Denosumab además de la terapia intensa de reducción de urato para las erosiones óseas
Denosumab además de la terapia intensa de reducción de urato para las erosiones óseas en la gota: un estudio piloto
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Un ensayo clínico publicado recientemente con ácido zoledrónico no logró mostrar un efecto en la mejora de las erosiones óseas entre las personas con gota tofácea crónica, a pesar de las mejoras en la densidad mineral ósea (DMO) y los marcadores de recambio óseo. Sin embargo, se sabe que el aumento del número de osteoclastos (células que absorben el tejido óseo durante el crecimiento y la cicatrización) en pacientes con gota tofácea probablemente sea el resultado de una mayor actividad de los osteoclastos, ya que estos pacientes también tienen niveles circulantes más altos de la proteína activadora del receptor nuclear. ligando del factor kappa-B (RANKL). Se ha identificado que RANKL afecta el sistema inmunológico y controla la regeneración y remodelación ósea.
Además, las células de sangre periférica y las células de líquido sinovial extraídas de pacientes con gota erosiva formaron preferentemente células similares a osteoclastos en presencia de RANKL. El número de osteoclastos formados se correlaciona significativamente con el número de tofos en pacientes con gota.
Denosumab (Prolia®) es un anticuerpo monoclonal completamente humano con una alta afinidad por RANKL que puede unirse y neutralizar la actividad de RANKL humano. Dada la relevancia de RANKL en el mecanismo de las erosiones gotosas, una hipótesis central de este estudio piloto es que es más probable que denosumab actúe con precisión sobre RANKL y el mecanismo de las erosiones gotosas que el ácido zoledrónico.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 30 años de edad o más y capaz de dar su consentimiento informado
- Diagnóstico de gota según los criterios de clasificación del American College of Rheumatology (ACR) / European League Against Rheumatism (EULAR)
- Erosión radiográfica del hueso del pie atribuible a la gota y confirmada por un radiólogo
- Urato sérico de ≤ 5 mg/dL (300 µmol/L) o menos*
Criterio de exclusión:
- Tratamiento con bisfosfonatos en los 2 años anteriores
- Cualquier tratamiento previo con denosumab
- Mujeres en edad fértil, que actualmente no usan métodos anticonceptivos, están embarazadas, planean quedar embarazadas o están amamantando
- Hombres que planean concebir en los próximos 12 meses
- Condición médica sistémica inestable
- Hipertiroidismo no controlado
- Hipotiroidismo no controlado
- Historia de la enfermedad de Addison
- Historia de la osteomalacia
- Antecedentes de osteonecrosis de la mandíbula (ONM)
- Antecedentes de fractura de fémur atípica
- Antecedentes de extracción dental, cirugía de mandíbula, implantes dentales u otra cirugía dental en los 6 meses anteriores
- Antecedentes de anorexia nerviosa, bulimia (por antecedentes o física) o desnutrición evidente.
- Trabajo dental invasivo planeado en los próximos 2 años
- Historia de la enfermedad ósea de Paget
- Otras enfermedades óseas que afectan al metabolismo óseo
- Deficiencia de vitamina D [nivel de 25(OH) vitamina D < 20 ng/mL (<49.9 nmol/L)]†
- hipercalcemia
- Transaminasas elevadas ≥ 2,0 x límite superior de lo normal (LSN)
- Bilirrubina total elevada > 1,5x LSN
- Antecedentes de cualquier trasplante de órgano sólido o médula ósea
- Neoplasia maligna en los últimos 5 años (excepto carcinoma de cuello uterino in situ o carcinoma de células basales)
- Hipocalcemia
- Poco tolerante a ULT, incluidos alopurinol, febuxostat o probenecid
- Tasa de filtración glomerular estimada < 30 ml/minuto/1,73 m ^ 2
- El uso actual de cualquier terapia biológica (ej. infliximab, etanercept, adalimumab, etc.)
- Antecedentes de tratamiento con pegloticasa u otra uricasa recombinante
- Receptor de un fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio o planea tomar un agente en investigación durante el estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Intervención
Denosumab 60 mg administrado por vía subcutánea (SC) cada 6 meses durante un año + terapia de reducción de urato (ULT) estándar de atención
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Los participantes serán asignados aleatoriamente (1:1) a denosumab 60 mg administrados por vía subcutánea (SC) cada 6 meses durante un año + ULT estándar de atención O ULT estándar de tratamiento
Otros nombres:
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Sin intervención: Control
Tratamiento estándar para reducir el urato
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación de erosión ósea por TC
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 meses
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Cambio en la puntuación de erosión ósea de la TC del pie desde el inicio hasta los 12 meses. Se puntúan un total de 14 huesos del pie. Cada hueso se calificó por separado en una escala de 0 a 10, basada en la proporción de hueso erosionado en comparación con el "volumen óseo evaluado", juzgado en todas las imágenes disponibles: 0: sin erosión; 1: 1-10% de hueso erosionado; 2: 11-20% hueso erosionado; 3:21-30% de hueso erosionado; 4: 31-40% de hueso erosionado; 5: 51-60% hueso erosionado; 7:61-70% de hueso erosionado; 8: 71-80% de hueso erosionado; 9: 81-90% hueso erosionado; 10:>=91% de hueso erosionado. Una puntuación más alta indica un empeoramiento de la erosión. La puntuación va de 0 a 140. |
Línea de base, 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Disminución de la reabsorción ósea
Periodo de tiempo: Línea base, 12 meses
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Cambio en la reabsorción ósea medido por los niveles de enlaces cruzados de colágeno carboxi-terminales (CTX) séricos (pg/mL) durante 12 meses. Los valores más bajos representan diversos grados de supresión del recambio óseo normal. Los rangos de referencia para el telopéptido C-terminal en suero son los siguientes: Mujeres (premenopáusicas): 40-465 pg/mL Mujeres (posmenopáusicas): 104-1008 pg/mL Hombres: 60-700 pg/mL |
Línea base, 12 meses
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Cambio en el estado funcional informado por el sujeto (discapacidad)
Periodo de tiempo: Línea base, 12 meses
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El cambio en el estado funcional informado por el sujeto (discapacidad) mediante el Cuestionario de evaluación de la salud (HAQ) se evaluará desde el inicio durante 12 meses.
Por lo general, se considera que 0 a 1 representa una dificultad de leve a moderada, 1 a 2 una discapacidad de moderada a grave y 2 a 3 una discapacidad de grave a muy grave.
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Línea base, 12 meses
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Cambio informado por el sujeto en la salud física
Periodo de tiempo: Línea base, 12 meses
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El sujeto informó cambios en la salud física y mental según las puntuaciones de la Encuesta de salud de formato corto (SF-12) evaluadas desde el inicio durante 12 meses.
Rango 0-100 con puntajes más altos que representan una mejor salud autoinformada.
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Línea base, 12 meses
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Cambio informado por el sujeto en la salud mental
Periodo de tiempo: Línea base, 12 meses
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Cambio informado por el sujeto en la salud mental en el formulario de componente mental SF-12.
Rango 0-100 con puntajes más altos que representan una mejor salud autoinformada
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Línea base, 12 meses
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Evaluación del dolor
Periodo de tiempo: Línea base, 12 meses
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Evaluación de la puntuación del dolor mediante una escala analógica visual (VAS) informada desde el inicio durante 12 meses.
Rango 0-10 con puntajes más altos que representan más dolor.
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Línea base, 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades reumáticas
- Artritis
- Metabolismo, errores congénitos
- Artropatías por cristales
- Metabolismo de purina-pirimidina, errores congénitos
- Gota
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes de conservación de la densidad ósea
- Denosumab
Otros números de identificación del estudio
- F160315004
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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