nuværende brug af enhver biologisk terapi (f. infliximab, etanercept, adalimumab osv.)
- Behandlingshistorie med pegloticase eller en anden rekombinant urikase
- Modtager af et forsøgslægemiddel inden for 4 uger før studiets lægemiddeladministration eller planlægger at tage et forsøgsmiddel under undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Intervention
Denosumab 60 mg administreret subkutant (SC) hver 6. måned i et år + uratsænkende behandling (ULT) standardbehandling
|
Deltagerne vil blive randomiseret (1:1) tildeling til denosumab 60 mg administreret subkutant (SC) hver 6. måned i et år + ULT standardbehandling ELLER ULT standardbehandlingsterapi
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: Styring
Standard uratsænkende behandling
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CT Knogleerosion Score
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Ændring i fodens CT-knogleerosionsscore fra baseline til 12 måneder. Der scores i alt 14 fodknogler. Hver knogle af knoglerne scores separat på en skala fra 0 til 10, baseret på andelen af eroderet knogle sammenlignet med 'vurderet knoglevolumen', bedømt på alle tilgængelige billeder-0: ingen erosion; 1: 1-10% af knogle eroderet; 2: 11-20% knogle eroderet; 3:21-30% af knogle eroderet; 4: 31-40% af knogle eroderet; 5: 51-60% knogle eroderet; 7:61-70% af knogle eroderet; 8: 71-80% af knogle eroderet; 9: 81-90% knogle eroderet; 10:>=91% af knogle eroderet. Højere score indikerer forværring af erosion. Score varierer fra 0 til 140. |
Baseline, 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fald i knoglereabsorption
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Ændring i knoglereabsorption som målt ved serum carboxy-terminal kollagen tværbindinger (CTX) niveauer (pg/ml) over 12 måneder. Lavere værdier repræsenterer varierende grader af undertrykkelse af normal knogleomsætning. Referenceintervallerne for C-terminalt telopeptid i serum er som følger: Kvinde (præmenopausal): 40-465 pg/mL Kvinde (postmenopausal): 104-1008 pg/mL Mand: 60-700 pg/mL |
Baseline, 12 måneder
|
|
Ændring i emnet rapporteret funktionel status (handicap)
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Ændring i emnet rapporteret funktionel status (handicap) af Health Assessment Questionnaire (HAQ) vil blive vurderet fra baseline over 12 måneder.
0 til 1 anses generelt for at repræsentere mild til moderat sværhedsgrad, 1 til 2 moderat til svær funktionsnedsættelse og 2 til 3 svær til meget svær funktionsnedsættelse.
|
Baseline, 12 måneder
|
|
Emne rapporteret ændring i fysisk sundhed
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Forsøgsperson rapporterede ændring i fysisk og mental sundhed ved Short Form Health Survey (SF-12)-score vurderet fra baseline over 12 måneder.
Interval 0-100 med højere score, der repræsenterer bedre selvrapporteret helbred.
|
Baseline, 12 måneder
|
|
Emne rapporteret ændring i mental sundhed
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Emne rapporteret ændring i mental sundhed på SF-12 mental komponent formular.
Interval 0-100 med højere score, der repræsenterer bedre selvrapporteret helbred
|
Baseline, 12 måneder
|
|
Vurdering af smerte
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Vurdering af smertescore ved visuel analog skala (VAS) rapporteret fra baseline over 12 måneder.
Interval 0-10 med højere score, der repræsenterer mere smerte.
|
Baseline, 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- F160315004
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .