Komplexní léčba anginy pectoris u žen s mikrovaskulární dysfunkcí (CORA)
Komplexní léčba anginy u žen s mikrovaskulární dysfunkcí – důkaz konceptu studie kohorty iPower
Angina pectoris je nejčastějším příznakem ischemické choroby srdeční u žen, ale na rozdíl od mužů většina žen nemá stenózu koronárních tepen. U velké části těchto žen se předpokládá, že příčinou anginy pectoris je koronární mikrovaskulární dysfunkce (CMD). CMD je však prokazatelná i u asymptomatické populace a může být pouze nevinným přihlížejícím v souvislosti s přítomností kardiovaskulárních rizikových faktorů spíše než příčinou symptomů anginy pectoris.
Cílem této studie je zjistit, zda je komplexní intervence proveditelná a vede ke zlepšení jak anginy pectoris, tak mikrovaskulárních funkcí u těchto pacientů.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Bylo zjištěno, že koronární mikrovaskulární dysfunkce je spojena s významnou nepříznivou prognózou. Tento stav je silně spojen se zvýšeným budoucím rizikem závažných kardiovaskulárních příhod, častou hospitalizací, pokračující anginou pectoris a ztrátou kvality života ve srovnání s běžnou populací.
Patofyziologie onemocnění mikrocév:
V srdci je 95 % průtoku krve řízeno mikrocirkulací. Když se zvýší spotřeba kyslíku, normální odezvou mikrocév je snížení odporu, aby se zvýšil průtok. Když jsou mikrocévy dysfunkční, průtok krve ve větších koronárních cévách se nezvýší dostatečně, aby pokryl potřebu kyslíku, což vede k ischemii a bolesti. Za hlavní příčiny se považuje dysfunkce endotelu a strukturální změny, jako je perivaskulární fibróza a změny buněk hladkého svalstva cév. Kromě vazodilatace hraje endotel ústřední roli v aterosklerotickém procesu tím, že vytváří vazoaktivní a antikoagulační faktory, které jsou důležitými mediátory trombózy. Dysfunkce koronárních mikrocév (CMD) se ukázala být silným prediktorem špatné kardiovaskulární prognózy u široké skupiny kardiaků.
Odůvodnění zásahu:
U žen s anginou pectoris a bez obstrukční stenózy koronárních cév jsou běžné kardiovaskulární rizikové faktory. Mezi 3000 dánskými ženami s anginou pectoris a otevřenými tepnami mělo 12 % diabetes, 48 % hypertenzi, 20 % byly kuřačky a průměrný index tělesné hmotnosti byl 27 kg/m2. V randomizované studii mezi pacienty s nadváhou a ischemickou chorobou srdeční jak velký úbytek hmotnosti, tak intenzivní cvičení prokázaly významné zlepšení rezervy rychlosti koronárního toku (CFVR). Malé studie zabývající se rizikovými faktory jednotlivě naznačují vliv cvičení na periferní vaskulární funkce, terapie statiny a hubnutí. Prediabetes se vyskytuje u osmdesáti procent těchto pacientů a je silně spojen s onemocněním mikrocév. Intervence v oblasti životního stylu významně snižují riziko rozvoje diabetu. Medikamentózní léčba zaměřená na dysfunkci mikrocév u pacientů s anginou pectoris nebyla systematicky testována, ale malé studie naznačují účinek beta-blokátorů a inhibice angiotensin konvertujícího enzymu (ACE) na funkci koronárních mikrocév. Malé studie ukazují vliv jednotlivých intervencí, ale především na funkci periferních cév. O komplexní intervenci současně zaměřenou na CMD a anginu pectoris nebyl dosud pokus.
Důvodem této současné intervence je testování tohoto konceptu u žen s anginou pectoris a CMD. Studie je pilotní studií, která bude v případě úspěchu rozšířena na multicentrickou intervenční studii s prognostickým výsledkem. Rozsáhlá studie prokazující zlepšenou prognózu má zásadní význam pro to, aby se léčba této skupiny pacientů stala součástí doporučených postupů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, 2400
- Bispebjerg Hospital, Dept. of Cardiology Y builing 67, 1.floor, Bispebjerg Bakke 23
-
Frederiksberg, Dánsko, 2000
- Frederiksberg Hospital, Dept. of Cardiology, Building 16, Y3, Nordre Fasanvej 57
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti budou vybráni a zařazeni z probíhající studie iPower zkratka iPower znamená: zlepšení diagnostiky a léčby žen s anginou pectoris a mikrovaskulárním onemocněním)
- Ženské pohlaví
- 40-75 let věku
- Odesláno do kardiocentra za účelem posouzení s koronarografií kvůli bolesti na hrudi nebo jiným známkám ischemie s vynecháním pacientů s infarktem myokardu s elevací úseku ST (STEMI) nebo NSTEMI (zvýšené enzymy, elektrokardiografické změny (EKG)/žádné změny na EKG)
Žádné významné stenotické léze při následující koronarografii definované jako > 50% stenóza epikardiálních cév. Pacienti jsou zařazeni do 1 roku po koronarografii.
- Angina s příznakovou zátěží symptomů > měsíčně
- Porucha koronární mikrovaskulární funkce, definovaná jako transtorakální dopplerovská echokardiografie naměřená CFVR < 2,5 s dobrou kvalitou (index kvality > 3)
- BMI > 26 nebo BMI >= 25 v kombinaci s poměrem pasu a boků >=0,8
- Informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Dříve ověřený infarkt myokardu, ověřený v lékařské dokumentaci: infarkt myokardu s elevací ST, zvýšené koronární markery nebo infarkt myokardu bez elevace ST
- Předchozí perkutánní koronární intervence nebo bypass koronární tepny.
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 45 % hodnocená echokardiograficky během 6 měsíců před zařazením
- Jakékoli alergie na obsah nízkoenergetické stravy (lepek/ořechy), alergie na dipyridamol, adenosin nebo theofylamin
- Významné chlopenní onemocnění srdce
- Vrozená srdeční vada
- Těžké astma
- Těžká chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN): usilovný výdechový objem za 1. sekundu (FEV1) < 50 % předpokládané hodnoty (věk, výška, etnická příslušnost)
- Těžká komorbidita s omezenou délkou života < 1 rok
- Bolest na hrudi se silně podezřelou neischemickou etiologií (např. perikarditida, zápal plic)
- Těhotenství
- Aktivní rakovina
- Renální (eGFR < 30) nebo závažná jaterní komorbidita
- Chronické zneužívání alkoholu
- Flutter nebo fibrilace síní
- Atrioventrikulární blokáda > 1. stupeň
- Pacienti s diabetes mellitus typu II při léčbě deriváty sulfonylurey
- Účast v jiných studiích, pokud jsou relevantní pro tuto studii
- Jazyková nebo jiná překážka udělování informovaného souhlasu
- Fyzické nebo mentální postižení kontraindikující nebo omezující dietu nebo cvičební trénink
- Cestovní vzdálenost do výzkumné nemocnice vyžaduje více než 3 hodiny cesty, což ztěžuje pacientovi účast
Výběrová kritéria
- Náhlá neočekávaná závažná nežádoucí reakce nebo trvalé vedlejší účinky
- Špatná kompliance povede k vyřazení ze studie v uvedených časových bodech: Nízkoenergetická dieta: Žádná ztráta hmotnosti během prvních 3 týdnů období intervence. Léky: < 80 % předepsaného léku užité během prvních 3 týdnů. Školení: < 50% účast na školeních/domácích školeních během prvních 5 týdnů.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Hubnutí, trénink, léky
Intervenční program se skládá z komplexního 24týdenního léčebného období: 1) snížení tělesné hmotnosti bez výrazného úbytku svalové hmoty prostřednictvím nízkoenergetické diety kombinované s 2) pohybovým tréninkem založeným na intervalovém tréninku a odporovém cvičení a 3) optimální léčebnou léčbou pro hypertenze a hypercholesterolémie (se statinem a ACE-inhibicí). Účastníci této alokační skupiny dále dostávají výživové poradenství. Dietní produkty jsou sponzorovány Cambridge Weight Plan. Žádná osoba se zájmem o Cambridge Weight Plan se nezúčastní fáze intervence, fáze analýzy, zpracování dat nebo publikace dat v této studii. |
Hubnutí bylo dosaženo dodržováním nízkoenergetické diety 800-1200 kcal/den po dobu 12 týdnů (Cambridge Weight Plan).
Dále následujte 12 týdnů „udržování hmotnosti“ s konzumací normální zdravé stravy pro srdce.
Cíl: celkový úbytek hmotnosti alespoň 10 % bez výrazného úbytku svalové hmoty.
Monitorováno a pod dohledem dietologa
Ostatní jména:
Aerobní intervalový trénink a odporové cvičení ve skupinových lekcích dvakrát týdně během 24týdenní intervence.
Intenzita tréninku individuálně přizpůsobená omezenému příjmu kalorií.
Cíl: Zlepšení vrcholu VO2 (alespoň o 10 %).
Monitorováno fyzioterapeutem.
Ostatní jména:
Medikamentózní léčba hypertenze a/nebo hypercholesterolémie, pokud je systolický krevní tlak > 130 a/nebo lipoprotein s nízkou hustotou (LDL) > 2,0.
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Řízení
Kontrolní skupina dostává 24 týdnů obvyklé péče podle pokynů Dánské kardiologické společnosti.
Léčbu anginy pectoris v nepřítomnosti onemocnění koronárních tepen běžně poskytuje praktický lékař pacienta a nezahrnuje intenzivní zásah do životního stylu nebo lékařskou léčbu.
Pokud účastníci kontrolní skupiny v této studii potřebují lékařskou terapii pro hypertenzi nebo hypercholesterolémii, bude to provedeno výzkumníkem, MD.
Poté budou účastníci kontroly monitorováni krevním tlakem a krevními vzorky LDL a budou dostávat úpravy léků podle národních pokynů pro prevenci během celého období studie.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v koronární mikrovaskulární funkci
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Koronární mikrovaskulární funkce bude hodnocena transtorakální Dopplerovou zátěžovou echokardiografií (TTDSE) a měřena jako koronární průtoková rezerva (CFVR).
CFVR je měřítkem mikrovaskulární dysfunkce v nepřítomnosti upstream koronární stenózy.
CFVR je poměr průtoku během stresu a průtoku během klidu a bude měřen pomocí TTDSE levé přední sestupné tepny před a během infuze vysoké dávky adenosinu (0,14 mg/kg/min).
|
Až 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v zátěži symptomů hodnocené dotazníkem Seattle Angina Questionnaire (SAQ)
Časové okno: Až 24 měsíců
|
SAQ je spolehlivý, prediktivní nástroj, který byl ověřen u 175 žen s potvrzenou diagnózou stabilního onemocnění koronárních tepen a anginy pectoris. Jedná se o 19bodové měřítko kvality života související se zdravím pro pacienty s onemocněním koronárních tepen. Odpovědi poskytnuté pacienty v otázkách SAQ se používají k výpočtu skóre v pěti škálách: 1. Anginální stabilita, 2. Anginální frekvence, 3. Fyzické omezení, 4. Spokojenost s léčbou a 5) Kvalita života. Skóre stupnice se převede na rozsah 0–100 odečtením nejnižšího možného skóre stupnice, vydělením rozsahem stupnice a vynásobením 100. Vyšší skóre naznačuje menší zátěž symptomů. Protože každá stupnice monitoruje jedinečný rozměr onemocnění koronárních tepen, nevytváří se žádné souhrnné skóre. Změna skóre o 10 bodů je pro pacienty klinicky vnímatelná a považuje se za klinicky relevantní rozdíl, zatímco za podstatnou změnu se považuje změna o 20 bodů. |
Až 24 měsíců
|
|
Změny biomarkerů včetně zánětlivých markerů a markerů metabolismu
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Několik složek v zánětlivém systému může být spojeno s kardiovaskulárním onemocněním a aterosklerózou. Metaanalýza zahrnující 29 prospektivních studií spojujících interleukin-6 (IL6), tumor nekrotizující faktor-alfa (TNF-alfa) a C-reaktivní protein (CRP) se zvýšeným kardiovaskulárním rizikem nezávisle na tradičních rizikových faktorech u zdravé populace.51 Vzorky krve nalačno budou odebírány na začátku a v následném sledování pro posouzení: Lipidy (celkový lipoprotein s nízkou hustotou, lipoprotein s velmi nízkou hustotou, lipoprotein s vysokou hustotou, cholesterol a triglyceridy), endokrinní funkce (Hba1c, glukóza, inzulín, hormon stimulující štítnou žlázu), funkce ledvin (kreatinin, odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR)) , hematologie a zánětlivá onemocnění (vysoko senzitivní CRP, vysoce senzitivní troponin-T, orosomukoid, interleukin-6, tumor nekrotizující faktor alfa (TNF-alfa), adiponektin) |
Až 24 měsíců
|
|
Změny cvičební kapacity (VO2peak)
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Kardiopulmonální zátěžový test (CPET) se provádí pomocí cyklistického ergometru s měřením výměny plynů dech za dech (Jaeger, Vyntus CPX, Německo.
Účastníci budou vyzváni, aby pokračovali až do vyčerpání.
Kritéria pro vrchol VO2 se vyrovnávají s VO2 navzdory zvyšující se pracovní zátěži a maximální poměr respirační výměny (vrchol RER) > 1.10.38
Vrchol VO2 a vrchol RER se určují při maximálním úsilí pomocí 15sekundových průměrných měření.
Vrchol VO2 je vyjádřen jako: vrchol VO2 (ml/min), vrchol VO2 (ml/kg tělesné hmotnosti/min) a vrchol VCO2 (ml/min).
Předpokládaný vrchol VO2 je vypočítán pomocí rovnice pro sedavé jedince s nadváhou prezentované Wassermannem a Hansenem.
Stanoví se naměřený vrchol VO2 v procentech předpokládané hodnoty.
|
Až 24 měsíců
|
|
Změny tělesné hmotnosti a rozložení tuku (sken DEXA)
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Pro odhad tělesného složení (hmotnost tělesného tuku a beztuková hmota) bude proveden celotělový duální rentgenový absorpční snímek (DEXA). Tělesné složení bude měřeno ráno po 10hodinovém půstu. |
Až 24 měsíců
|
|
Změny v úrovni úzkosti a deprese (dotazník HADS)
Časové okno: Až 24 měsíců
|
HADS je samoobslužný dotazník sestávající ze 14 položek (každá se skóre 0-3), z nichž sedm se týká deprese a sedm symptomů úzkosti.
Jedním z hlavních účelů tohoto nástroje bylo identifikovat afektivní symptomy u somaticky nemocných pacientů. Proto se položky zaměřují na nesomatické aspekty deprese a úzkosti, aby se předešlo tomu, že symptomy somatického onemocnění, jako je únava, ovlivní měření .Položky deprese a úzkosti jsou shrnuty samostatně ve dvou škálách v rozsahu od 0 do 21, kde vyšší skóre ukazuje na více symptomů.
|
Až 24 měsíců
|
|
Změny systolické a diastolické srdeční funkce v klidu a při stresu včetně pokročilého zobrazování (např. kmenová echokardiografie)
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Diastolická srdeční funkce bývá narušena u obezity a diabetu, ale zda je tomu tak i u dysfunkce mikrocév, není jasné.
Zlepšení srdeční funkce po intervenci může být jemné a je pravděpodobněji měřitelné během stresu.
Při použití globální podélné a radiální 2D zátěže v klidu a během dipyridamolového nebo adenosinového stresu očekáváme, že budeme schopni detekovat menší rozdíl ve funkci myokardu než při použití změny ejekční frakce levé komory (LVEF) hodnocené Simpsonsovou metodou.
|
Až 24 měsíců
|
|
Změny tělesné hmotnosti
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Váha v kilogramech bude měřena ráno po 10hodinovém půstu
|
Až 24 měsíců
|
|
změny v obvodu boků a pasu
Časové okno: Až 24 měsíců
|
obvod boků a pasu bude měřen ráno po 10hodinovém hladovění.
Obvod pasu se měří v polovině vzdálenosti mezi dolním žebrem a hřebenem kyčelního kloubu a obvod kyčle při maximálním gluteálním protuberanci a vypočítá se jako průměr dvou po sobě jdoucích měření.
|
Až 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Eva Prescott, MD, DMSc, Professor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Murthy VL, Naya M, Foster CR, Hainer J, Gaber M, Di Carli G, Blankstein R, Dorbala S, Sitek A, Pencina MJ, Di Carli MF. Improved cardiac risk assessment with noninvasive measures of coronary flow reserve. Circulation. 2011 Nov 15;124(20):2215-24. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.050427. Epub 2011 Oct 17.
- Spertus JA, Winder JA, Dewhurst TA, Deyo RA, Prodzinski J, McDonell M, Fihn SD. Development and evaluation of the Seattle Angina Questionnaire: a new functional status measure for coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 1995 Feb;25(2):333-41. doi: 10.1016/0735-1097(94)00397-9.
- Diabetes Prevention Program Research Group, Knowler WC, Fowler SE, Hamman RF, Christophi CA, Hoffman HJ, Brenneman AT, Brown-Friday JO, Goldberg R, Venditti E, Nathan DM. 10-year follow-up of diabetes incidence and weight loss in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. Lancet. 2009 Nov 14;374(9702):1677-86. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61457-4. Epub 2009 Oct 29. Erratum In: Lancet. 2009 Dec 19;374(9707):2054.
- Pauly DF, Johnson BD, Anderson RD, Handberg EM, Smith KM, Cooper-DeHoff RM, Sopko G, Sharaf BM, Kelsey SF, Merz CN, Pepine CJ. In women with symptoms of cardiac ischemia, nonobstructive coronary arteries, and microvascular dysfunction, angiotensin-converting enzyme inhibition is associated with improved microvascular function: A double-blind randomized study from the National Heart, Lung and Blood Institute Women's Ischemia Syndrome Evaluation (WISE). Am Heart J. 2011 Oct;162(4):678-84. doi: 10.1016/j.ahj.2011.07.011. Epub 2011 Sep 6.
- Bairey Merz CN, Shaw LJ, Reis SE, Bittner V, Kelsey SF, Olson M, Johnson BD, Pepine CJ, Mankad S, Sharaf BL, Rogers WJ, Pohost GM, Lerman A, Quyyumi AA, Sopko G; WISE Investigators. Insights from the NHLBI-Sponsored Women's Ischemia Syndrome Evaluation (WISE) Study: Part II: gender differences in presentation, diagnosis, and outcome with regard to gender-based pathophysiology of atherosclerosis and macrovascular and microvascular coronary disease. J Am Coll Cardiol. 2006 Feb 7;47(3 Suppl):S21-9. doi: 10.1016/j.jacc.2004.12.084.
- Shaw LJ, Bugiardini R, Merz CN. Women and ischemic heart disease: evolving knowledge. J Am Coll Cardiol. 2009 Oct 20;54(17):1561-75. doi: 10.1016/j.jacc.2009.04.098.
- Patel MR, Peterson ED, Dai D, Brennan JM, Redberg RF, Anderson HV, Brindis RG, Douglas PS. Low diagnostic yield of elective coronary angiography. N Engl J Med. 2010 Mar 11;362(10):886-95. doi: 10.1056/NEJMoa0907272. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Jul 29;363(5):498.
- Jespersen L, Hvelplund A, Abildstrom SZ, Pedersen F, Galatius S, Madsen JK, Jorgensen E, Kelbaek H, Prescott E. Stable angina pectoris with no obstructive coronary artery disease is associated with increased risks of major adverse cardiovascular events. Eur Heart J. 2012 Mar;33(6):734-44. doi: 10.1093/eurheartj/ehr331. Epub 2011 Sep 11.
- Gulati M, Cooper-DeHoff RM, McClure C, Johnson BD, Shaw LJ, Handberg EM, Zineh I, Kelsey SF, Arnsdorf MF, Black HR, Pepine CJ, Merz CN. Adverse cardiovascular outcomes in women with nonobstructive coronary artery disease: a report from the Women's Ischemia Syndrome Evaluation Study and the St James Women Take Heart Project. Arch Intern Med. 2009 May 11;169(9):843-50. doi: 10.1001/archinternmed.2009.50.
- Jespersen L, Abildstrom SZ, Hvelplund A, Galatius S, Madsen JK, Pedersen F, Hojberg S, Prescott E. Symptoms of angina pectoris increase the probability of disability pension and premature exit from the workforce even in the absence of obstructive coronary artery disease. Eur Heart J. 2013 Nov;34(42):3294-303. doi: 10.1093/eurheartj/eht395. Epub 2013 Sep 26.
- Jespersen L, Abildstrom SZ, Hvelplund A, Prescott E. Persistent angina: highly prevalent and associated with long-term anxiety, depression, low physical functioning, and quality of life in stable angina pectoris. Clin Res Cardiol. 2013 Aug;102(8):571-81. doi: 10.1007/s00392-013-0568-z. Epub 2013 May 1.
- Shaw LJ, Merz CN, Pepine CJ, Reis SE, Bittner V, Kip KE, Kelsey SF, Olson M, Johnson BD, Mankad S, Sharaf BL, Rogers WJ, Pohost GM, Sopko G; Women's Ischemia Syndrome Evaluation (WISE) Investigators. The economic burden of angina in women with suspected ischemic heart disease: results from the National Institutes of Health--National Heart, Lung, and Blood Institute--sponsored Women's Ischemia Syndrome Evaluation. Circulation. 2006 Aug 29;114(9):894-904. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.609990. Epub 2006 Aug 21.
- Crea F, Lanza GA. Angina pectoris and normal coronary arteries: cardiac syndrome X. Heart. 2004 Apr;90(4):457-63. doi: 10.1136/hrt.2003.020594. No abstract available.
- Bugiardini R, Bairey Merz CN. Angina with "normal" coronary arteries: a changing philosophy. JAMA. 2005 Jan 26;293(4):477-84. doi: 10.1001/jama.293.4.477.
- Phan A, Shufelt C, Merz CN. Persistent chest pain and no obstructive coronary artery disease. JAMA. 2009 Apr 8;301(14):1468-74. doi: 10.1001/jama.2009.425.
- Cannon RO 3rd. Microvascular angina and the continuing dilemma of chest pain with normal coronary angiograms. J Am Coll Cardiol. 2009 Sep 1;54(10):877-85. doi: 10.1016/j.jacc.2009.03.080.
- Sicari R, Rigo F, Cortigiani L, Gherardi S, Galderisi M, Picano E. Additive prognostic value of coronary flow reserve in patients with chest pain syndrome and normal or near-normal coronary arteries. Am J Cardiol. 2009 Mar 1;103(5):626-31. doi: 10.1016/j.amjcard.2008.10.033. Epub 2008 Dec 26.
- Pepine CJ, Anderson RD, Sharaf BL, Reis SE, Smith KM, Handberg EM, Johnson BD, Sopko G, Bairey Merz CN. Coronary microvascular reactivity to adenosine predicts adverse outcome in women evaluated for suspected ischemia results from the National Heart, Lung and Blood Institute WISE (Women's Ischemia Syndrome Evaluation) study. J Am Coll Cardiol. 2010 Jun 22;55(25):2825-32. doi: 10.1016/j.jacc.2010.01.054.
- Rigo F, Cortigiani L, Pasanisi E, Richieri M, Cutaia V, Celestre M, Raviele A, Picano E. The additional prognostic value of coronary flow reserve on left anterior descending artery in patients with negative stress echo by wall motion criteria. A Transthoracic Vasodilator Stress Echocardiography Study. Am Heart J. 2006 Jan;151(1):124-30. doi: 10.1016/j.ahj.2005.03.008.
- Ong P, Athanasiadis A, Borgulya G, Mahrholdt H, Kaski JC, Sechtem U. High prevalence of a pathological response to acetylcholine testing in patients with stable angina pectoris and unobstructed coronary arteries. The ACOVA Study (Abnormal COronary VAsomotion in patients with stable angina and unobstructed coronary arteries). J Am Coll Cardiol. 2012 Feb 14;59(7):655-62. doi: 10.1016/j.jacc.2011.11.015.
- Villano A, Di Franco A, Nerla R, Sestito A, Tarzia P, Lamendola P, Di Monaco A, Sarullo FM, Lanza GA, Crea F. Effects of ivabradine and ranolazine in patients with microvascular angina pectoris. Am J Cardiol. 2013 Jul 1;112(1):8-13. doi: 10.1016/j.amjcard.2013.02.045. Epub 2013 Apr 1.
- Pedersen LR, Olsen RH, Frederiksen M, Astrup A, Chabanova E, Hasbak P, Holst JJ, Kjaer A, Newman JW, Walzem R, Wisloff U, Sajadieh A, Haugaard SB, Prescott E. Copenhagen study of overweight patients with coronary artery disease undergoing low energy diet or interval training: the randomized CUT-IT trial protocol. BMC Cardiovasc Disord. 2013 Nov 19;13:106. doi: 10.1186/1471-2261-13-106.
- Olsen RH, Pedersen LR, Jurs A, Snoer M, Haugaard SB, Prescott E. A randomised trial comparing the effect of exercise training and weight loss on microvascular function in coronary artery disease. Int J Cardiol. 2015 Apr 15;185:229-35. doi: 10.1016/j.ijcard.2015.03.118. Epub 2015 Mar 11.
- Hambrecht R, Wolf A, Gielen S, Linke A, Hofer J, Erbs S, Schoene N, Schuler G. Effect of exercise on coronary endothelial function in patients with coronary artery disease. N Engl J Med. 2000 Feb 17;342(7):454-60. doi: 10.1056/NEJM200002173420702.
- Hambrecht R, Walther C, Mobius-Winkler S, Gielen S, Linke A, Conradi K, Erbs S, Kluge R, Kendziorra K, Sabri O, Sick P, Schuler G. Percutaneous coronary angioplasty compared with exercise training in patients with stable coronary artery disease: a randomized trial. Circulation. 2004 Mar 23;109(11):1371-8. doi: 10.1161/01.CIR.0000121360.31954.1F. Epub 2004 Mar 8.
- Reriani MK, Dunlay SM, Gupta B, West CP, Rihal CS, Lerman LO, Lerman A. Effects of statins on coronary and peripheral endothelial function in humans: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2011 Oct;18(5):704-16. doi: 10.1177/1741826711398430. Epub 2011 Mar 4.
- Kerr SM, Livingstone MB, McCrorie TA, Wallace JM. Endothelial dysfunction associated with obesity and the effect of weight loss interventions. Proc Nutr Soc. 2011 Nov;70(4):418-25. doi: 10.1017/S0029665111001674. Epub 2011 Aug 24.
- Galderisi M, D'Errico A. Beta-blockers and coronary flow reserve: the importance of a vasodilatory action. Drugs. 2008;68(5):579-90. doi: 10.2165/00003495-200868050-00002.
- Prescott E, Abildstrom SZ, Aziz A, Merz NB, Gustafsson I, Halcox J, Hansen HS, Hansen PR, Kastrup J, Michelsen M, Mygind ND, Ong P, Pena A, Rosengren A, Sechtem U, Sogaard P. Improving diagnosis and treatment of women with angina pectoris and microvascular disease: the iPOWER study design and rationale. Am Heart J. 2014 Apr;167(4):452-8. doi: 10.1016/j.ahj.2014.01.003. Epub 2014 Jan 15.
- Leeds AR. Formula food-reducing diets:A new evidence-based addition to the weight management tool box. Nutr Bull. 2014 Sep;39(3):238-246. doi: 10.1111/nbu.12098.
- Larsen TM, Dalskov SM, van Baak M, Jebb SA, Papadaki A, Pfeiffer AF, Martinez JA, Handjieva-Darlenska T, Kunesova M, Pihlsgard M, Stender S, Holst C, Saris WH, Astrup A; Diet, Obesity, and Genes (Diogenes) Project. Diets with high or low protein content and glycemic index for weight-loss maintenance. N Engl J Med. 2010 Nov 25;363(22):2102-13. doi: 10.1056/NEJMoa1007137.
- Estruch R, Ros E, Salas-Salvado J, Covas MI, Corella D, Aros F, Gomez-Gracia E, Ruiz-Gutierrez V, Fiol M, Lapetra J, Lamuela-Raventos RM, Serra-Majem L, Pinto X, Basora J, Munoz MA, Sorli JV, Martinez JA, Martinez-Gonzalez MA; PREDIMED Study Investigators. Primary prevention of cardiovascular disease with a Mediterranean diet. N Engl J Med. 2013 Apr 4;368(14):1279-90. doi: 10.1056/NEJMoa1200303. Epub 2013 Feb 25. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Feb 27;370(9):886.
- Mygind ND, Michelsen MM, Pena A, Frestad D, Dose N, Aziz A, Faber R, Host N, Gustafsson I, Hansen PR, Hansen HS, Bairey Merz CN, Kastrup J, Prescott E. Coronary Microvascular Function and Cardiovascular Risk Factors in Women With Angina Pectoris and No Obstructive Coronary Artery Disease: The iPOWER Study. J Am Heart Assoc. 2016 Mar 15;5(3):e003064. doi: 10.1161/JAHA.115.003064.
- Banerjee S, Peterson LR. Myocardial metabolism and cardiac performance in obesity and insulin resistance. Curr Cardiol Rep. 2007 Apr;9(2):143-9. doi: 10.1007/BF02938341.
- Anderson TJ, Uehata A, Gerhard MD, Meredith IT, Knab S, Delagrange D, Lieberman EH, Ganz P, Creager MA, Yeung AC, et al. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations. J Am Coll Cardiol. 1995 Nov 1;26(5):1235-41. doi: 10.1016/0735-1097(95)00327-4.
- Corretti MC, Anderson TJ, Benjamin EJ, Celermajer D, Charbonneau F, Creager MA, Deanfield J, Drexler H, Gerhard-Herman M, Herrington D, Vallance P, Vita J, Vogel R; International Brachial Artery Reactivity Task Force. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery: a report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force. J Am Coll Cardiol. 2002 Jan 16;39(2):257-65. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01746-6. Erratum In: J Am Coll Cardiol 2002 Mar 20;39(6):1082.
- Sasaki S, Higashi Y, Nakagawa K, Kimura M, Noma K, Sasaki S, Hara K, Matsuura H, Goto C, Oshima T, Chayama K. A low-calorie diet improves endothelium-dependent vasodilation in obese patients with essential hypertension. Am J Hypertens. 2002 Apr;15(4 Pt 1):302-9. doi: 10.1016/s0895-7061(01)02322-6.
- Guazzi M, Arena R. CardioPulse. New clinical cardiopulmonary exercise testing joint statement from the European Society of Cardiology and American Heart Association. Eur Heart J. 2012 Nov;33(21):2627-8. No abstract available.
- Guazzi M, Adams V, Conraads V, Halle M, Mezzani A, Vanhees L, Arena R, Fletcher GF, Forman DE, Kitzman DW, Lavie CJ, Myers J; EACPR; AHA. EACPR/AHA Joint Scientific Statement. Clinical recommendations for cardiopulmonary exercise testing data assessment in specific patient populations. Eur Heart J. 2012 Dec;33(23):2917-27. doi: 10.1093/eurheartj/ehs221. Epub 2012 Sep 5. No abstract available.
- VON DOBELN W. Maximal oxygen intake, body size, and total hemoglobin in normal man. Acta Physiol Scand. 1956 Dec 31;38(2):193-9. doi: 10.1111/j.1748-1716.1957.tb01383.x. No abstract available.
- Lavie CJ, De Schutter A, Patel DA, Romero-Corral A, Artham SM, Milani RV. Body composition and survival in stable coronary heart disease: impact of lean mass index and body fat in the "obesity paradox". J Am Coll Cardiol. 2012 Oct 9;60(15):1374-80. doi: 10.1016/j.jacc.2012.05.037. Epub 2012 Sep 5.
- Beatty AL, Spertus JA, Whooley MA. Frequency of angina pectoris and secondary events in patients with stable coronary heart disease (from the Heart and Soul Study). Am J Cardiol. 2014 Oct 1;114(7):997-1002. doi: 10.1016/j.amjcard.2014.07.009. Epub 2014 Jul 16.
- Di Franco A, Villano A, Di Monaco A, Lamendola P, Russo G, Stazi A, Scavone G, Nerla R, Sestito A, Lanza GA, Crea F. Correlation between coronary microvascular function and angina status in patients with stable microvascular angina. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2014;18(3):374-9.
- Pedersen LR, Olsen RH, Jurs A, Astrup A, Chabanova E, Simonsen L, Wisloff U, Haugaard SB, Prescott E. A randomised trial comparing weight loss with aerobic exercise in overweight individuals with coronary artery disease: The CUT-IT trial. Eur J Prev Cardiol. 2015 Aug;22(8):1009-17. doi: 10.1177/2047487314545280. Epub 2014 Jul 31.
- Kimble LP, Dunbar SB, Weintraub WS, McGuire DB, Fazio S, De AK, Strickland O. The Seattle angina questionnaire: reliability and validity in women with chronic stable angina. Heart Dis. 2002 Jul-Aug;4(4):206-11. doi: 10.1097/00132580-200207000-00002.
- Snaith RP. The Hospital Anxiety And Depression Scale. Health Qual Life Outcomes. 2003 Aug 1;1:29. doi: 10.1186/1477-7525-1-29.
- Herrmann C. International experiences with the Hospital Anxiety and Depression Scale--a review of validation data and clinical results. J Psychosom Res. 1997 Jan;42(1):17-41. doi: 10.1016/s0022-3999(96)00216-4.
- Kaptoge S, Seshasai SR, Gao P, Freitag DF, Butterworth AS, Borglykke A, Di Angelantonio E, Gudnason V, Rumley A, Lowe GD, Jorgensen T, Danesh J. Inflammatory cytokines and risk of coronary heart disease: new prospective study and updated meta-analysis. Eur Heart J. 2014 Mar;35(9):578-89. doi: 10.1093/eurheartj/eht367. Epub 2013 Sep 10.
- Tsai AG, Wadden TA. The evolution of very-low-calorie diets: an update and meta-analysis. Obesity (Silver Spring). 2006 Aug;14(8):1283-93. doi: 10.1038/oby.2006.146.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CORA
- R144 A5460 (Jiné číslo grantu/financování: Region Hovedstadens Forskningsfond til Sundhedsforskning)
- H-16032518 (Jiný identifikátor: Approval by the National Committee on Health Research Ethics)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .