Kattava angina pectoris-hoito naisilla, joilla on mikrovaskulaarinen toimintahäiriö (CORA)
Kattava angina pectoris-hoito naisilla, joilla on mikrovaskulaarinen toimintahäiriö – todiste iPower-kohortin käsitteestä
Angina pectoris on naisten yleisin sepelvaltimotaudin oire, mutta toisin kuin miehillä, useimmilla naisilla ei ole sepelvaltimoiden ahtautta. Suurella osalla näistä naisista sepelvaltimon mikrovaskulaarisen toimintahäiriön (CMD) uskotaan olevan angina pectoris. CMD on kuitenkin osoitettavissa myös oireettomassa populaatiossa, ja se voi olla vain viaton sivustakatsoja, joka liittyy kardiovaskulaaristen riskitekijöiden esiintymiseen eikä angina pectoris -oireiden aiheuttajaksi.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, onko kattava interventio mahdollista ja parantaako näiden potilaiden angina pectoris-toimintaa ja mikrovaskulaarista toimintaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Sepelvaltimon mikrovaskulaarisen toimintahäiriön on havaittu liittyvän merkittävään haitalliseen ennusteeseen. Sairaus liittyy vahvasti suurentunut riski sydän- ja verisuonitapahtumiin tulevaisuudessa, usein sairaalahoitoon, jatkuva angina pectoris ja elämänlaadun heikkeneminen verrattuna yleiseen väestöön.
Mikroverisuonitaudin patofysiologia:
Sydämen verenkierrosta 95 % on mikroverenkierron ohjaama. Kun hapen tarvetta kasvaa, mikrosuonten normaali vaste on vähentää vastusta virtauksen lisäämiseksi. Kun mikrosuonet ovat toimintahäiriöitä, suurempien sepelvaltimoiden verenvirtaus ei kasva riittävästi hapentarpeen tyydyttämiseksi, mikä johtaa iskemiaan ja kipuun. Pääsyynä arvellaan olevan endoteelin toimintahäiriö ja rakenteelliset muutokset, kuten perivaskulaarinen fibroosi ja muutokset verisuonten sileissä lihassoluissa. Verisuonten laajenemisen lisäksi endoteelillä on keskeinen rooli ateroskleroottisessa prosessissa, koska se tuottaa vasoaktiivisia ja antikoagulanttitekijöitä, jotka ovat tärkeitä tromboosin välittäjiä. Sepelvaltimon mikroverisuonihäiriön (CMD) on osoitettu olevan vahva ennuste huonosta kardiovaskulaarisesta ennusteesta laajalla sydänpotilaiden ryhmällä.
Perustelut puuttumiselle:
Kardiovaskulaariset riskitekijät ovat yleisiä naisilla, joilla on angina pectoris eikä sepelvaltimoiden ahtauma. 3000:sta tanskalaisesta naisesta, joilla oli angina pectoris ja avovaltimot, 12 prosentilla oli diabetes, 48 prosentilla verenpainetauti, 20 prosentilla tupakoijia ja keskimääräinen painoindeksi oli 27 kg/m2. Sepelvaltimotautia sairastavilla ylipainoisilla potilailla tehdyssä satunnaistetussa tutkimuksessa sekä suuri painonpudotus että intensiivinen harjoittelu ovat osoittaneet merkittävästi parantavan sepelvaltimon virtausnopeusreserviä (CFVR). Pienet tutkimukset, joissa käsitellään yksittäisiä riskitekijöitä, viittaavat liikuntaharjoittelun, statiinihoidon ja painonpudotuksen vaikutukseen perifeeristen verisuonten toimintaan. Esidiabeteksen esiintyy 80 prosentilla näistä potilaista, ja se liittyy vahvasti mikroverisuonitautiin. Elintavat vähentävät merkittävästi riskiä sairastua diabetekseen. Angina pectoris -potilaiden mikroverisuonien toimintahäiriöön kohdistuvaa lääkinnällistä hoitoa ei ole testattu systemaattisesti, mutta pienet tutkimukset osoittavat beetasalpaajien ja angiotensiiniä konvertoivan entsyymin (ACE) estämisen vaikutuksen sepelvaltimoiden mikroverisuonien toimintaan. Pienet tutkimukset osoittavat yksittäisten interventioiden vaikutuksen, mutta pääasiassa perifeeristen verisuonten toimintaan. Kattavaa interventiota, joka kohdistuu samanaikaisesti CMD:hen ja angina pectorikseen, ei ole aiemmin yritetty.
Tämän nykyisen toimenpiteen perusteena on testata tätä käsitettä naisilla, joilla on angina pectoris ja CMD. Tutkimus on pilottitutkimus, joka onnistuessaan laajennetaan monikeskus-interventiotutkimukseksi, jolla on ennuste. Laaja tutkimus, joka osoittaa parantuneen ennusteen, on ratkaisevan tärkeä, jotta tämän potilasryhmän hoidosta tulee osa ohjeistusta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 2400
- Bispebjerg Hospital, Dept. of Cardiology Y builing 67, 1.floor, Bispebjerg Bakke 23
-
Frederiksberg, Tanska, 2000
- Frederiksberg Hospital, Dept. of Cardiology, Building 16, Y3, Nordre Fasanvej 57
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat rekrytoidaan ja otetaan mukaan meneillään olevaan iPower-tutkimukseen lyhenne iPower tarkoittaa: angina pectorista ja mikroverisuonisairauksia sairastavien naisten diagnoosin ja hoidon parantaminen)
- Naispuolinen sukupuoli
- 40-75 vuoden iässä
- Lähetetty sydänkeskukseen arvioitavaksi sepelvaltimon angiografialla rintakipujen tai muiden iskemian oireiden vuoksi jättäen huomiotta ST-segmentin nousun sydäninfarkti (STEMI) tai NSTEMI-potilaat (kohonneet entsyymit, EKG-muutokset/ei EKG-muutoksia)
Ei merkittäviä ahtauttavia leesioita seuraavassa sepelvaltimon angiografiassa, joka määritellään epikardiaalisten verisuonten > 50 % ahtaumaksi. Potilaat otetaan mukaan vuoden sisällä sepelvaltimon angiografiasta.
- Angina pectoris ja oireiden taakka > kuukausittain
- Heikentynyt sepelvaltimon mikrovaskulaarinen toiminta, määriteltynä transthoracic Doppler-kaikukardiografialla mitattuna CFVR < 2,5 ja hyvä laatu (laatuindeksi > 3)
- BMI > 26 tai BMI >= 25 yhdistettynä vyötärön lantion suhteeseen >=0,8
- Tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisemmin varmennettu sydäninfarkti, varmennettu potilastietoihin: sydäninfarkti ST-korkeudella, kohonneet sepelvaltimomerkit tai ei ST-korkeaa sydäninfarkti
- Aiempi perkutaaninen sepelvaltimon interventio tai sepelvaltimon ohitusleikkaus.
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 45 % arvioituna kaikukardiografialla 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä
- Allergia vähäenergiaisen ruokavalion sisällölle (gluteeni/pähkinät), allergia dipyridamolille, adenosiinille tai teofylamiinille
- Merkittävä sydänläppäsairaus
- Synnynnäinen sydänsairaus
- Vaikea astma
- Vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD): pakotettu uloshengitystilavuus 1. sekunnissa (FEV1) < 50 % ennustetusta (ikä, pituus, etninen tausta)
- Vaikea samanaikainen sairaus, jonka elinajanodote on rajoitettu < 1 vuosi
- Rintakipu, jolla on vahvasti epäilty ei-iskeeminen etiologia (esim. perikardiitti, keuhkokuume)
- Raskaus
- Aktiivinen syöpä
- Munuaisten (eGFR < 30) tai vaikea maksan samanaikainen sairaus
- Krooninen alkoholin väärinkäyttö
- Eteislepatus tai -värinä
- Atrioventrikulaarinen katkos > 1. asteen
- Sulfonyyliureoilla hoidettavat diabetes mellitus tyypin II potilaat
- Osallistuminen muihin kokeisiin, jos se on relevanttia tämän tutkimuksen kannalta
- Kieli- tai muu este tietoisen suostumuksen antamiselle
- Fyysiset tai henkiset vammat, jotka estävät tai haittaavat ruokavaliota tai harjoittelua
- Matka tutkimussairaalaan vaatii yli 3 tunnin matkaa, mikä vaikeuttaa potilaan osallistumista
Peruuttamiskriteerit
- Äkillinen odottamaton vakava haittavaikutus tai jatkuvat sivuvaikutukset
- Huono noudattaminen johtaa tutkimuksesta vetäytymiseen mainittuina ajankohtina: Vähäenergiainen ruokavalio: Ei painonpudotusta interventiojakson kolmen ensimmäisen viikon aikana. Lääkitys: < 80 % määrätystä lääkkeestä otettu ensimmäisen 3 viikon aikana. Koulutus: < 50 % osallistumisesta harjoituksiin/kotiharjoituksiin ensimmäisen 5 viikon aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Painonpudotus, koulutus, lääkitys
Interventio-ohjelma koostuu kattavasta 24 viikon hoitojaksosta: 1) painonpudotus ilman merkittävää lihasmassan menetystä vähäenergiaisen ruokavalion avulla yhdistettynä 2) intervalliharjoitteluun ja vastusharjoitukseen perustuvaan harjoitteluun ja 3) optimaaliseen lääkehoitoon verenpainetauti ja hyperkolesterolemia (statiinin ja ACE:n eston kanssa). Lisäksi tähän allokaatioryhmään osallistujat saavat ravitsemusneuvontaa. Dieettituotteita sponsoroi Cambridge Weight Plan. Kukaan Cambridge Weight Planista kiinnostunut ei osallistu tämän tutkimuksen interventiovaiheeseen, analysointivaiheeseen, tietojenkäsittelyyn tai tietojen julkaisemiseen. |
Painonpudotus saavutetaan noudattamalla todisteisiin perustuvaa vähäenergiaista ruokavaliota 800-1200 kcal/vrk 12 viikon ajan (Cambridge Weight Plan).
Tämän jälkeen seuraa 12 viikon "painon ylläpito" ja syö normaalia sydämen terveellistä ruokavaliota.
Tavoite: kokonaispainonpudotus vähintään 10 % ilman merkittävää lihasmassan menetystä.
Ravitsemusterapeutin valvonnassa ja valvonnassa
Muut nimet:
Aerobinen intervalliharjoittelu ja vastusharjoittelu ryhmäistunnoissa kahdesti viikossa koko 24 viikon ajan.
Harjoittelun intensiteetti on sovitettu yksilöllisesti rajoitettuun kalorien saantiin.
Tavoite: Parantunut VO2-huippu (vähintään 10 %).
Fysioterapeutin valvonnassa.
Muut nimet:
Lääkehoito kohonneen verenpaineen ja/tai hyperkolesterolemian hoitoon, jos systolinen verenpaine > 130 ja/tai matalatiheyksinen lipoproteiini (LDL) > 2,0.
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Ohjaus
Kontrolliryhmä saa 24 viikkoa tavanomaista hoitoa Tanskan kardiologiseuran ohjeiden mukaisesti.
Angina pectoriksen hoidon sepelvaltimotaudin puuttuessa antaa tavallisesti potilaan yleislääkäri, eikä se sisällä intensiivistä elämäntapainterventiota tai lääketieteellistä hoitoa.
Jos tämän tutkimuksen kontrolliryhmän osallistujat tarvitsevat lääketieteellistä hoitoa verenpainetautiin tai hyperkolesterolemiaan, tämän suorittaa tutkija, MD.
Tämän jälkeen kontrolliin osallistuneita seurataan verenpaine- ja LDL-verinäytteillä ja heille tehdään kansallisten ehkäisyohjeiden mukaisia lääkemuutoksia koko tutkimusjakson ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset sepelvaltimon mikrovaskulaarisessa toiminnassa
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Sepelvaltimon mikrovaskulaarinen toiminta arvioidaan transthorakaalisella Doppler-stressiehkokardiografialla (TTDSE) ja mitataan sepelvaltimovirtauksen nopeusreservinä (CFVR).
CFVR on mikrovaskulaarisen toimintahäiriön mitta, kun ylävirran sepelvaltimon ahtauma puuttuu.
CFVR on virtauksen suhde stressin aikana ja virtauksen suhde levossa, ja se mitataan vasemman etummaisen laskeutuvan valtimon TTDSE:llä ennen suuren adenosiiniannoksen (0,14 mg/kg/min) infuusiota ja sen aikana.
|
Jopa 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oiretaakan muutokset, jotka on arvioitu Seattlen anginakyselyllä (SAQ)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
SAQ on luotettava, ennustava työkalu, joka on validoitu 175 naiselle, joilla on vahvistettu stabiili sepelvaltimotauti ja angina pectoris. Se on 19 kohdasta terveyteen liittyvä elämänlaatumittari sepelvaltimotautipotilaille. Potilaiden SAQ:n kysymyksiin antamien vastausten perusteella lasketaan pisteet viidellä asteikolla: 1. Anginaal Stabiliteetti, 2. Anginaalin esiintymistiheys, 3. Fyysinen rajoitus, 4. Hoitotyytyväisyys ja 5) Elämänlaatu. Asteikkopisteet muunnetaan 0-100-alueelle vähentämällä pienin mahdollinen asteikkopistemäärä, jakamalla asteikon alueella ja kertomalla 100:lla. Korkeammat pisteet osoittavat vähemmän oireiden rasitusta. Koska jokainen asteikko tarkkailee ainutlaatuista sepelvaltimotaudin ulottuvuutta, yhteenvetopisteitä ei luoda. Potilaat havaitsevat kliinisesti 10 pisteen muutoksen, ja sitä pidetään kliinisesti merkittävänä erona, kun taas olennainen muutos katsotaan 20 pisteen muutokseksi. |
Jopa 24 kuukautta
|
|
Muutokset biomarkkereissa, mukaan lukien tulehdusmerkit ja aineenvaihdunnan markkerit
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Useat tulehdusjärjestelmän komponentit voivat liittyä sydän- ja verisuonisairauksiin ja ateroskleroosiin. Meta-analyysi, joka käsitti 29 prospektiivista tutkimusta, joissa interleukiini-6 (IL6), tuumorinekroositekijä-alfa (TNF-alfa) ja C-reaktiivinen proteiini (CRP) liittyivät kohonneeseen kardiovaskulaariseen riskiin riippumatta perinteisistä riskitekijöistä terveellä väestöllä.51 Paastoverinäytteet otetaan lähtötilanteessa ja seurataan seuraavien tekijöiden arvioimiseksi: Lipidit (kokonais-, matalatiheyksinen lipoproteiini, erittäin matalatiheyksinen lipoproteiini, korkeatiheyksinen lipoproteiini, kolesteroli ja triglyseridit), endokriininen toiminta (Hba1c, glukoosi, insuliini, kilpirauhasta stimuloiva hormoni), munuaisten toiminta (kreatiniini, arvioitu glomerulusten suodatusnopeus (eGFR)) , hematologia ja tulehdussairaus (korkea herkkä CRP, erittäin herkkä troponiini-T, suumukoidi, interleukiini-6, tuumorinekroositekijä alfa (TNF-alfa), adiponektiini) |
Jopa 24 kuukautta
|
|
Harjoituskyvyn muutokset (VO2peak)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Kardiopulmonaalinen rasitustesti (CPET) suoritetaan polkupyöräergometrillä, jossa on hengitys-hengityskaasunvaihtomittauksia (Jaeger, Vyntus CPX, Saksa.
Osallistujia kannustetaan jatkamaan loppuun asti.
VO2-huipun kriteerit ovat VO2:n tasoittuminen kasvavasta työmäärästä ja huippuhengityksen vaihtosuhteesta (RER-huippu) > 1.10.38 huolimatta
VO2-huippu ja huippu-RER määritetään huippukunnossa 15 sekunnin keskiarvomittauksilla.
VO2-huippu ilmaistaan seuraavasti: VO2-huippu (ml/min), VO2-huippu (ml/kg ruumiinpaino/min) ja VCO2-huippu (ml/min).
Ennustettu VO2-huippu lasketaan käyttämällä Wassermannin ja Hansenin esittämää yhtälöä istuville, ylipainoisille yksilöille.
Mitattu VO2-huippu prosentteina ennustetusta määritetään.
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Muutokset kehon painossa ja rasvan jakautumisessa (DEXA-skannaus)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Kehon koostumuksen (kehon rasvamassa ja rasvaton massa) arvioimiseksi suoritetaan koko kehon kaksoisröntgenabsorptiometria (DEXA). Kehon koostumus mitataan aamulla 10 tunnin paaston jälkeen. |
Jopa 24 kuukautta
|
|
Muutokset ahdistuneisuuden ja masennuksen tasolla (HADS-kysely)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
HADS on itsetehtävä kyselylomake, jossa on 14 kohtaa (joista jokainen sai 0-3), joista seitsemän koskee masennusta ja seitsemän ahdistuneisuusoiretta.
Yksi tämän instrumentin päätarkoituksista oli tunnistaa affektiivisia oireita somaattisesti sairaiden potilaiden keskuudessa. Siksi kohteissa keskitytään masennuksen ja ahdistuneisuuden ei-somaattisiin puoliin, jotta somaattisen sairauden oireet, kuten väsymys, eivät vaikuttaisi mittauksiin. .Masennus- ja ahdistuskohteet on tiivistetty erikseen kahteen asteikkoon välillä 0-21, joissa korkeampi pistemäärä tarkoittaa enemmän oireita.
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Systolisen ja diastolisen sydämen toiminnan muutokset levossa ja stressin aikana, mukaan lukien pitkälle edennyt kuvantaminen (esim.
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Diastolinen sydämen toiminta on yleensä heikentynyt liikalihavuudessa ja diabeteksessa, mutta onko näin myös mikroverisuonien toimintahäiriöissä, on epäselvää.
Sydämen toiminnan paraneminen toimenpiteen jälkeen voi olla hienovaraista ja todennäköisemmin mitattavissa stressin aikana.
Käyttämällä globaalia pitkittäis- ja säteittäistä 2D-jännitystä levossa ja dipyridamoli- tai adenosinistressin aikana, odotamme, että pystymme havaitsemaan pienemmän eron sydänlihaksen toiminnassa kuin käyttämällä Simpsons-menetelmällä arvioitua vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) muutosta.
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Muutokset kehon painossa
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Paino kilogrammoina mitataan aamulla 10 tunnin paaston jälkeen
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
muutoksia lantion ja vyötärön ympärysmitassa
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
lantion ja vyötärön ympärysmitta mitataan aamulla 10 tunnin paaston jälkeen.
Vyötärön ympärysmitta mitataan alemman kylkiluun ja suoliluun harjanteen ja lonkan ympärysmitan puolivälissä pakaralihaksen maksimaalisen ulkoneman kohdalla ja lasketaan kahden peräkkäisen mittauksen keskiarvona.
|
Jopa 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Eva Prescott, MD, DMSc, Professor
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Murthy VL, Naya M, Foster CR, Hainer J, Gaber M, Di Carli G, Blankstein R, Dorbala S, Sitek A, Pencina MJ, Di Carli MF. Improved cardiac risk assessment with noninvasive measures of coronary flow reserve. Circulation. 2011 Nov 15;124(20):2215-24. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.050427. Epub 2011 Oct 17.
- Spertus JA, Winder JA, Dewhurst TA, Deyo RA, Prodzinski J, McDonell M, Fihn SD. Development and evaluation of the Seattle Angina Questionnaire: a new functional status measure for coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 1995 Feb;25(2):333-41. doi: 10.1016/0735-1097(94)00397-9.
- Diabetes Prevention Program Research Group, Knowler WC, Fowler SE, Hamman RF, Christophi CA, Hoffman HJ, Brenneman AT, Brown-Friday JO, Goldberg R, Venditti E, Nathan DM. 10-year follow-up of diabetes incidence and weight loss in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. Lancet. 2009 Nov 14;374(9702):1677-86. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61457-4. Epub 2009 Oct 29. Erratum In: Lancet. 2009 Dec 19;374(9707):2054.
- Pauly DF, Johnson BD, Anderson RD, Handberg EM, Smith KM, Cooper-DeHoff RM, Sopko G, Sharaf BM, Kelsey SF, Merz CN, Pepine CJ. In women with symptoms of cardiac ischemia, nonobstructive coronary arteries, and microvascular dysfunction, angiotensin-converting enzyme inhibition is associated with improved microvascular function: A double-blind randomized study from the National Heart, Lung and Blood Institute Women's Ischemia Syndrome Evaluation (WISE). Am Heart J. 2011 Oct;162(4):678-84. doi: 10.1016/j.ahj.2011.07.011. Epub 2011 Sep 6.
- Bairey Merz CN, Shaw LJ, Reis SE, Bittner V, Kelsey SF, Olson M, Johnson BD, Pepine CJ, Mankad S, Sharaf BL, Rogers WJ, Pohost GM, Lerman A, Quyyumi AA, Sopko G; WISE Investigators. Insights from the NHLBI-Sponsored Women's Ischemia Syndrome Evaluation (WISE) Study: Part II: gender differences in presentation, diagnosis, and outcome with regard to gender-based pathophysiology of atherosclerosis and macrovascular and microvascular coronary disease. J Am Coll Cardiol. 2006 Feb 7;47(3 Suppl):S21-9. doi: 10.1016/j.jacc.2004.12.084.
- Shaw LJ, Bugiardini R, Merz CN. Women and ischemic heart disease: evolving knowledge. J Am Coll Cardiol. 2009 Oct 20;54(17):1561-75. doi: 10.1016/j.jacc.2009.04.098.
- Patel MR, Peterson ED, Dai D, Brennan JM, Redberg RF, Anderson HV, Brindis RG, Douglas PS. Low diagnostic yield of elective coronary angiography. N Engl J Med. 2010 Mar 11;362(10):886-95. doi: 10.1056/NEJMoa0907272. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Jul 29;363(5):498.
- Jespersen L, Hvelplund A, Abildstrom SZ, Pedersen F, Galatius S, Madsen JK, Jorgensen E, Kelbaek H, Prescott E. Stable angina pectoris with no obstructive coronary artery disease is associated with increased risks of major adverse cardiovascular events. Eur Heart J. 2012 Mar;33(6):734-44. doi: 10.1093/eurheartj/ehr331. Epub 2011 Sep 11.
- Gulati M, Cooper-DeHoff RM, McClure C, Johnson BD, Shaw LJ, Handberg EM, Zineh I, Kelsey SF, Arnsdorf MF, Black HR, Pepine CJ, Merz CN. Adverse cardiovascular outcomes in women with nonobstructive coronary artery disease: a report from the Women's Ischemia Syndrome Evaluation Study and the St James Women Take Heart Project. Arch Intern Med. 2009 May 11;169(9):843-50. doi: 10.1001/archinternmed.2009.50.
- Jespersen L, Abildstrom SZ, Hvelplund A, Galatius S, Madsen JK, Pedersen F, Hojberg S, Prescott E. Symptoms of angina pectoris increase the probability of disability pension and premature exit from the workforce even in the absence of obstructive coronary artery disease. Eur Heart J. 2013 Nov;34(42):3294-303. doi: 10.1093/eurheartj/eht395. Epub 2013 Sep 26.
- Jespersen L, Abildstrom SZ, Hvelplund A, Prescott E. Persistent angina: highly prevalent and associated with long-term anxiety, depression, low physical functioning, and quality of life in stable angina pectoris. Clin Res Cardiol. 2013 Aug;102(8):571-81. doi: 10.1007/s00392-013-0568-z. Epub 2013 May 1.
- Shaw LJ, Merz CN, Pepine CJ, Reis SE, Bittner V, Kip KE, Kelsey SF, Olson M, Johnson BD, Mankad S, Sharaf BL, Rogers WJ, Pohost GM, Sopko G; Women's Ischemia Syndrome Evaluation (WISE) Investigators. The economic burden of angina in women with suspected ischemic heart disease: results from the National Institutes of Health--National Heart, Lung, and Blood Institute--sponsored Women's Ischemia Syndrome Evaluation. Circulation. 2006 Aug 29;114(9):894-904. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.609990. Epub 2006 Aug 21.
- Crea F, Lanza GA. Angina pectoris and normal coronary arteries: cardiac syndrome X. Heart. 2004 Apr;90(4):457-63. doi: 10.1136/hrt.2003.020594. No abstract available.
- Bugiardini R, Bairey Merz CN. Angina with "normal" coronary arteries: a changing philosophy. JAMA. 2005 Jan 26;293(4):477-84. doi: 10.1001/jama.293.4.477.
- Phan A, Shufelt C, Merz CN. Persistent chest pain and no obstructive coronary artery disease. JAMA. 2009 Apr 8;301(14):1468-74. doi: 10.1001/jama.2009.425.
- Cannon RO 3rd. Microvascular angina and the continuing dilemma of chest pain with normal coronary angiograms. J Am Coll Cardiol. 2009 Sep 1;54(10):877-85. doi: 10.1016/j.jacc.2009.03.080.
- Sicari R, Rigo F, Cortigiani L, Gherardi S, Galderisi M, Picano E. Additive prognostic value of coronary flow reserve in patients with chest pain syndrome and normal or near-normal coronary arteries. Am J Cardiol. 2009 Mar 1;103(5):626-31. doi: 10.1016/j.amjcard.2008.10.033. Epub 2008 Dec 26.
- Pepine CJ, Anderson RD, Sharaf BL, Reis SE, Smith KM, Handberg EM, Johnson BD, Sopko G, Bairey Merz CN. Coronary microvascular reactivity to adenosine predicts adverse outcome in women evaluated for suspected ischemia results from the National Heart, Lung and Blood Institute WISE (Women's Ischemia Syndrome Evaluation) study. J Am Coll Cardiol. 2010 Jun 22;55(25):2825-32. doi: 10.1016/j.jacc.2010.01.054.
- Rigo F, Cortigiani L, Pasanisi E, Richieri M, Cutaia V, Celestre M, Raviele A, Picano E. The additional prognostic value of coronary flow reserve on left anterior descending artery in patients with negative stress echo by wall motion criteria. A Transthoracic Vasodilator Stress Echocardiography Study. Am Heart J. 2006 Jan;151(1):124-30. doi: 10.1016/j.ahj.2005.03.008.
- Ong P, Athanasiadis A, Borgulya G, Mahrholdt H, Kaski JC, Sechtem U. High prevalence of a pathological response to acetylcholine testing in patients with stable angina pectoris and unobstructed coronary arteries. The ACOVA Study (Abnormal COronary VAsomotion in patients with stable angina and unobstructed coronary arteries). J Am Coll Cardiol. 2012 Feb 14;59(7):655-62. doi: 10.1016/j.jacc.2011.11.015.
- Villano A, Di Franco A, Nerla R, Sestito A, Tarzia P, Lamendola P, Di Monaco A, Sarullo FM, Lanza GA, Crea F. Effects of ivabradine and ranolazine in patients with microvascular angina pectoris. Am J Cardiol. 2013 Jul 1;112(1):8-13. doi: 10.1016/j.amjcard.2013.02.045. Epub 2013 Apr 1.
- Pedersen LR, Olsen RH, Frederiksen M, Astrup A, Chabanova E, Hasbak P, Holst JJ, Kjaer A, Newman JW, Walzem R, Wisloff U, Sajadieh A, Haugaard SB, Prescott E. Copenhagen study of overweight patients with coronary artery disease undergoing low energy diet or interval training: the randomized CUT-IT trial protocol. BMC Cardiovasc Disord. 2013 Nov 19;13:106. doi: 10.1186/1471-2261-13-106.
- Olsen RH, Pedersen LR, Jurs A, Snoer M, Haugaard SB, Prescott E. A randomised trial comparing the effect of exercise training and weight loss on microvascular function in coronary artery disease. Int J Cardiol. 2015 Apr 15;185:229-35. doi: 10.1016/j.ijcard.2015.03.118. Epub 2015 Mar 11.
- Hambrecht R, Wolf A, Gielen S, Linke A, Hofer J, Erbs S, Schoene N, Schuler G. Effect of exercise on coronary endothelial function in patients with coronary artery disease. N Engl J Med. 2000 Feb 17;342(7):454-60. doi: 10.1056/NEJM200002173420702.
- Hambrecht R, Walther C, Mobius-Winkler S, Gielen S, Linke A, Conradi K, Erbs S, Kluge R, Kendziorra K, Sabri O, Sick P, Schuler G. Percutaneous coronary angioplasty compared with exercise training in patients with stable coronary artery disease: a randomized trial. Circulation. 2004 Mar 23;109(11):1371-8. doi: 10.1161/01.CIR.0000121360.31954.1F. Epub 2004 Mar 8.
- Reriani MK, Dunlay SM, Gupta B, West CP, Rihal CS, Lerman LO, Lerman A. Effects of statins on coronary and peripheral endothelial function in humans: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2011 Oct;18(5):704-16. doi: 10.1177/1741826711398430. Epub 2011 Mar 4.
- Kerr SM, Livingstone MB, McCrorie TA, Wallace JM. Endothelial dysfunction associated with obesity and the effect of weight loss interventions. Proc Nutr Soc. 2011 Nov;70(4):418-25. doi: 10.1017/S0029665111001674. Epub 2011 Aug 24.
- Galderisi M, D'Errico A. Beta-blockers and coronary flow reserve: the importance of a vasodilatory action. Drugs. 2008;68(5):579-90. doi: 10.2165/00003495-200868050-00002.
- Prescott E, Abildstrom SZ, Aziz A, Merz NB, Gustafsson I, Halcox J, Hansen HS, Hansen PR, Kastrup J, Michelsen M, Mygind ND, Ong P, Pena A, Rosengren A, Sechtem U, Sogaard P. Improving diagnosis and treatment of women with angina pectoris and microvascular disease: the iPOWER study design and rationale. Am Heart J. 2014 Apr;167(4):452-8. doi: 10.1016/j.ahj.2014.01.003. Epub 2014 Jan 15.
- Leeds AR. Formula food-reducing diets:A new evidence-based addition to the weight management tool box. Nutr Bull. 2014 Sep;39(3):238-246. doi: 10.1111/nbu.12098.
- Larsen TM, Dalskov SM, van Baak M, Jebb SA, Papadaki A, Pfeiffer AF, Martinez JA, Handjieva-Darlenska T, Kunesova M, Pihlsgard M, Stender S, Holst C, Saris WH, Astrup A; Diet, Obesity, and Genes (Diogenes) Project. Diets with high or low protein content and glycemic index for weight-loss maintenance. N Engl J Med. 2010 Nov 25;363(22):2102-13. doi: 10.1056/NEJMoa1007137.
- Estruch R, Ros E, Salas-Salvado J, Covas MI, Corella D, Aros F, Gomez-Gracia E, Ruiz-Gutierrez V, Fiol M, Lapetra J, Lamuela-Raventos RM, Serra-Majem L, Pinto X, Basora J, Munoz MA, Sorli JV, Martinez JA, Martinez-Gonzalez MA; PREDIMED Study Investigators. Primary prevention of cardiovascular disease with a Mediterranean diet. N Engl J Med. 2013 Apr 4;368(14):1279-90. doi: 10.1056/NEJMoa1200303. Epub 2013 Feb 25. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Feb 27;370(9):886.
- Mygind ND, Michelsen MM, Pena A, Frestad D, Dose N, Aziz A, Faber R, Host N, Gustafsson I, Hansen PR, Hansen HS, Bairey Merz CN, Kastrup J, Prescott E. Coronary Microvascular Function and Cardiovascular Risk Factors in Women With Angina Pectoris and No Obstructive Coronary Artery Disease: The iPOWER Study. J Am Heart Assoc. 2016 Mar 15;5(3):e003064. doi: 10.1161/JAHA.115.003064.
- Banerjee S, Peterson LR. Myocardial metabolism and cardiac performance in obesity and insulin resistance. Curr Cardiol Rep. 2007 Apr;9(2):143-9. doi: 10.1007/BF02938341.
- Anderson TJ, Uehata A, Gerhard MD, Meredith IT, Knab S, Delagrange D, Lieberman EH, Ganz P, Creager MA, Yeung AC, et al. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations. J Am Coll Cardiol. 1995 Nov 1;26(5):1235-41. doi: 10.1016/0735-1097(95)00327-4.
- Corretti MC, Anderson TJ, Benjamin EJ, Celermajer D, Charbonneau F, Creager MA, Deanfield J, Drexler H, Gerhard-Herman M, Herrington D, Vallance P, Vita J, Vogel R; International Brachial Artery Reactivity Task Force. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery: a report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force. J Am Coll Cardiol. 2002 Jan 16;39(2):257-65. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01746-6. Erratum In: J Am Coll Cardiol 2002 Mar 20;39(6):1082.
- Sasaki S, Higashi Y, Nakagawa K, Kimura M, Noma K, Sasaki S, Hara K, Matsuura H, Goto C, Oshima T, Chayama K. A low-calorie diet improves endothelium-dependent vasodilation in obese patients with essential hypertension. Am J Hypertens. 2002 Apr;15(4 Pt 1):302-9. doi: 10.1016/s0895-7061(01)02322-6.
- Guazzi M, Arena R. CardioPulse. New clinical cardiopulmonary exercise testing joint statement from the European Society of Cardiology and American Heart Association. Eur Heart J. 2012 Nov;33(21):2627-8. No abstract available.
- Guazzi M, Adams V, Conraads V, Halle M, Mezzani A, Vanhees L, Arena R, Fletcher GF, Forman DE, Kitzman DW, Lavie CJ, Myers J; EACPR; AHA. EACPR/AHA Joint Scientific Statement. Clinical recommendations for cardiopulmonary exercise testing data assessment in specific patient populations. Eur Heart J. 2012 Dec;33(23):2917-27. doi: 10.1093/eurheartj/ehs221. Epub 2012 Sep 5. No abstract available.
- VON DOBELN W. Maximal oxygen intake, body size, and total hemoglobin in normal man. Acta Physiol Scand. 1956 Dec 31;38(2):193-9. doi: 10.1111/j.1748-1716.1957.tb01383.x. No abstract available.
- Lavie CJ, De Schutter A, Patel DA, Romero-Corral A, Artham SM, Milani RV. Body composition and survival in stable coronary heart disease: impact of lean mass index and body fat in the "obesity paradox". J Am Coll Cardiol. 2012 Oct 9;60(15):1374-80. doi: 10.1016/j.jacc.2012.05.037. Epub 2012 Sep 5.
- Beatty AL, Spertus JA, Whooley MA. Frequency of angina pectoris and secondary events in patients with stable coronary heart disease (from the Heart and Soul Study). Am J Cardiol. 2014 Oct 1;114(7):997-1002. doi: 10.1016/j.amjcard.2014.07.009. Epub 2014 Jul 16.
- Di Franco A, Villano A, Di Monaco A, Lamendola P, Russo G, Stazi A, Scavone G, Nerla R, Sestito A, Lanza GA, Crea F. Correlation between coronary microvascular function and angina status in patients with stable microvascular angina. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2014;18(3):374-9.
- Pedersen LR, Olsen RH, Jurs A, Astrup A, Chabanova E, Simonsen L, Wisloff U, Haugaard SB, Prescott E. A randomised trial comparing weight loss with aerobic exercise in overweight individuals with coronary artery disease: The CUT-IT trial. Eur J Prev Cardiol. 2015 Aug;22(8):1009-17. doi: 10.1177/2047487314545280. Epub 2014 Jul 31.
- Kimble LP, Dunbar SB, Weintraub WS, McGuire DB, Fazio S, De AK, Strickland O. The Seattle angina questionnaire: reliability and validity in women with chronic stable angina. Heart Dis. 2002 Jul-Aug;4(4):206-11. doi: 10.1097/00132580-200207000-00002.
- Snaith RP. The Hospital Anxiety And Depression Scale. Health Qual Life Outcomes. 2003 Aug 1;1:29. doi: 10.1186/1477-7525-1-29.
- Herrmann C. International experiences with the Hospital Anxiety and Depression Scale--a review of validation data and clinical results. J Psychosom Res. 1997 Jan;42(1):17-41. doi: 10.1016/s0022-3999(96)00216-4.
- Kaptoge S, Seshasai SR, Gao P, Freitag DF, Butterworth AS, Borglykke A, Di Angelantonio E, Gudnason V, Rumley A, Lowe GD, Jorgensen T, Danesh J. Inflammatory cytokines and risk of coronary heart disease: new prospective study and updated meta-analysis. Eur Heart J. 2014 Mar;35(9):578-89. doi: 10.1093/eurheartj/eht367. Epub 2013 Sep 10.
- Tsai AG, Wadden TA. The evolution of very-low-calorie diets: an update and meta-analysis. Obesity (Silver Spring). 2006 Aug;14(8):1283-93. doi: 10.1038/oby.2006.146.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CORA
- R144 A5460 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Region Hovedstadens Forskningsfond til Sundhedsforskning)
- H-16032518 (Muu tunniste: Approval by the National Committee on Health Research Ethics)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .