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微小血管機能不全の女性における狭心症の包括的治療 (CORA)

2020年6月21日 更新者:Eva Prescott、Bispebjerg Hospital

微小血管機能不全の女性における狭心症の包括的治療 - iPower コホートの概念実証研究

狭心症は女性の冠状動脈性心臓病の最も一般的な症状ですが、男性とは異なり、ほとんどの女性は冠状動脈の狭窄を持っていません. これらの女性の大部分では、冠微小血管機能不全 (CMD) が狭心症の原因であると考えられています。 ただし、CMD は無症候性集団でも明らかであり、狭心症の症状の原因というよりも、心血管リスク要因の存在に関連する無実の傍観者にすぎない可能性があります。

この研究の目的は、包括的な介入が実行可能であり、これらの患者の狭心症と微小血管機能の両方が改善されるかどうかを判断することです。

調査の概要

詳細な説明

冠微小血管機能障害は、重大な予後不良と関連していることがわかっています。 この状態は、一般集団と比較して、主要な心血管イベントの将来のリスクの増加、頻繁な再入院、狭心症の継続、および生活の質の低下と強く関連しています。

微小血管疾患の病態生理:

心臓では、血流の 95% が微小循環によって制御されています。 酸素需要が増加すると、微小血管の通常の反応は、流れを増加させるために抵抗を減らすことです。 微小血管が機能不全になると、より大きな冠状血管の血流が酸素需要を満たすのに十分に増加せず、虚血と痛みにつながります. 主な原因は、内皮の機能障害と、血管周囲の線維化や血管平滑筋細胞の変化などの構造変化であると考えられています。 血管拡張に加えて、内皮は、血栓症の重要なメディエーターである血管活性因子および抗凝固因子を生成することにより、アテローム性動脈硬化プロセスにおいて中心的な役割を果たします。 冠微小血管機能不全 (CMD) は、心臓病患者の幅広いグループにおける心血管予後不良の強力な予測因子であることが示されています。

介入の根拠:

狭心症で冠状血管の閉塞性狭窄のない女性では、心血管リスク因子が一般的です。 狭心症で動脈が開いている 3000 人のデンマーク人女性のうち、12% が糖尿病、48% が高血圧、20% が喫煙者で、平均 BMI は 27 kg/m2 でした。 冠動脈疾患の太りすぎの患者を対象とした無作為化試験では、大幅な減量と集中的な運動トレーニングの両方が、冠動脈流速予備力 (CFVR) を大幅に改善することが示されました。 危険因子を個別に扱う小規模な研究では、運動トレーニング、スタチン療法、減量が末梢血管機能に及ぼす影響が示唆されています。 前糖尿病は、これらの患者の 80% に見られ、微小血管疾患と強く関連しています。 生活習慣への介入により、糖尿病の発症リスクが大幅に低下します。 狭心症患者の微小血管機能不全を標的とする治療は体系的にテストされていませんが、小規模な研究では、冠微小血管機能に対するベータ遮断薬とアンギオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害の効果が示されています。 小規模な研究では、個々の介入の効果が示されていますが、主に末梢血管の機能に対するものです。 CMD と狭心症を同時に対象とする包括的な介入は、これまで試みられていません。

この現在の介入の理論的根拠は、狭心症とCMDの女性でこの概念をテストすることです.この研究はパイロット研究であり、成功した場合、予後結果を伴う多施設介入試験に拡大されます. 予後の改善を示す大規模な研究は、この患者グループの治療がガイドラインの一部になるために非常に重要です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

62

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Copenhagen、デンマーク、2400
        • Bispebjerg Hospital, Dept. of Cardiology Y builing 67, 1.floor, Bispebjerg Bakke 23
      • Frederiksberg、デンマーク、2000
        • Frederiksberg Hospital, Dept. of Cardiology, Building 16, Y3, Nordre Fasanvej 57

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

40年~75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

患者は、進行中の iPower 研究から募集され、含まれます。 頭字語 iPower の略: 狭心症および微小血管疾患の女性の診断と治療の改善)

  • 女性の性別
  • 40~75歳
  • -胸痛または虚血の他の兆候による評価のために心臓センターに紹介されました ST上昇型心筋梗塞(STEMI)またはNSTEMI患者(上昇した酵素、心電図(ECG)の変化/心電図の変化なし)
  • -次の冠動脈造影で有意な狭窄病変はなく、心外膜血管の> 50%狭窄として定義されます。 冠動脈造影後1年以内の患者が含まれます。

    • 症状の負担を伴う狭心症 > 毎月
    • -経胸壁ドップラー心エコー検査として定義される冠動脈微小血管機能の障害は、CFVR <2.5で良好な品質(品質指数> 3)で測定されました
    • BMI > 26 または BMI >= 25 でウエストヒップ比 >=0.8
    • インフォームドコンセント

除外基準:

  • -以前に確認された心筋梗塞、医療記録で確認された:ST上昇心筋梗塞、冠動脈マーカー上昇または非ST上昇心筋梗塞
  • -以前の経皮的冠動脈インターベンションまたは冠動脈バイパス移植。
  • -左心室駆出率(LVEF)が45%未満で、含める前の6か月以内に心エコー検査で評価
  • 低エネルギー食(グルテン/ナッツ)の内容に対するアレルギー、ジピリダモール、アデノシン、またはテオフィラミンに対するアレルギー
  • 重大な心臓弁膜症
  • 先天性心疾患
  • 重度の喘息
  • 重度の慢性閉塞性肺疾患 (COPD): 1 秒あたりの強制呼気量 (FEV1) < 予測の 50% (年齢、身長、民族)
  • 期待余命が1年未満の重度の併存症
  • 非虚血性の病因が強く疑われる胸痛(例: 心膜炎、肺炎)
  • 妊娠
  • 活動中のがん
  • 腎(eGFR < 30)または重度の肝合併症
  • 慢性アルコール乱用
  • 心房粗動または細動
  • 房室ブロック > 1度
  • スルホニル尿素で治療中のII型糖尿病患者
  • 現在の研究に関連する場合、他の試験への参加
  • インフォームドコンセントを与える際の言語またはその他の障壁
  • 身体的または精神的な障害が禁忌またはダイエットまたは運動トレーニングを妨げる
  • 研究病院までの移動距離が3時間以上必要であり、患者の参加が困難

出金基準

  • 突然の予期しない重篤な副作用または持続的な副作用
  • コンプライアンスが不十分な場合、言及された時点で研究からの撤退につながります: 低エネルギー食: 介入期間の最初の 3 週間以内に体重減少はありません。 薬: 最初の 3 週間以内に服用した処方薬の 80% 未満。 トレーニング: 最初の 5 週間以内のトレーニング セッション/ホーム トレーニングへの参加率が 50% 未満。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:減量、トレーニング、投薬

介入プログラムは、次の包括的な 24 週間の治療期間で構成されています: 1) 2) インターバルトレーニングと抵抗運動に基づく運動トレーニングと組み合わせた低エネルギー食による、筋肉量の大幅な損失を伴わない体重減少、および 3) 以下の最適な医学的治療高血圧および高コレステロール血症(スタチンおよびACE阻害による)。 さらに、この割り当てグループの参加者は、栄養カウンセリングを受けます。

ダイエット製品は、ケンブリッジ ウェイト プランが後援しています。 ケンブリッジ ウェイト プランに関心のある人は、この研究の介入段階、分析段階、データ処理、またはデータの公開に参加しません。

科学的根拠に基づいた、1 日あたり 800 ~ 1200 kcal の低エネルギー ダイエットを 12 週間続けることによって達成される減量 (ケンブリッジ ウェイト プラン)。 今後は、通常の心臓の健康的な食事を摂りながら、12 週間の「体重維持」を行ってください。 目標: 筋肉量を大幅に失うことなく、少なくとも 10% の総減量。 栄養士による監視と監督
他の名前:
  • 低エネルギーダイエット
24週間の介入中、週2回のグループセッションでの有酸素インターバルトレーニングと抵抗運動。 制限されたカロリー摂取量に合わせて個別に調整されたトレーニング強度。 目標: VO2 ピークの改善 (少なくとも 10%)。 理学療法士によって監視されています。
他の名前:
  • 有酸素運動トレーニング
収縮期血圧 > 130 および/または低密度リポタンパク質 (LDL) > 2.0 の場合、高血圧および/または高コレステロール血症の治療。
他の名前:
  • 高血圧・高コレステロール血症の治療
介入なし:コントロール
対照群は、デンマーク心臓病学会のガイドラインに従って、通常のケアを 24 週間受けます。 冠動脈疾患がない場合の狭心症の治療は、通常、患者の一般開業医によって提供され、集中的な生活習慣への介入や医学的治療は含まれません。 この研究の対照群の参加者が高血圧または高コレステロール血症の医学的治療を必要とする場合、これは研究者の MD によって実施されます。 次に、対照参加者は血圧とLDL血液サンプルで監視され、研究期間中、国家予防ガイドラインに従って薬の調整を受けます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
冠微小血管機能の変化
時間枠:24ヶ月まで
冠微小血管機能は、経胸壁ドップラー負荷心エコー検査法 (TTDSE) によって評価され、冠血流速度予備 (CFVR) として測定されます。 CFVR は、上流の冠動脈狭窄がない場合の微小血管機能障害の尺度です。 CFVR は、ストレス時の血流と安静時の血流の比率であり、高用量アデノシン (0.14 mg/kg/分) の注入前および注入中に、左前下行枝の TTDSE で測定されます。
24ヶ月まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
シアトル狭心症アンケート (SAQ) によって評価された症状負荷の変化
時間枠:24ヶ月まで

SAQ は、安定した冠動脈疾患と狭心症の診断が確認された 175 人の女性で検証された、信頼性の高い予測ツールです。 これは、冠動脈疾患患者のための 19 項目の健康関連の生活の質の尺度です。 SAQ の質問で患者から与えられた回答は、5 つの尺度でスコアを計算するために使用されます。

スケール スコアは、可能な限り低いスケール スコアを減算し、スケールの範囲で割り、100 を掛けることによって、0 ~ 100 の範囲に変換されます。 スコアが高いほど、症状の負担が少ないことを示します。 各尺度は冠動脈疾患の固有の側面を監視するため、要約スコアは生成されません。 10 点のスコア変化は患者にとって臨床的に知覚可能であり、臨床的に重要な違いと見なされますが、実質的な変化は 20 点の変化と見なされます。

24ヶ月まで
炎症マーカーや代謝マーカーなどのバイオマーカーの変化
時間枠:24ヶ月まで

炎症系のいくつかの成分は、心血管疾患およびアテローム性動脈硬化症に関連している可能性があります。 インターロイキン-6 (IL6)、腫瘍壊死因子アルファ (TNF-アルファ)、および C 反応性タンパク質 (CRP) が、健康な集団における従来の危険因子とは無関係に、心血管リスクの増加に関連する 29 の前向き研究を含むメタアナリシス.51

空腹時血液サンプルは、ベースラインで収集され、次の評価のためにフォローアップされます。

脂質(総、低密度リポタンパク質、超低密度リポタンパク質、高密度リポタンパク質、コレステロールおよびトリグリセリド)、内分泌機能(Hba1c、グルコース、インスリン、甲状腺刺激ホルモン)、腎機能(クレアチニン、推定糸球体濾過率(eGFR)) 、血液学および炎症性疾患(高感度CRP、高感度トロポニン-T、オロソムコイド、インターロイキン-6、腫瘍壊死因子アルファ(TNF-アルファ)、アディポネクチン)

24ヶ月まで
運動能力(VO2peak)の変化
時間枠:24ヶ月まで
心肺運動試験 (CPET) は、呼吸ごとのガス交換測定を備えた自転車エルゴメーター (Jaeger、Vyntus CPX、ドイツ) を使用して実行されます。 参加者は、疲れるまで続けることをお勧めします。 VO2 ピークの基準は、ワークロードが増加し、ピーク呼吸交換比 (ピーク RER) > 1.10.38 にもかかわらず、VO2 から横ばいになっています。 VO2 ピークとピーク RER は、15 秒間の平均測定でピーク努力で決定されます。 VO2 ピークは、VO2 ピーク (mL/分)、VO2 ピーク (mL/kg 体重/分)、VCO2 ピーク (mL/分) として表されます。 予測される VO2 ピークは、Wassermann と Hansen によって提示された座りがちで太りすぎの個人の式を使用して計算されます。 予測のパーセントで測定された VO2peak が決定されます。
24ヶ月まで
体重と脂肪分布の変化(DEXAスキャン)
時間枠:24ヶ月まで

体組成(体脂肪量と除脂肪量)を推定するために、全身二重X線吸収測定法(DEXA)スキャンが実行されます。

体組成は、10時間の絶食後の朝に測定されます。

24ヶ月まで
不安・抑うつ度の推移(HADSアンケート)
時間枠:24ヶ月まで
HADS は 14 項目 (それぞれ 0 ~ 3 の採点) からなる自記式のアンケートで、そのうち 7 項目はうつ病と 7 つの不安症状に関するものです。 この機器の主な目的の 1 つは、身体疾患患者の情動症状を特定することでした。したがって、疲労などの身体疾患による症状が測定値に影響しないように、項目はうつ病や不安の非身体的側面に焦点を当てています。うつ病と不安の項目は、0 から 21 までの 2 つのスケールで別々に要約され、スコアが高いほど症状が多いことを示します。
24ヶ月まで
高度な画像処理を含む、安静時およびストレス時の収縮期および拡張期の心機能の変化 (例: ひずみ心エコー検査)
時間枠:24ヶ月まで
拡張期心機能は、肥満や糖尿病で損なわれる傾向がありますが、これが微小血管機能不全の場合にも当てはまるかどうかは不明です. 介入後の心機能の改善は微妙な場合があり、ストレス時に測定可能である可能性が高くなります. 安静時およびジピリダモールまたはアデノシン ストレス時に全体的な縦方向および放射状の 2D ひずみを使用することで、シンプソンズ法によって評価された左心室駆出率 (LVEF) の変化を使用するよりも、心筋機能の小さな差を検出できると期待しています。
24ヶ月まで
体重の変化
時間枠:24ヶ月まで
10時間の断食後の朝に体重をキログラムで測定します
24ヶ月まで
ヒップ周りとウエスト周りの変化
時間枠:24ヶ月まで
ヒップとウエストの周囲は、10時間の絶食後の朝に測定されます. ウエスト周囲長は、肋骨下部と腸骨稜の中間で測定され、ヒップ周囲長は最大臀部隆起で測定され、2 回の連続した測定値の平均として計算されます。
24ヶ月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Eva Prescott, MD, DMSc、Professor

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2016年12月1日

一次修了 (実際)

2018年10月1日

研究の完了 (実際)

2018年10月1日

試験登録日

最初に提出

2016年9月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年9月20日

最初の投稿 (見積もり)

2016年9月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年6月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年6月21日

最終確認日

2020年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • CORA
  • R144 A5460 (その他の助成金/資金番号:Region Hovedstadens Forskningsfond til Sundhedsforskning)
  • H-16032518 (その他の識別子:Approval by the National Committee on Health Research Ethics)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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