Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Denosumabi intensiivisen uraattia alentavan hoidon lisäksi luueroosioiden hoitoon

perjantai 22. lokakuuta 2021 päivittänyt: Angelo L. Gaffo, University of Alabama at Birmingham

Denosumabi intensiivisen uraattia alentavan hoidon lisäksi kihdissä olevien luueroosioiden hoitoon: pilottitutkimus

Luueroosiot ovat yleinen ilmentymä ja ominaisuus rakenteellisille vaurioille vaikeassa/kroonisessa pintakihdissä. Tämän tuhoisan ja usein heikentävän kihtikomplikaation hoidossa on keskitytty yksinomaan uraattia alentavaan hoitoon (ULT) kihtikohtausten vähentämiseksi, mutta vain vähän huomiota on kiinnitetty kihtiin liittyvien luueroosioiden ja muiden luun rakenteellisten vaurioiden ehkäisyyn tai korjaamiseen. kihti. Koska ei ole tunnettua tehokasta hoitoa kihdin aiheuttamien rakenteellisten vaurioiden lieventämiseksi tai parantamiseksi, ehdotamme pilotti-, kontrolloitua, konseptitutkimusta, jossa denosumabi, FDA:n hyväksymä luukadon hoitoon tarkoitettu lääke, lisätään standardiin. ULT 20 potilaalla, joilla on eroosiivinen kihti.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Äskettäin julkaistu kliininen tutkimus tsoledronihapolla ei osoittanut vaikutusta luun eroosioiden parantamiseen kroonista pintakihtiä sairastavilla henkilöillä, vaikka luun mineraalitiheys (BMD) ja luun vaihtuvuusmarkkerit ovat parantuneet. Tiedetään kuitenkin, että osteoklastien (solut, jotka absorboivat luukudosta kasvun ja paranemisen aikana) lisääntyneet määrät potilailla, joilla on pinnallinen kihti, johtuu todennäköisimmin lisääntyneestä osteoklastien aktiivisuudesta, koska näillä potilailla on myös korkeammat verenkierrossa tuman proteiinireseptoriaktivaattorin tasot. tekijä kappa-B ligandi (RANKL). RANKL:n on havaittu vaikuttavan immuunijärjestelmään ja säätelevän luun regeneraatiota ja uudelleenmuodostumista.

Lisäksi perifeeriset verisolut ja nivelnestesolut, jotka otettiin potilailta, joilla oli eroosiivinen kihti, muodostivat ensisijaisesti osteoklastien kaltaisia ​​soluja RANKL:n läsnä ollessa. Muodostuneiden osteoklastien määrä korreloi merkittävästi kihtipotilaiden tofien määrän kanssa.

Denosumabi (Prolia®) on täysin ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, jolla on korkea affiniteetti RANKL:iin ja joka voi sitoa ja neutraloida ihmisen RANKL:n aktiivisuuden. Ottaen huomioon RANKL:n merkityksen kihtieroosioiden mekanismissa, tämän pilottitutkimuksen keskeinen hypoteesi on, että denosumabi kohdistuu todennäköisemmin RANKL:iin ja kihtieroosioiden mekanismiin kuin tsoledronihappo.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
        • University of Alabama at Birmingham

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

30 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 30 vuotta tai vanhempi ja pystyy antamaan tietoisen suostumuksen
  • Kihdin diagnoosi American College of Rheumatology (ACR) / European League Against Rheumatism (EULAR) luokituskriteerien mukaan
  • Röntgentutkimus jalkojen luun eroosio, joka johtuu kihdistä ja jonka radiologi on vahvistanut
  • Seerumin uraatti ≤ 5 mg/dl (300 µmol/l) tai vähemmän*

Poissulkemiskriteerit:

  • Hoito bisfosfonaateilla edellisten 2 vuoden aikana
  • Mikä tahansa aikaisempi hoito denosumabilla
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät tällä hetkellä käytä ehkäisyä, ovat raskaana, suunnittelevat raskautta tai imettävät
  • Miehet, jotka suunnittelevat raskautta seuraavan 12 kuukauden aikana
  • Epävakaa systeeminen sairaus
  • Hallitsematon kilpirauhasen liikatoiminta
  • Hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta
  • Addisonin taudin historia
  • Ostemalasian historia
  • Leuan osteonekroosin historia (ONJ)
  • Epätyypillinen reisiluun murtuma historiassa
  • Hampaanpoisto, leukaleikkaus, hammasimplantaatti tai muu hammasleikkaus edellisten 6 kuukauden aikana
  • Anoreksia nervosa, bulimia (historian perusteella tai fyysinen) tai ilmeinen aliravitsemus.
  • Invasiiviset hammaslääkärit suunnitteilla seuraavan 2 vuoden aikana
  • Pagetin luutaudin historia
  • Muut luusairaudet, jotka vaikuttavat luun aineenvaihduntaan
  • D-vitamiinin puutos [25(OH) D-vitamiinin taso < 20 ng/ml (<49,9 nmol/L)]†
  • Hyperkalsemia
  • Kohonneet transaminaasit ≥ 2,0 x normaalin yläraja (ULN)
  • Kohonnut kokonaisbilirubiini > 1,5x ULN
  • Aiemmin tehty kiinteä elin tai luuydinsiirto
  • Pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana (paitsi kohdunkaulan karsinooma in situ tai tyvisolusyöpä)
  • Hypokalsemia
  • Heikosti sietää ULT:tä, mukaan lukien allopurinoli, febuksostaatti tai probenesidi
  • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 30 ml/minuutti/1,73 m^2
  • Minkä tahansa biologisen hoidon nykyinen käyttö (esim. infliksimabi, etanersepti, adalimumabi jne.)
  • Hoitohistoria peglotikaasilla tai muulla rekombinanttiurikaasilla
  • Tutkimuslääkkeen vastaanottaja 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tai aikoo ottaa tutkimusainetta tutkimuksen aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Interventio
Denosumabi 60 mg ihonalaisesti (SC) 6 kuukauden välein vuoden ajan + uraattia alentava hoito (ULT)
Lääke: Denosumabi
Osallistujat satunnaistetaan (1:1) saamaan denosumabia 60 mg ihonalaisesti (SC) 6 kuukauden välein vuoden ajan + ULT-hoidon standardi TAI ULT-hoidon standardi
Muut nimet:
  • Prolia
Ei väliintuloa: Ohjaus
Tavallinen uraaattia alentava hoito

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CT Bone Erosion Score
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta

Muutos jalan CT-luun eroosiopisteissä lähtötasosta 12 kuukauteen. Yhteensä 14 jalan luuta pisteytetään. Jokainen luu pisteytettiin erikseen asteikolla 0-10, joka perustuu eroosoituneen luun osuuteen verrattuna "arvioituun luun tilavuuteen", arvioituna kaikkien saatavilla olevien kuvien perusteella - 0: ei eroosiota; 1: 1-10 % luusta eroostunut; 2: 11-20 % luun kulunutta; 3:21-30 % luusta eroostunut; 4: 31-40 % luusta eroostunut; 5: 51-60 % luun kulunutta; 7:61-70 % luusta eroostunut; 8: 71-80 % luusta eroostunut; 9: 81-90 % luun kulunutta; 10:>=91 % luusta erosi.

Korkeampi pistemäärä osoittaa eroosion pahenemisen. Pisteet vaihtelevat 0-140.
Perustaso, 12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Luun takaisinabsorption väheneminen
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta

Muutos luun reabsorptiossa mitattuna seerumin karboksiterminaalisten kollageeniristiyhteyksien (CTX) tasoilla (pg/ml) 12 kuukauden aikana. Alemmat arvot edustavat normaalin luun vaihtuvuuden eriasteista suppressiota.

Seerumin C-terminaalisen telopeptidin vertailualueet ovat seuraavat:

Nainen (premenopausaalinen): 40-465 pg/ml Nainen (postmenopausaalinen): 104-1008 pg/ml Mies: 60-700 pg/ml
Perustaso, 12 kuukautta
Muutos koehenkilön raportoimassa toiminnallisessa tilassa (vammaisuus)
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta
Muutos koehenkilön raportoimassa toiminnallisessa tilassa (vammaisuus) Health Assessment Questionnaire -kyselylomakkeella (HAQ) arvioidaan lähtötasosta 12 kuukauden aikana. Arvojen 0–1 katsotaan yleensä edustavan vaikeusasteista lievää tai kohtalaista, 1–2 keskivaikeaa tai vaikeaa vammaa ja 2–3 vakavaa tai erittäin vaikeaa vammaa.
Perustaso, 12 kuukautta
Kohteen raportoitu muutos fyysisessä terveydessä
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta
Koehenkilö ilmoitti muutoksen fyysisessä ja henkisessä terveydessä Short Form Health Survey (SF-12) -pisteiden perusteella, jotka arvioitiin lähtötasosta 12 kuukauden ajalta. Vaihteluväli 0–100, korkeammat pisteet edustavat parempaa omaa terveyttä.
Perustaso, 12 kuukautta
Kohteen raportoitu muutos mielenterveydessä
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta
Kohteen raportoitu muutos mielenterveydessä SF-12 henkisen komponentin lomakkeella. Vaihteluväli 0–100 ja korkeammat pisteet edustavat parempaa omaa terveyttä
Perustaso, 12 kuukautta
Kivun arviointi
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta
Kipupisteiden arviointi visuaalisen analogisen asteikon (VAS) avulla, joka on raportoitu lähtötasosta 12 kuukauden ajalta. Alue 0-10, korkeammat pisteet edustavat enemmän kipua.
Perustaso, 12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Alabama at Birmingham

Yhteistyökumppanit

University of Auckland, New Zealand

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. helmikuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 13. syyskuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 15. syyskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 16. syyskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 2. marraskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 22. lokakuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. lokakuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • F160315004

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Denosumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Gabon

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa