Denosumabe além da terapia intensa de redução de urato para erosões ósseas
Denosumabe além da terapia intensa de redução de urato para erosões ósseas na gota: um estudo piloto
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Um ensaio clínico publicado recentemente com ácido zoledrônico falhou em mostrar um efeito na melhoria das erosões ósseas entre indivíduos com gota tofácea crônica, apesar das melhorias na densidade mineral óssea (DMO) e nos marcadores de remodelação óssea. No entanto, sabe-se que o aumento do número de osteoclastos (células que absorvem o tecido ósseo durante o crescimento e a cicatrização) em pacientes com gota tofácea é provavelmente o resultado da atividade aumentada dos osteoclastos, pois esses pacientes também têm níveis circulantes mais altos do ativador do receptor de proteína do núcleo fator kappa-B ligante (RANKL). RANKL foi identificado por afetar o sistema imunológico e controlar a regeneração e remodelação óssea.
Além disso, células sanguíneas periféricas e células do líquido sinovial retiradas de pacientes com gota erosiva formaram preferencialmente células semelhantes a osteoclastos na presença de RANKL. O número de osteoclastos formados correlaciona-se significativamente com o número de tofos em pacientes com gota.
Denosumabe (Prolia®) é um anticorpo monoclonal totalmente humano com alta afinidade para o RANKL que pode se ligar e neutralizar a atividade do RANKL humano. Dada a relevância do RANKL no mecanismo das erosões gotosas, uma hipótese central deste estudo piloto é que o denosumabe tem maior probabilidade de atingir com precisão o RANKL e o mecanismo das erosões gotosas do que o ácido zoledrônico.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade de 30 anos ou mais e capaz de fornecer consentimento informado
- Diagnóstico de gota de acordo com os critérios de classificação do American College of Rheumatology (ACR) / European League Against Rheumatism (EULAR)
- Erosão radiográfica do osso do pé atribuível à gota e confirmada por um radiologista
- Urato sérico de ≤ 5 mg/dL (300 µmol/L) ou menos*
Critério de exclusão:
- Tratamento com bisfosfonatos nos últimos 2 anos
- Qualquer tratamento anterior com denosumabe
- Mulheres com potencial para engravidar, que não estão usando controle de natalidade, estão grávidas, planejam engravidar ou estão amamentando
- Homens planejando engravidar nos próximos 12 meses
- Condição médica sistêmica instável
- hipertireoidismo descontrolado
- hipotireoidismo descontrolado
- História da doença de Addison
- História de osteomalácia
- Histórico de osteonecrose da mandíbula (ONM)
- História de fratura de fêmur atípica
- História de extração dentária, cirurgia de mandíbula, implantes dentários ou outra cirurgia dentária nos últimos 6 meses
- História de anorexia nervosa, bulimia (pela história ou física) ou desnutrição óbvia.
- Tratamento odontológico invasivo planejado para os próximos 2 anos
- História da doença óssea de Paget
- Outras doenças ósseas que afetam o metabolismo ósseo
- Deficiência de vitamina D [25(OH) nível de vitamina D < 20 ng/mL (<49,9 nmol/L)]†
- Hipercalcemia
- Transaminases elevadas ≥ 2,0 x limite superior do normal (LSN)
- Bilirrubina total elevada > 1,5x LSN
- História de qualquer órgão sólido ou transplante de medula óssea
- Malignidade nos últimos 5 anos (exceto carcinoma cervical in situ ou carcinoma basocelular)
- Hipocalcemia
- Pouco tolerante a ULT incluindo alopurinol, febuxostat ou probenecida
- Taxa de filtração glomerular estimada < 30 mL/minuto/1,73 m^2
- Uso atual de qualquer terapia biológica (ex. infliximabe, etanercepte, adalimumabe, etc.)
- Histórico de tratamento com pegloticase ou outra uricase recombinante
- Destinatário de um medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo ou planeja tomar um agente experimental durante o estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Intervenção
Denosumabe 60 mg administrado por via subcutânea (SC) a cada 6 meses por um ano + terapia de redução de urato (ULT) padrão de atendimento
|
Os participantes serão alocados aleatoriamente (1:1) para denosumabe 60 mg administrado por via subcutânea (SC) a cada 6 meses por um ano + tratamento padrão de ULT OU tratamento padrão de tratamento de ULT
Outros nomes:
|
|
Sem intervenção: Ao controle
Terapia padrão de redução de urato
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Pontuação de erosão óssea da TC
Prazo: Linha de base, 12 meses
|
Alteração no escore de erosão óssea da TC do pé desde o início até 12 meses. Um total de 14 ossos do pé são pontuados. Cada osso do avaliado separadamente em uma escala de 0 a 10, com base na proporção de osso erodido em comparação com o 'volume ósseo avaliado', julgado em todas as imagens disponíveis - 0: sem erosão; 1: 1-10% de osso erodido; 2: 11-20% osso erodido; 3:21-30% de osso erodido; 4: 31-40% de osso erodido; 5: 51-60% de osso erodido; 7:61-70% de osso erodido; 8: 71-80% de osso erodido; 9: 81-90% de osso erodido; 10:>=91% de osso erodido. Pontuação mais alta indica piora da erosão. A pontuação varia de 0 a 140. |
Linha de base, 12 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Diminuição da Reabsorção Óssea
Prazo: Linha de base, 12 meses
|
Alteração na reabsorção óssea medida pelos níveis séricos de ligações cruzadas de colágeno carboxi-terminal (CTX) (pg/mL) ao longo de 12 meses. Valores mais baixos representam vários graus de supressão da remodelação óssea normal. Os intervalos de referência para o telopeptídeo C-terminal no soro são os seguintes: Mulher (pré-menopausa): 40-465 pg/mL Mulher (pós-menopausa): 104-1008 pg/mL Homem: 60-700 pg/mL |
Linha de base, 12 meses
|
|
Alteração no estado funcional relatado pelo sujeito (incapacidade)
Prazo: Linha de base, 12 meses
|
A mudança no estado funcional relatado pelo sujeito (incapacidade) pelo Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ) será avaliada a partir da linha de base ao longo de 12 meses.
0 a 1 são geralmente considerados como representando dificuldade leve a moderada, 1 a 2 deficiência moderada a grave e 2 a 3 deficiência grave a muito grave.
|
Linha de base, 12 meses
|
|
Alteração relatada pelo sujeito na saúde física
Prazo: Linha de base, 12 meses
|
O sujeito relatou mudança na saúde física e mental por pontuações do Short Form Health Survey (SF-12) avaliadas a partir da linha de base ao longo de 12 meses.
Faixa de 0-100 com pontuações mais altas representando melhor saúde autorrelatada.
|
Linha de base, 12 meses
|
|
Alteração relatada pelo sujeito na saúde mental
Prazo: Linha de base, 12 meses
|
Alteração relatada pelo sujeito na saúde mental no formulário de componente mental SF-12.
Faixa de 0 a 100 com pontuações mais altas representando melhor saúde autorrelatada
|
Linha de base, 12 meses
|
|
Avaliação da dor
Prazo: Linha de base, 12 meses
|
Avaliação do escore de dor pela escala visual analógica (VAS) relatada desde a linha de base ao longo de 12 meses.
Faixa de 0-10 com pontuações mais altas representando mais dor.
|
Linha de base, 12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Artrite
- Metabolismo, Erros Inatos
- Artropatias Cristais
- Metabolismo de Purina-Pirimidina, Erros Inatos
- Gota
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes de Conservação da Densidade Óssea
- Denosumabe
Outros números de identificação do estudo
- F160315004
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .