Деносумаб в дополнение к интенсивной уратснижающей терапии костных эрозий
Деносумаб в дополнение к интенсивной уратснижающей терапии костных эрозий при подагре: экспериментальное исследование
Обзор исследования
Подробное описание
Недавно опубликованное клиническое исследование золедроновой кислоты не показало эффекта в уменьшении эрозии костей у лиц с хронической тофулезной подагрой, несмотря на улучшение минеральной плотности кости (МПКТ) и маркеров метаболизма костной ткани. Однако известно, что повышенное количество остеокластов (клеток, поглощающих костную ткань в процессе роста и заживления) у пациентов с тофациозной подагрой, скорее всего, является результатом повышенной активности остеокластов, так как у этих пациентов также более высокие уровни циркулирующего белка-активатора рецепторов ядра. лиганд фактора каппа-В (RANKL). Было установлено, что RANKL влияет на иммунную систему и контролирует регенерацию и ремоделирование костей.
Кроме того, клетки периферической крови и клетки синовиальной жидкости, взятые у пациентов с эрозивной подагрой, преимущественно образовывали остеокластоподобные клетки в присутствии RANKL. Количество образовавшихся остеокластов достоверно коррелирует с количеством тофусов у больных подагрой.
Деносумаб (Prolia®) представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело с высокой аффинностью к RANKL, которое может связывать и нейтрализовать активность RANKL человека. Учитывая значимость RANKL в механизме подагрических эрозий, центральная гипотеза этого экспериментального исследования заключается в том, что деносумаб более точно воздействует на RANKL и механизм подагрических эрозий, чем золедроновая кислота.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст 30 лет и старше и возможность дать информированное согласие
- Диагностика подагры по критериям классификации Американского колледжа ревматологов (ACR)/Европейской лиги против ревматизма (EULAR)
- Рентгенологическая эрозия кости стопы, связанная с подагрой и подтвержденная рентгенологом
- Ураты сыворотки ≤ 5 мг/дл (300 мкмоль/л) или меньше*
Критерий исключения:
- Лечение бисфосфонатами в предшествующие 2 года
- Любое предшествующее лечение деносумабом
- Женщины детородного возраста, которые в настоящее время не используют противозачаточные средства, беременны, планируют забеременеть или кормят грудью
- Мужчины, планирующие забеременеть в ближайшие 12 месяцев
- Нестабильное системное заболевание
- Неконтролируемый гипертиреоз
- Неконтролируемый гипотиреоз
- История болезни Аддисона
- История остеомаляции
- История остеонекроза челюсти (ОНЧ)
- История атипичного перелома бедренной кости
- История удаления зубов, операций на челюсти, зубных имплантатов или других стоматологических операций в течение предыдущих 6 месяцев.
- История нервной анорексии, булимии (в анамнезе или физической) или явного недоедания.
- Инвазивные стоматологические вмешательства планируются в ближайшие 2 года
- Костная болезнь Педжета в анамнезе
- Другие заболевания костей, влияющие на костный метаболизм
- Дефицит витамина D [25(OH) уровень витамина D <20 нг/мл (<49,9 нмоль/л)]†
- Гиперкальциемия
- Повышение уровня трансаминаз в ≥ 2,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- Повышенный общий билирубин > 1,5x ULN
- История любой трансплантации твердого органа или костного мозга
- Злокачественное новообразование в течение последних 5 лет (кроме карциномы шейки матки in situ или базально-клеточной карциномы)
- Гипокальциемия
- Плохая переносимость УТ, включая аллопуринол, фебуксостат или пробенецид.
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м^2
- Текущее использование любой биологической терапии (например, инфликсимаб, этанерцепт, адалимумаб и др.)
- История лечения пеглотиказой или другой рекомбинантной уриказой
- Получатель исследуемого препарата в течение 4 недель до введения исследуемого препарата или планирует принимать исследуемый препарат во время исследования
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Вмешательство
Деносумаб 60 мг, вводимый подкожно (п/к) каждые 6 месяцев в течение года + терапия, снижающая уровень уратов (УЛТ), стандарт лечения
|
Участники будут рандомизированы (1:1) в группу деносумаба 60 мг, вводимого подкожно (п/к) каждые 6 месяцев в течение года + стандарт лечения ULT ИЛИ стандарт лечения ULT.
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Контроль
Стандартная уратснижающая терапия
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка костной эрозии на КТ
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяцев
|
Изменение оценки эрозии кости на КТ стопы по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев. Всего оценивают 14 костей стопы. Каждая кость оценивалась отдельно по шкале от 0 до 10, исходя из доли эродированной кости по сравнению с «оцененным объемом кости», судя по всем доступным изображениям - 0: эрозии нет; 1: разрушено 1-10% кости; 2: разрушено 11-20% кости; 3:21-30% эрозии кости; 4: разрушено 31-40% кости; 5: разрушено 51-60% кости; 7:61-70% эрозии кости; 8: разрушено 71-80% кости; 9: эрозия кости на 81-90%; 10:>=91% кости разрушено. Более высокий балл указывает на ухудшение эрозии. Оценка колеблется от 0 до 140. |
Исходный уровень, 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Снижение реабсорбции костей
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяцев
|
Изменение реабсорбции кости, измеренное по уровням карбоксиконцевых поперечных связей коллагена (CTX) в сыворотке (пг/мл) в течение 12 месяцев. Более низкие значения представляют собой различные степени подавления нормального метаболизма костной ткани. Референтные диапазоны для С-концевого телопептида в сыворотке следующие: Женщины (в пременопаузе): 40-465 пг/мл Женщины (в постменопаузе): 104-1008 пг/мл Мужчины: 60-700 пг/мл |
Исходный уровень, 12 месяцев
|
|
Изменение функционального состояния, о котором сообщил субъект (инвалидность)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяцев
|
Изменение функционального состояния субъекта (инвалидность) по опроснику оценки состояния здоровья (HAQ) будет оцениваться по сравнению с исходным уровнем в течение 12 месяцев.
Обычно считается, что от 0 до 1 представляют трудности от легкой до умеренной степени, от 1 до 2 от умеренной до тяжелой инвалидности и от 2 до 3 от тяжелой до очень тяжелой инвалидности.
|
Исходный уровень, 12 месяцев
|
|
Субъект сообщил об изменении физического здоровья
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяцев
|
Субъект сообщил об изменении физического и психического здоровья по шкале краткого опроса здоровья (SF-12), оцениваемой по сравнению с исходным уровнем в течение 12 месяцев.
Диапазон от 0 до 100 с более высокими баллами, отражающими лучшее самочувствие.
|
Исходный уровень, 12 месяцев
|
|
Субъект сообщил об изменении психического здоровья
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяцев
|
Субъект сообщил об изменении психического здоровья в форме психического компонента SF-12.
Диапазон от 0 до 100 с более высокими баллами, отражающими лучшее самочувствие
|
Исходный уровень, 12 месяцев
|
|
Оценка боли
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяцев
|
Оценка боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) от исходного уровня в течение 12 месяцев.
Диапазон от 0 до 10 с более высокими баллами, представляющими большую боль.
|
Исходный уровень, 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания суставов
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Ревматические заболевания
- Артрит
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Кристаллические артропатии
- Пурин-пиримидиновый метаболизм, врожденные ошибки
- Подагра
- Физиологические эффекты лекарств
- Агенты сохранения плотности костей
- Деносумаб
Другие идентификационные номера исследования
- F160315004
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .