Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Omfattande behandling av angina hos kvinnor med mikrovaskulär dysfunktion (CORA)

21 juni 2020 uppdaterad av: Eva Prescott, Bispebjerg Hospital

Omfattande behandling av kärlkramp hos kvinnor med mikrovaskulär dysfunktion - en studie av begreppet iPower-kohorten

Angina är det vanligaste symtomet på kranskärlssjukdom bland kvinnor men till skillnad från män har de flesta kvinnor inte stenos i kranskärlen. Hos en stor del av dessa kvinnor tros koronar mikrovaskulär dysfunktion (CMD) vara orsaken till angina. Men CMD är också påvisbart i den asymtomatiska populationen och kan bara vara en oskyldig åskådare relaterad till närvaron av kardiovaskulära riskfaktorer snarare än en orsak till angina symtom.

Syftet med denna studie är att fastställa om omfattande intervention är genomförbar och resulterar i förbättring av både angina och mikrovaskulär funktion hos dessa patienter.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Koronar mikrovaskulär dysfunktion har visat sig vara associerad med en signifikant negativ prognos. Tillståndet är starkt förknippat med ökad framtida risk för stora kardiovaskulära händelser, frekvent återinläggning på sjukhus, fortsatt angina och förlust av livskvalitet jämfört med befolkningen i allmänhet.

Patofysiologi av mikrokärlsjukdom:

I hjärtat styrs 95 % av blodflödet av mikrocirkulationen. När syrebehovet ökar är mikrokärlens normala svar att minska motståndet för att öka flödet. När mikrokärl är dysfunktionella ökar inte blodflödet i de större kranskärlen tillräckligt för att möta syrebehovet, vilket leder till ischemi och smärta. De främsta orsakerna tros vara dysfunktion av endotel och strukturella förändringar såsom perivaskulär fibros och förändringar i vaskulära glatta muskelceller. Förutom vasodilatation spelar endotelet en central roll i den aterosklerotiska processen genom att generera vasoaktiva och antikoagulerande faktorer som är viktiga förmedlare av trombos. Koronar mikrokärlsdysfunktion (CMD) har visat sig vara en stark prediktor för dålig kardiovaskulär prognos hos en bred grupp hjärtpatienter.

Skäl för intervention:

Hos kvinnor med angina och ingen obstruktiv stenos i kranskärlen är kardiovaskulära riskfaktorer vanliga. Bland 3 000 danska kvinnor med angina och öppna artärer hade 12 % diabetes, 48 ​​% högt blodtryck, 20 % rökare och medelkroppsmassaindexet var 27 kg/m2. I en randomiserad studie bland överviktiga patienter med kranskärlssjukdom har både en stor viktminskning och intensiv träning visat sig signifikant förbättra koronarflödeshastighetsreserven (CFVR). Små studier som behandlar riskfaktorer individuellt tyder på en effekt på perifer vaskulär funktion av träning, statinbehandling och viktminskning. Pre-diabetes finns hos åttio procent av dessa patienter och är starkt förknippad med mikrokärlssjukdom. Livsstilsintervention minskar avsevärt risken för att utveckla diabetes. Medicinsk behandling inriktad på mikrokärlsdysfunktion hos patienter med angina har inte testats systematiskt men små studier tyder på en effekt av betablockerare och Angiotensin Converting Enzyme (ACE)-hämning på koronar mikrokärls funktion. Små studier indikerar effekt av individuella ingrepp men främst på funktionen av perifera kärl. En omfattande intervention som samtidigt riktar in sig på CMD och angina har inte tidigare försökts.

Skälet för denna nuvarande intervention är att testa detta koncept på kvinnor med angina och CMD. Studien är en pilotstudie som, om den lyckas, kommer att utökas till en multicenter, interventionsstudie med prognostiskt utfall. En stor studie som visar förbättrad prognos är av avgörande betydelse för att behandling av denna patientgrupp ska bli en del av riktlinjerna.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

62

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Copenhagen, Danmark, 2400
        • Bispebjerg Hospital, Dept. of Cardiology Y builing 67, 1.floor, Bispebjerg Bakke 23
      • Frederiksberg, Danmark, 2000
        • Frederiksberg Hospital, Dept. of Cardiology, Building 16, Y3, Nordre Fasanvej 57

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienter kommer att rekryteras och inkluderas från den pågående iPower-studien.(den akronym iPower står för: förbättra diagnos och behandling av kvinnor med angina pectoris och mikrovaskulär sjukdom)

  • Kvinnligt kön
  • 40-75 år
  • Remitteras till ett hjärtcentrum för bedömning med kranskärlsangiografi på grund av bröstsmärtor eller andra tecken på ischemi som utelämnar hjärtinfarkt (STEMI) eller NSTEMI-patienter (förhöjda enzymer, elektrokardiografiska (EKG) förändringar/inga EKG-förändringar)
  • Inga signifikanta stenotiska lesioner vid följande koronarangiografi definierade som > 50 % stenos av epikardiella kärl. Patienter inkluderas inom 1 år efter koronar angiografi.

    • Angina med symtombörda > varje månad
    • Nedsatt koronar mikrovaskulär funktion, definierad som en transthorax dopplerekokardiografi uppmätt CFVR < 2,5 med god kvalitet (kvalitetsindex > 3)
    • BMI > 26 eller BMI >= 25 kombinerat med ett midjehöftförhållande på >=0,8
    • Informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Tidigare verifierad hjärtinfarkt, verifierad i journaler: hjärtinfarkt med ST-förhöjning, förhöjda koronarmarkörer eller icke ST-förhöjd hjärtinfarkt
  • Tidigare perkutan kranskärlsintervention eller bypass-transplantat.
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % bedömd med ekokardiografi inom 6 månader före inkludering
  • Eventuella allergier mot innehållet i lågenergidieten (gluten/nötter), allergi mot dipyridamol, adenosin eller teofyllamin
  • Betydande valvulär hjärtsjukdom
  • Medfödd hjärtsjukdom
  • Svår astma
  • Allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL): forcerad utandningsvolym i 1:a sekunden (FEV1) < 50 % av förväntad (ålder, längd, etnicitet)
  • Svår komorbiditet med begränsad livslängd < 1 år
  • Bröstsmärta med en starkt misstänkt icke-ischemisk etiologi (t. perikardit, lunginflammation)
  • Graviditet
  • Aktiv cancer
  • Renal (eGFR < 30) eller allvarlig leverkomorbiditet
  • Kroniskt alkoholmissbruk
  • Förmaksfladder eller flimmer
  • Atrioventrikulär blockering > 1:a graden
  • Diabetes mellitus typ II patienter i behandling med sulfonureider
  • Deltagande i andra prövningar om relevant för denna studie
  • Språk- eller annat hinder för att ge informerat samtycke
  • Fysiska eller psykiska funktionshinder som kontraindikerar eller hämmar diet eller träning
  • Resavstånd till forskningssjukhus som kräver mer än 3 timmars resa, vilket gör det svårt för patienten att delta

Uttagskriterier

  • Plötslig oväntad allvarlig biverkning eller ihållande biverkningar
  • Dålig efterlevnad kommer att leda till utträde från studien vid de nämnda tidpunkterna: Lågenergidiet: Ingen viktminskning inom de första 3 veckorna av interventionsperioden. Medicinering: < 80 % av det ordinerade läkemedlet tas inom de första 3 veckorna. Träning: < 50 % närvaro på träningspass/hemträning inom de första 5 veckorna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Viktminskning, träning, medicinering

Interventionsprogrammet består av en omfattande 24-veckors behandlingsperiod av: 1) Kroppsviktminskning utan betydande förlust av muskelmassa, genom lågenergikost kombinerat med 2) Träningsträning baserad på intervallträning och motståndsträning samt 3) Optimal medicinsk behandling för hypertoni och hyperkolesterolemi (med statin och ACE-hämning). Vidare får deltagare i denna tilldelningsgrupp kostrådgivning.

Dietprodukterna sponsras av Cambridge Weight Plan. Inga personer med intresse för Cambridge Weight Plan kommer att delta i interventionsfasen, analysfasen, databehandlingen eller publiceringen av data i denna studie.

Viktminskning uppnås genom att följa en evidensbaserad lågenergidiet på 800-1200 kcal/dag i 12 veckor (Cambridge Weight Plan). Därefter följer 12 veckors "viktupprätthållande" med konsumtion av normal hjärthälsosam kost. Mål: total viktminskning på minst 10 % utan betydande förlust av muskelmassa. Övervakas och övervakas av en dietist
Andra namn:
  • Lågenergidiet
Aerob intervallträning och motståndsträning i grupppass två gånger i veckan under hela 24-veckorsinterventionen. Träningsintensitet individuellt anpassad till det begränsade kaloriintaget. Mål: Förbättrad VO2-topp (minst 10%). Övervakas av sjukgymnast.
Andra namn:
  • Aerob träning
Medicinsk behandling för högt blodtryck och/eller hyperkolesterolemi om systoliskt blodtryck > 130 och/eller lågdensitetslipoprotein (LDL) > 2,0.
Andra namn:
  • Medicinsk behandling för högt blodtryck och hyperkolesterolemi
Inget ingripande: Kontrollera
Kontrollgruppen får 24 veckors vanlig vård enligt riktlinjer från Dansk Kardiologisk Selskab. Behandling av angina pectoris i frånvaro av kranskärlssjukdom tillhandahålls normalt av patientens allmänläkare och omfattar inte intensiv livsstilsintervention eller medicinsk behandling. Om kontrollgruppsdeltagare i denna studie behöver medicinsk terapi för hypertoni eller hyperkolesterolemi, kommer detta att utföras av forskaren, MD. Sedan kommer kontrolldeltagarna att övervakas med blodtryck och LDL-blodprover och få medicinjusteringar enligt nationella riktlinjer för förebyggande under hela studieperioden.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i koronar mikrovaskulär funktion
Tidsram: Upp till 24 månader
Koronar mikrovaskulär funktion kommer att bedömas med transthorax Doppler stressekokardiografi (TTDSE) och mätas som Coronary Flow Velocity Reserve (CFVR). CFVR är ett mått på mikrovaskulär dysfunktion i frånvaro av uppströms kranskärlsstenos. CFVR är förhållandet mellan flöde under stress och flöde under vila och kommer att mätas med TTDSE i den vänstra främre nedåtgående artären före och under infusion av högdos adenosin (0,14 mg/kg/min).
Upp till 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i symtombördan bedömd av Seattle Angina Questionnaire (SAQ)
Tidsram: Upp till 24 månader

SAQ är ett pålitligt, prediktivt verktyg som har validerats hos 175 kvinnor med en bekräftad diagnos av stabil kranskärlssjukdom och angina pectoris. Det är ett hälsorelaterat livskvalitetsmått med 19 punkter för patienter med kranskärlssjukdom. Svaren från patienterna i SAQ:s frågor används för att beräkna poäng i fem skalor: 1. Anginal stabilitet, 2. Anginal frekvens, 3. Fysisk begränsning, 4. Behandlingstillfredsställelse och 5) Livskvalitet.

Skalpoäng omvandlas till ett intervall på 0-100 genom att subtrahera lägsta möjliga skalpoäng, dividera med skalans intervall och multiplicera med 100. Högre poäng indikerar mindre symtombörda. Eftersom varje skala övervakar en unik dimension av kranskärlssjukdom genereras ingen sammanfattning. En poängförändring på 10 poäng är kliniskt märkbar för patienter och anses vara en kliniskt relevant skillnad, medan en väsentlig förändring anses vara en förändring på 20 poäng.

Upp till 24 månader
Förändringar i biomarkörer inklusive inflammatoriska markörer och markörer för metabolism
Tidsram: Upp till 24 månader

Flera komponenter i det inflammatoriska systemet kan vara associerade med hjärt-kärlsjukdom och åderförkalkning. En metaanalys omfattande 29 prospektiva studier associerade interleukin-6 (IL6), tumörnekrosfaktor-alfa (TNF-alfa) och C-reaktivt protein (CRP) till ökad kardiovaskulär risk oberoende av traditionella riskfaktorer i den friska befolkningen.51

Fastande blodprov kommer att samlas in vid baslinjen och uppföljning för bedömning av:

Lipider (total-, lågdensitetslipoprotein, mycket lågdensitetslipoprotein, högdensitetslipoprotein, kolesterol och triglycerider), endokrin funktion (Hba1c, glukos, insulin, sköldkörtelstimulerande hormon), njurfunktion (kreatinin, uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR)) , hematologi och inflammatorisk sjukdom (högkänslig CRP, högkänslig troponin-T, orosomucoid, interleukin-6, tumörnekrosfaktor alfa (TNF-alfa), adiponektin)

Upp till 24 månader
Förändringar i träningskapacitet (VO2peak)
Tidsram: Upp till 24 månader
Ett kardiopulmonellt träningstest (CPET) utförs med hjälp av en cykelergometer med gasutbytesmätningar andedräkt för andetag (Jaeger, Vyntus CPX, Tyskland. Deltagarna kommer att uppmuntras att fortsätta tills de är utmattade. Kriterierna för VO2-toppen planar ut från VO2 trots ökad arbetsbelastning och maximalt respiratoriskt utbytesförhållande (peak RER) > 1.10.38 VO2-topp och topp-RER bestäms vid toppansträngning med 15-sekunders genomsnittliga mätningar. VO2-topp uttrycks som: VO2-topp (ml/min), VO2-topp (ml/kg kroppsvikt/min) och VCO2-topp (mL/min). Förutspådd VO2-topp beräknas med hjälp av ekvationen för stillasittande, överviktiga individer presenterad av Wassermann och Hansen. Uppmätt VO2-topp i procent av förutsagt bestäms.
Upp till 24 månader
Förändringar i kroppsvikt och fettfördelning (DEXA-skanning)
Tidsram: Upp till 24 månader

För att uppskatta kroppssammansättningen (kroppsfettmassa och fettfri massa) kommer en dubbel röntgenabsorptiometri (DEXA) skanning att utföras.

Kroppssammansättningen kommer att mätas på morgonen efter en 10-timmars fasta.

Upp till 24 månader
Förändringar i nivå av ångest och depression (HADS frågeformulär)
Tidsram: Upp till 24 månader
HADS är ett självskrivet frågeformulär som består av 14 artiklar (vardera fick 0-3 poäng), varav sju rör depression och sju ångestsymtom. Ett av huvudsyften med detta instrument var att identifiera affektiva symtom bland somatiskt sjuka patienter. Därför fokuserar objekten på de icke-somatiska aspekterna av depression och ångest, för att undvika att symtom från den somatiska sjukdomen, såsom trötthet, påverkar mätningarna .Depressions- och ångestposter sammanfattas separat i två skalor från 0 till 21, där en högre poäng indikerar fler symtom.
Upp till 24 månader
Förändringar i systolisk och diastolisk hjärtfunktion i vila och under stress, inklusive avancerad bildbehandling (t.ex. Strain-Echocardiography)
Tidsram: Upp till 24 månader
Diastolisk hjärtfunktion tenderar att vara försämrad vid fetma och vid diabetes, men om detta även är fallet vid dysfunktion av mikrokärl är oklart. Förbättring av hjärtfunktionen efter intervention kan vara subtil och är mer sannolikt mätbar under stress. Genom att använda global longitudinell och radiell 2D-töjning i vila och under dipyridamol- eller adenosinstress förväntar vi oss att vi kommer att kunna upptäcka en mindre skillnad i myokardfunktion än genom att använda förändring i vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) bedömd med Simpsons-metoden.
Upp till 24 månader
Förändringar i kroppsvikt
Tidsram: Upp till 24 månader
Vikt i kilogram kommer att mätas på morgonen efter en 10-timmars fasta
Upp till 24 månader
förändringar i höft- och midjemått
Tidsram: Upp till 24 månader
höft- och midjemåttet kommer att mätas på morgonen efter en 10-timmars fasta. Midjeomkretsen mäts halvvägs mellan det nedre revbenet och höftbenskammen och höftomkretsen vid den maximala sätesutsprånget och beräknas som ett genomsnitt av två på varandra följande mätningar.
Upp till 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Eva Prescott, MD, DMSc, professor

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2018

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 september 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 september 2016

Första postat (Uppskatta)

21 september 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 juni 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 juni 2020

Senast verifierad

1 juni 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Andra studie-ID-nummer

  • CORA
  • R144 A5460 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Region Hovedstadens Forskningsfond til Sundhedsforskning)
  • H-16032518 (Annan identifierare: Approval by the National Committee on Health Research Ethics)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Angina pectoris

Kliniska prövningar på Diet

3
Prenumerera