Denosumab jako doplněk k intenzivní léčbě erozí kostí na snížení urátů
Denosumab jako doplněk k intenzivní léčbě na snížení urátů pro kostní eroze u dny: Pilotní studie
Přehled studie
Detailní popis
Nedávno publikovaná klinická studie s kyselinou zoledronovou neprokázala účinek na zlepšení kostních erozí u jedinců s chronickou tofickou dnou, a to navzdory zlepšení kostní minerální denzity (BMD) a markerů kostního obratu. Je však známo, že zvýšený počet osteoklastů (buňky, které absorbují kostní tkáň během růstu a hojení) u pacientů s tofickou dnou je s největší pravděpodobností výsledkem zvýšené aktivity osteoklastů, protože tito pacienti mají také vyšší cirkulující hladiny aktivátoru proteinového receptoru jaderné tkáně. ligand faktoru kappa-B (RANKL). Bylo zjištěno, že RANKL ovlivňuje imunitní systém a řídí regeneraci a remodelaci kostí.
Kromě toho buňky periferní krve a buňky synoviální tekutiny odebrané pacientům s erozivní dnou přednostně tvořily buňky podobné osteoklastům v přítomnosti RANKL. Počet vytvořených osteoklastů významně koreluje s počtem tofů u pacientů s dnou.
Denosumab (Prolia®) je plně lidská monoklonální protilátka s vysokou afinitou k RANKL, která se může vázat a neutralizovat aktivitu lidského RANKL. Vzhledem k významu RANKL v mechanismu dnavých erozí je ústřední hypotézou této pilotní studie, že denosumab pravděpodobněji přesněji cílí na RANKL a mechanismus dnavých erozí než kyselina zoledronová.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 30 let nebo starší a schopen poskytnout informovaný souhlas
- Diagnóza dny podle klasifikačních kritérií American College of Rheumatology (ACR) / European League Against Rheumatism (EULAR)
- Radiografická eroze kosti chodidla přisuzovaná dně a potvrzená radiologem
- Urát v séru ≤ 5 mg/dl (300 µmol/L) nebo méně*
Kritéria vyloučení:
- Léčba bisfosfonáty v předchozích 2 letech
- Jakákoli předchozí léčba denosumabem
- Ženy ve fertilním věku, které v současné době neužívají antikoncepci, jsou těhotné, plánují otěhotnět nebo kojí
- Muži plánují otěhotnět v příštích 12 měsících
- Nestabilní systémový zdravotní stav
- Nekontrolovaná hypertyreóza
- Nekontrolovaná hypotyreóza
- Historie Addisonovy choroby
- Historie osteomalacie
- Anamnéza osteonekrózy čelisti (ONJ)
- Anamnéza atypické zlomeniny stehenní kosti
- Anamnéza extrakce zubu, operace čelisti, zubní implantáty nebo jiné zubní operace během předchozích 6 měsíců
- Anamnéza mentální anorexie, bulimie (v anamnéze nebo fyzické) nebo zjevná podvýživa.
- Invazivní stomatologické práce plánovány v následujících 2 letech
- Pagetova kostní choroba v anamnéze
- Jiná onemocnění kostí, která ovlivňují metabolismus kostí
- Nedostatek vitaminu D [hladina 25(OH) vitaminu D < 20 ng/ml (<49,9 nmol/L)]†
- Hyperkalcémie
- Zvýšené transaminázy ≥ 2,0 x horní hranice normálu (ULN)
- Zvýšený celkový bilirubin > 1,5x ULN
- Anamnéza jakéhokoli solidního orgánu nebo transplantace kostní dřeně
- Malignita během posledních 5 let (kromě karcinomu děložního čípku in situ nebo bazaliomu)
- Hypokalcémie
- Špatně snáší ULT včetně alopurinolu, febuxostatu nebo probenecidu
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 30 ml/min/1,73 m^2
- Současné používání jakékoli biologické terapie (např. infliximab, etanercept, adalimumab atd.)
- Anamnéza léčby peglotikázou nebo jinou rekombinantní urikázou
- Příjemce zkoumaného léku do 4 týdnů před podáním zkoumaného léku nebo plánuje užívat zkoušený lék během studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Zásah
Denosumab 60 mg podávaný subkutánně (SC) každých 6 měsíců po dobu jednoho roku + léčba snižující uráty (ULT) standardní péče
|
Účastníci budou randomizováni (1:1) k denosumabu 60 mg podávanému subkutánně (SC) každých 6 měsíců po dobu jednoho roku + ULT standardní péče NEBO ULT standardní terapie
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Řízení
Standardní terapie snižující uráty
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
CT skóre kostní eroze
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců
|
Změna skóre CT kostní eroze nohy od výchozího stavu do 12 měsíců. Celkem je hodnoceno 14 kostí nohy. Každá kost hodnocená samostatně na stupnici od 0 do 10, na základě podílu erodované kosti ve srovnání s „posouzeným objemem kosti“, posuzováno na všech dostupných snímcích-0: žádná eroze; 1: 1-10 % kosti erodováno; 2: 11-20 % kosti erodované; 3:21-30 % kosti erodované; 4: 31-40 % kosti erodováno; 5: 51-60 % kosti erodované; 7:61-70 % kosti erodované; 8: 71-80 % kosti erodováno; 9: 81-90 % kosti erodované; 10:>=91 % kosti erodované. Vyšší skóre ukazuje na zhoršení eroze. Skóre se pohybuje od 0 do 140. |
Výchozí stav, 12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Snížení kostní reabsorpce
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců
|
Změna kostní reabsorpce měřená hladinami karboxy-terminálních kolagenových zesíťovacích vazeb (CTX) v séru (pg/ml) během 12 měsíců. Nižší hodnoty představují různé stupně potlačení normálního kostního obratu. Referenční rozsahy pro C-terminální telopeptid v séru jsou následující: Žena (premenopauzální): 40-465 pg/ml Žena (postmenopauzální): 104-1008 pg/ml Muž: 60-700 pg/ml |
Výchozí stav, 12 měsíců
|
|
Změna funkčního stavu hlášeného subjektem (postižení)
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců
|
Změna funkčního stavu (disability) hlášeného subjektem pomocí dotazníku Health Assessment Questionnaire (HAQ) bude hodnocena od výchozího stavu během 12 měsíců.
0 až 1 jsou obecně považovány za mírné až střední obtíže, 1 až 2 střední až těžké postižení a 2 až 3 těžké až velmi těžké postižení.
|
Výchozí stav, 12 měsíců
|
|
Subjekt nahlásil změnu fyzického zdraví
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců
|
Subjekt hlásil změnu ve fyzickém a duševním zdraví pomocí skóre Short Form Health Survey (SF-12) hodnocených od výchozího stavu během 12 měsíců.
Rozsah 0-100 s vyššími skóre představujícími lepší zdraví podle sebe sama.
|
Výchozí stav, 12 měsíců
|
|
Subjekt nahlásil změnu duševního zdraví
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců
|
Subjekt nahlásil změnu duševního zdraví na formuláři duševní složky SF-12.
Rozsah 0-100 s vyššími skóre představujícími lepší zdraví podle sebe sama
|
Výchozí stav, 12 měsíců
|
|
Hodnocení bolesti
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců
|
Hodnocení skóre bolesti pomocí vizuální analogové škály (VAS) hlášené od výchozího stavu po dobu 12 měsíců.
Rozsah 0-10 s vyšším skóre představujícím větší bolest.
|
Výchozí stav, 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- F160315004
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .