Kompleksowe leczenie dławicy piersiowej u kobiet z zaburzeniami mikrokrążenia (CORA)

Stwierdzono, że dysfunkcja mikrokrążenia wieńcowego wiąże się ze znaczącym niekorzystnym rokowaniem. Stan ten jest silnie powiązany ze zwiększonym przyszłym ryzykiem poważnych incydentów sercowo-naczyniowych, częstymi ponownymi hospitalizacjami, utrzymującą się dławicą piersiową i pogorszeniem jakości życia w porównaniu z populacją ogólną.

Patofizjologia choroby mikronaczyń:

W sercu 95% przepływu krwi jest kontrolowane przez mikrokrążenie. Kiedy wzrasta zapotrzebowanie na tlen, normalną reakcją mikronaczyń jest zmniejszenie oporu w celu zwiększenia przepływu. Kiedy mikronaczynia są dysfunkcyjne, przepływ krwi w większych naczyniach wieńcowych nie zwiększa się wystarczająco, aby zaspokoić zapotrzebowanie na tlen, co prowadzi do niedokrwienia i bólu. Uważa się, że głównymi przyczynami są dysfunkcja śródbłonka i zmiany strukturalne, takie jak zwłóknienie okołonaczyniowe i zmiany w komórkach mięśni gładkich naczyń. Oprócz rozszerzania naczyń, śródbłonek odgrywa główną rolę w procesie miażdżycowym, wytwarzając czynniki wazoaktywne i przeciwzakrzepowe, które są ważnymi mediatorami zakrzepicy. Wykazano, że dysfunkcja mikrokrążenia wieńcowego (CMD) jest silnym predyktorem złego rokowania sercowo-naczyniowego w szerokiej grupie pacjentów kardiologicznych.

Uzasadnienie interwencji:

U kobiet z dławicą piersiową i bez obturacyjnego zwężenia naczyń wieńcowych często występują czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego. Spośród 3000 duńskich kobiet z dusznicą bolesną i otwartymi tętnicami 12% miało cukrzycę, 48% nadciśnienie tętnicze, 20% paliło papierosy, a średni wskaźnik masy ciała wynosił 27 kg/m2. W randomizowanym badaniu z udziałem pacjentów z nadwagą i chorobą wieńcową zarówno duża utrata masy ciała, jak i intensywny trening fizyczny wykazały znaczną poprawę rezerwy prędkości przepływu wieńcowego (CFVR). Niewielkie badania dotyczące poszczególnych czynników ryzyka sugerują wpływ treningu fizycznego, leczenia statynami i utraty masy ciała na czynność naczyń obwodowych. Stan przedcukrzycowy występuje u osiemdziesięciu procent tych pacjentów i jest silnie związany z chorobą mikronaczyń. Interwencja w styl życia znacznie zmniejsza ryzyko zachorowania na cukrzycę. Leczenie medyczne ukierunkowane na dysfunkcję mikrokrążenia u pacjentów z dławicą piersiową nie było systematycznie testowane, ale niewielkie badania wskazują na wpływ beta-blokerów i hamowania enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) na czynność mikrokrążenia wieńcowego. Niewielkie badania wskazują na wpływ poszczególnych interwencji, ale głównie na funkcję naczyń obwodowych. Dotychczas nie podejmowano prób kompleksowej interwencji ukierunkowanej jednocześnie na CMD i dusznicę bolesną.

Uzasadnieniem niniejszej interwencji jest przetestowanie tej koncepcji u kobiet z dusznicą bolesną i CMD. Badanie to jest badaniem pilotażowym, które, jeśli się powiedzie, zostanie rozszerzone do wieloośrodkowego badania interwencyjnego z prognostycznymi wynikami. Duże badanie wykazujące poprawę rokowania ma kluczowe znaczenie, aby leczenie tej grupy pacjentów stało się częścią wytycznych.