Denosumab jako dodatek do intensywnej terapii obniżającej moczan w przypadku nadżerek kości
Denosumab jako dodatek do intensywnej terapii obniżającej stężenie moczanów w przypadku nadżerek kostnych w dnie moczanowej: badanie pilotażowe
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Niedawno opublikowane badanie kliniczne z kwasem zoledronowym nie wykazało wpływu na poprawę nadżerek kości u osób z przewlekłą dną moczanową, pomimo poprawy gęstości mineralnej kości (BMD) i markerów obrotu kostnego. Wiadomo jednak, że zwiększona liczba osteoklastów (komórek, które absorbują tkankę kostną podczas wzrostu i gojenia) u pacjentów z dną moczanową jest najprawdopodobniej wynikiem zwiększonej aktywności osteoklastów, ponieważ u tych pacjentów występuje również wyższy poziom krążącego białkowego aktywatora receptora jądrowego ligand czynnika kappa-B (RANKL). Stwierdzono, że RANKL wpływa na układ odpornościowy i kontroluje regenerację i przebudowę kości.
Ponadto komórki krwi obwodowej i komórki płynu maziowego pobrane od pacjentów z erozyjną dną preferencyjnie tworzyły komórki podobne do osteoklastów w obecności RANKL. Liczba utworzonych osteoklastów istotnie koreluje z liczbą guzków u pacjentów z dną moczanową.
Denosumab (Prolia®) jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym o wysokim powinowactwie do RANKL, które może wiązać i neutralizować aktywność ludzkiego RANKL. Biorąc pod uwagę znaczenie RANKL w mechanizmie nadżerek dny moczanowej, główną hipotezą tego badania pilotażowego jest to, że denosumab z większym prawdopodobieństwem precyzyjnie ukierunkowuje RANKL i mechanizm nadżerek dny moczanowej niż kwas zoledronowy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 30 lat lub starszy i zdolny do wyrażenia świadomej zgody
- Rozpoznanie dny moczanowej według kryteriów klasyfikacyjnych American College of Rheumatology (ACR) / European League Against Rheumatism (EULAR)
- Radiograficzna erozja kości stopy związana z dną moczanową i potwierdzona przez radiologa
- Stężenie moczanów w surowicy ≤ 5 mg/dl (300 µmol/l) lub mniej*
Kryteria wyłączenia:
- Leczenie bisfosfonianami w ciągu ostatnich 2 lat
- Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie denosumabem
- Kobiety w wieku rozrodczym, które obecnie nie stosują antykoncepcji, są w ciąży, planują ciążę lub karmią piersią
- Mężczyźni planujący poczęcie w ciągu najbliższych 12 miesięcy
- Niestabilny układowy stan zdrowia
- Niekontrolowana nadczynność tarczycy
- Niekontrolowana niedoczynność tarczycy
- Historia choroby Addisona
- Historia osteomalacji
- Historia martwicy kości szczęki (ONJ)
- Historia atypowego złamania kości udowej
- Historia ekstrakcji zęba, operacji szczęki, implantów dentystycznych lub innych operacji dentystycznych w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Historia jadłowstrętu psychicznego, bulimii (historycznej lub fizycznej) lub oczywistego niedożywienia.
- Inwazyjne prace stomatologiczne planowane w ciągu najbliższych 2 lat
- Historia choroby Pageta kości
- Inne choroby kości, które wpływają na metabolizm kości
- Niedobór witaminy D [poziom 25(OH) witaminy D < 20 ng/ml (<49,9 nmol/l)]†
- Hiperkalcemia
- Zwiększona aktywność aminotransferaz ≥ 2,0 x górna granica normy (GGN)
- Podwyższona całkowita bilirubina > 1,5x GGN
- Historia jakiegokolwiek przeszczepu narządu litego lub szpiku kostnego
- Nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ lub raka podstawnokomórkowego)
- Hipokalcemia
- Słaba tolerancja ULT, w tym allopurynolu, febuksostatu lub probenecidu
- Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego < 30 ml/minutę/1,73 m^2
- Bieżące stosowanie jakiejkolwiek terapii biologicznej (np. infliksymab, etanercept, adalimumab itp.)
- Historia leczenia peglotykazą lub inną rekombinowaną urykazą
- Osoba przyjmująca badany lek w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku lub planująca przyjmowanie badanego leku w trakcie badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Interwencja
Denosumab 60 mg podskórnie (sc) co 6 miesięcy przez rok + leczenie obniżające moczan (ULT) standard postępowania
|
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni (1:1) do grupy denosumab 60 mg podawanej podskórnie (SC) co 6 miesięcy przez rok + opieka standardowa ULT LUB opieka standardowa ULT
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: Kontrola
Standardowa terapia obniżająca stężenie kwasu moczowego
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena erozji kości CT
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 12 miesięcy
|
Zmiana wyniku erozji kości stopy CT od wartości wyjściowej do 12 miesięcy. W sumie ocenianych jest 14 kości stopy. Każda kość oceniana oddzielnie w skali od 0 do 10, w oparciu o proporcję zerodowanej kości w porównaniu z „ocenioną objętością kości”, ocenianą na wszystkich dostępnych obrazach – 0: brak erozji; 1: 1-10% zerodowanej kości; 2: 11-20% zerodowanej kości; 3:21-30% kości uległo erozji; 4: 31-40% kości uległo erozji; 5: 51-60% zerodowanej kości; 7:61-70% kości uległo erozji; 8: 71-80% kości uległo erozji; 9: 81-90% zerodowanej kości; 10:>=91% kości uległo erozji. Wyższy wynik wskazuje na pogorszenie erozji. Wynik mieści się w zakresie od 0 do 140. |
Wartość bazowa, 12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmniejszenie wchłaniania zwrotnego kości
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 12 miesięcy
|
Zmiana w resorpcji kostnej mierzona na podstawie poziomów wiązań krzyżowych kolagenu na końcach karboksylowych (CTX) w surowicy (pg/ml) w ciągu 12 miesięcy. Niższe wartości reprezentują różne stopnie zahamowania normalnego obrotu kostnego. Zakresy referencyjne dla C-końcowego telopeptydu w surowicy są następujące: Kobiety (przed menopauzą): 40-465 pg/ml Kobiety (po menopauzie): 104-1008 pg/mL Mężczyźni: 60-700 pg/ml |
Wartość bazowa, 12 miesięcy
|
|
Zmiana zgłaszanego stanu funkcjonalnego podmiotu (niepełnosprawność)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 12 miesięcy
|
Zmiana zgłaszanego przez pacjenta stanu funkcjonalnego (niepełnosprawności) za pomocą kwestionariusza oceny stanu zdrowia (HAQ) będzie oceniana od wartości początkowej przez 12 miesięcy.
Ogólnie uważa się, że od 0 do 1 oznacza niepełnosprawność od lekkiej do umiarkowanej, od 1 do 2 od umiarkowanej do ciężkiej, a od 2 do 3 od ciężkiej do bardzo ciężkiej.
|
Wartość bazowa, 12 miesięcy
|
|
Podmiot zgłosił zmianę w stanie zdrowia fizycznego
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 12 miesięcy
|
Pacjenci zgłaszali zmiany w stanie zdrowia fizycznego i psychicznego na podstawie wyników kwestionariusza Short Form Health Survey (SF-12) ocenianych od wartości wyjściowych w ciągu 12 miesięcy.
Zakres 0-100 z wyższymi wynikami reprezentującymi lepszy stan zdrowia zgłaszany przez samych siebie.
|
Wartość bazowa, 12 miesięcy
|
|
Pacjent zgłosił zmianę w stanie zdrowia psychicznego
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 12 miesięcy
|
Podmiot zgłosił zmianę stanu zdrowia psychicznego w formularzu komponentu psychicznego SF-12.
Zakres 0-100 z wyższymi wynikami reprezentującymi lepszy stan zdrowia zgłaszany przez samych siebie
|
Wartość bazowa, 12 miesięcy
|
|
Ocena bólu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 12 miesięcy
|
Ocena bólu za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS) zgłaszanej od wartości początkowej przez 12 miesięcy.
Zakres 0-10 z wyższymi wynikami reprezentującymi większy ból.
|
Wartość bazowa, 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby metaboliczne
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby stawów
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby reumatyczne
- Artretyzm
- Metabolizm, Wrodzone Błędy
- Kryształowe artropatie
- Metabolizm purynowo-pirymidynowy, błędy wrodzone
- Dna
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki konserwujące gęstość kości
- Denosumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- F160315004
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .