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Umfassende Behandlung von Angina bei Frauen mit mikrovaskulärer Dysfunktion (CORA)

21. Juni 2020 aktualisiert von: Eva Prescott, Bispebjerg Hospital

Umfassende Behandlung von Angina pectoris bei Frauen mit mikrovaskulärer Dysfunktion – eine Proof-of-Concept-Studie der iPower-Kohorte

Angina ist das häufigste Symptom einer koronaren Herzkrankheit bei Frauen, aber im Gegensatz zu Männern haben die meisten Frauen keine Stenose der Koronararterien. Bei einem großen Teil dieser Frauen wird angenommen, dass die koronare mikrovaskuläre Dysfunktion (CMD) die Ursache für Angina pectoris ist. CMD ist jedoch auch in der asymptomatischen Population nachweisbar und kann eher ein unschuldiger Zuschauer im Zusammenhang mit dem Vorhandensein von kardiovaskulären Risikofaktoren als eine Ursache von Angina-Symptomen sein.

Ziel dieser Studie ist es festzustellen, ob eine umfassende Intervention durchführbar ist und bei diesen Patienten zu einer Verbesserung sowohl der Angina pectoris als auch der mikrovaskulären Funktion führt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Es wurde festgestellt, dass eine koronare mikrovaskuläre Dysfunktion mit einer signifikant ungünstigen Prognose verbunden ist. Die Erkrankung ist im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung stark mit einem erhöhten zukünftigen Risiko schwerer kardiovaskulärer Ereignisse, häufiger Wiedereinweisung ins Krankenhaus, anhaltender Angina pectoris und Verlust der Lebensqualität verbunden.

Pathophysiologie der Mikrogefäßerkrankung:

Im Herzen werden 95 % des Blutflusses durch die Mikrozirkulation gesteuert. Wenn der Sauerstoffbedarf erhöht wird, besteht die normale Reaktion der Mikrogefäße darin, den Widerstand zu verringern, um den Durchfluss zu erhöhen. Wenn Mikrogefäße dysfunktional sind, steigt der Blutfluss in den größeren Koronargefäßen nicht ausreichend an, um den Sauerstoffbedarf zu decken, was zu Ischämie und Schmerzen führt. Es wird angenommen, dass die Hauptursachen eine Dysfunktion des Endothels und strukturelle Veränderungen wie perivaskuläre Fibrose und Veränderungen in vaskulären glatten Muskelzellen sind. Neben der Vasodilatation spielt das Endothel eine zentrale Rolle im atherosklerotischen Prozess, indem es vasoaktive und gerinnungshemmende Faktoren erzeugt, die wichtige Thrombosemediatoren sind. Die koronare Mikrogefäßdysfunktion (CMD) hat sich bei einer großen Gruppe von Herzpatienten als starker Prädiktor für eine schlechte kardiovaskuläre Prognose erwiesen.

Begründung für den Eingriff:

Bei Frauen mit Angina pectoris und ohne obstruktive Stenose der Herzkranzgefäße sind kardiovaskuläre Risikofaktoren häufig. Von 3000 dänischen Frauen mit Angina pectoris und offenen Arterien hatten 12 % Diabetes, 48 ​​% Bluthochdruck, 20 % waren Raucherinnen und der mittlere Body-Mass-Index betrug 27 kg/m2. In einer randomisierten Studie bei übergewichtigen Patienten mit koronarer Herzkrankheit hat sich gezeigt, dass sowohl eine große Gewichtsabnahme als auch ein intensives körperliches Training die koronare Flussgeschwindigkeitsreserve (CFVR) signifikant verbessern. Kleine Studien, die sich einzeln mit Risikofaktoren befassen, deuten auf eine Wirkung von körperlichem Training, Statintherapie und Gewichtsabnahme auf die periphere Gefäßfunktion hin. Prädiabetes wird bei achtzig Prozent dieser Patienten gefunden und steht in engem Zusammenhang mit einer Erkrankung der Mikrogefäße. Lifestyle-Interventionen reduzieren das Risiko, an Diabetes zu erkranken, erheblich. Eine medizinische Behandlung, die auf die Dysfunktion der Mikrogefäße bei Patienten mit Angina pectoris abzielt, wurde nicht systematisch getestet, aber kleine Studien weisen auf eine Wirkung von Betablockern und der Hemmung des Angiotensin-Converting-Enzyms (ACE) auf die Funktion der koronaren Mikrogefäße hin. Kleine Studien weisen auf die Wirkung einzelner Eingriffe hin, hauptsächlich jedoch auf die Funktion peripherer Gefäße. Eine umfassende Intervention, die gleichzeitig auf CMD und Angina abzielt, wurde bisher nicht versucht.

Die Begründung für diese vorliegende Intervention besteht darin, dieses Konzept bei Frauen mit Angina pectoris und CMD zu testen. Die Studie ist eine Pilotstudie, die bei Erfolg zu einer multizentrischen Interventionsstudie mit prognostischem Ergebnis ausgebaut wird. Eine große Studie, die eine verbesserte Prognose zeigt, ist von entscheidender Bedeutung, damit die Behandlung dieser Patientengruppe in Leitlinien aufgenommen werden kann.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

62

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Dänemark
      • Copenhagen, Dänemark, 2400
        • Bispebjerg Hospital, Dept. of Cardiology Y builing 67, 1.floor, Bispebjerg Bakke 23
      • Frederiksberg, Dänemark, 2000
        • Frederiksberg Hospital, Dept. of Cardiology, Building 16, Y3, Nordre Fasanvej 57

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

40 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Patienten werden aus der laufenden iPower-Studie rekrutiert und eingeschlossen Akronym iPower steht für: Verbesserung der Diagnose und Behandlung von Frauen mit Angina pectoris und mikrovaskulären Erkrankungen)

  • Weibliche Geschlecht
  • 40-75 Jahre alt
  • Überweisung an ein Herzzentrum zur Beurteilung mit Koronarangiographie aufgrund von Brustschmerzen oder anderen Anzeichen einer Ischämie ohne STEMI- oder NSTEMI-Patienten (erhöhte Enzyme, elektrokardiographische (EKG) Veränderungen/keine EKG-Veränderungen)

  • Keine signifikanten stenotischen Läsionen bei der folgenden Koronarangiographie, definiert als > 50 % Stenose der epikardialen Gefäße. Die Patienten werden innerhalb von 1 Jahr nach der Koronarangiographie aufgenommen.

    • Angina mit einer Symptomlast von Symptomen > monatlich
    • Beeinträchtigte koronare mikrovaskuläre Funktion, definiert als transthorakale Doppler-Echokardiographie, gemessen CFVR < 2,5 mit guter Qualität (Qualitätsindex > 3)
    • BMI > 26 oder BMI >= 25 kombiniert mit einem Taillen-Hüft-Verhältnis von >=0,8
    • Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Zuvor verifizierter Myokardinfarkt, verifiziert in Krankenakten: Myokardinfarkt mit ST-Hebung, erhöhte Koronarmarker oder Myokardinfarkt ohne ST-Hebung
  • Vorherige perkutane Koronarintervention oder Koronararterien-Bypass-Transplantation.
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 45 %, bestimmt durch Echokardiographie innerhalb von 6 Monaten vor Einschluss
  • Jegliche Allergien gegen den Inhalt der energiearmen Diät (Gluten/Nüsse), Allergien gegen Dipyridamol, Adenosin oder Theophyllamin
  • Signifikante Herzklappenerkrankung
  • Angeborenen Herzfehler
  • Schweres Asthma
  • Schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD): Forciertes Exspirationsvolumen in der 1. Sekunde (FEV1) < 50 % des Sollwerts (Alter, Größe, ethnische Zugehörigkeit)
  • Schwere Komorbidität mit eingeschränkter Lebenserwartung < 1 Jahr
  • Brustschmerzen mit stark vermuteter nicht-ischämischer Ätiologie (z. Perikarditis, Lungenentzündung)
  • Schwangerschaft
  • Aktiver Krebs
  • Nieren- (eGFR < 30) oder schwere hepatische Komorbidität
  • Chronischer Alkoholmissbrauch
  • Vorhofflattern oder -flimmern
  • Atrioventrikulärer Block > 1. Grades
  • Patienten mit Diabetes mellitus Typ II, die mit Sulfonylharnstoffen behandelt werden
  • Teilnahme an anderen Studien, falls für die vorliegende Studie relevant
  • Sprach- oder andere Barrieren für die Einwilligung nach Aufklärung
  • Körperliche oder geistige Behinderungen, die eine Diät oder ein körperliches Training kontraindizieren oder behindern
  • Reiseentfernung zum Forschungskrankenhaus, die mehr als 3 Stunden Reisezeit erfordert, was die Teilnahme des Patienten erschwert

Abzugskriterien

  • Plötzliche unerwartete schwerwiegende Nebenwirkung oder anhaltende Nebenwirkungen
  • Schlechte Compliance führt zu den genannten Zeitpunkten zum Studienabbruch: Energiearme Diät: Keine Gewichtsabnahme innerhalb der ersten 3 Wochen des Interventionszeitraums. Medikamente: < 80 % der verschriebenen Medikamente innerhalb der ersten 3 Wochen eingenommen. Training: < 50% Teilnahme an Trainingseinheiten/Heimtraining innerhalb der ersten 5 Wochen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Abnehmen, Training, Medikamente

Das Interventionsprogramm besteht aus einem umfassenden 24-wöchigen Behandlungszeitraum aus: 1) Körpergewichtsverlust ohne nennenswerten Verlust an Muskelmasse, durch energiearme Ernährung kombiniert mit 2) Bewegungstraining basierend auf Intervalltraining und Widerstandsübungen und 3) optimaler medizinischer Behandlung für Bluthochdruck und Hypercholesterinämie (mit Statin und ACE-Hemmung). Darüber hinaus erhalten die Teilnehmer dieser Zuteilungsgruppe eine Ernährungsberatung.

Die Diätprodukte werden von Cambridge Weight Plan gesponsert. An der Interventionsphase, Analysephase, Datenverarbeitung oder Veröffentlichung von Daten in dieser Studie werden keine Personen mit Interesse am Cambridge Weight Plan teilnehmen.
Nahrungsergänzungsmittel: Diät
Gewichtsverlust durch Befolgung einer evidenzbasierten energiearmen Diät mit 800-1200 kcal/Tag für 12 Wochen (Cambridge Weight Plan). Danach folgen 12 Wochen „Gewicht halten“ mit normaler, herzgesunder Ernährung. Ziel: Gesamtgewichtsverlust von mindestens 10 % ohne nennenswerten Verlust an Muskelmasse. Überwacht und überwacht von einem Ernährungsberater
Andere Namen:
  • Low-Energy-Diät
Verhalten: Ausbildung
Aerobes Intervalltraining und Krafttraining in Gruppensitzungen zweimal wöchentlich während der 24-wöchigen Intervention. Trainingsintensität individuell an die eingeschränkte Kalorienzufuhr angepasst. Ziel: Verbesserter VO2-Peak (mindestens 10 %). Von einem Physiotherapeuten überwacht.
Andere Namen:
  • Aerobic-Übungstraining
Arzneimittel: Medikamente (mit Statin und ACE-Hemmung)
Ärztliche Behandlung von Bluthochdruck und/oder Hypercholesterinämie, wenn systolischer Blutdruck > 130 und/oder Lipoprotein niedriger Dichte (LDL) > 2,0.
Andere Namen:
  • Medizinische Behandlung von Bluthochdruck und Hypercholesterinämie
Kein Eingriff: Kontrolle
Die Kontrollgruppe erhält 24 Wochen die übliche Behandlung gemäß den Richtlinien der Danish Cardiology Society. Die Behandlung von Angina pectoris ohne koronare Herzkrankheit wird normalerweise vom Hausarzt des Patienten durchgeführt und umfasst keine intensive Lebensstilintervention oder medizinische Behandlung. Wenn die Teilnehmer der Kontrollgruppe an dieser Studie eine medizinische Therapie gegen Bluthochdruck oder Hypercholesterinämie benötigen, wird diese vom Forscher, MD, durchgeführt. Anschließend werden die Kontrollteilnehmer mit Blutdruck- und LDL-Blutproben überwacht und erhalten während der gesamten Studiendauer Arzneimittelanpassungen gemäß den nationalen Präventionsrichtlinien.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderungen in der koronaren mikrovaskulären Funktion
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Die koronare mikrovaskuläre Funktion wird durch transthorakale Doppler-Stress-Echokardiographie (TTDSE) beurteilt und als koronare Flussgeschwindigkeitsreserve (CFVR) gemessen. CFVR ist ein Maß für die mikrovaskuläre Dysfunktion ohne vorgeschaltete Koronarstenose. CFVR ist das Verhältnis von Durchfluss unter Belastung und Durchfluss in Ruhe und wird mit TTDSE der linken vorderen absteigenden Arterie vor und während der Infusion von hochdosiertem Adenosin (0,14 mg/kg/min) gemessen.
Bis zu 24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderungen der Symptomlast, bewertet durch den Seattle Angina Questionnaire (SAQ)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate

Der SAQ ist ein zuverlässiges, prädiktives Instrument, das an 175 Frauen mit einer bestätigten Diagnose einer stabilen koronaren Herzkrankheit und Angina pectoris validiert wurde. Es handelt sich um ein 19-Punkte-Maß für die gesundheitsbezogene Lebensqualität von Patienten mit koronarer Herzkrankheit. Die Antworten der Patienten auf die SAQ-Fragen werden verwendet, um Werte in fünf Skalen zu berechnen: 1. Angina-Stabilität, 2. Angina-Frequenz, 3. Körperliche Einschränkung, 4. Behandlungszufriedenheit und 5) Lebensqualität.

Skalenwerte werden in einen Bereich von 0–100 transformiert, indem der niedrigstmögliche Skalenwert subtrahiert, durch den Bereich der Skala dividiert und mit 100 multipliziert wird. Höhere Werte weisen auf eine geringere Symptombelastung hin. Da jede Skala eine einzigartige Dimension der koronaren Herzkrankheit überwacht, wird kein zusammenfassender Wert generiert. Eine Score-Änderung von 10 Punkten ist für Patienten klinisch wahrnehmbar und gilt als klinisch relevanter Unterschied, während eine wesentliche Änderung als eine Änderung von 20 Punkten angesehen wird.
Bis zu 24 Monate
Veränderungen von Biomarkern, einschließlich Entzündungsmarkern und Stoffwechselmarkern
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate

Mehrere Komponenten im Entzündungssystem können mit kardiovaskulären Erkrankungen und Arteriosklerose in Verbindung gebracht werden. Eine Metaanalyse, die 29 prospektive Studien umfasste, assoziierte Interleukin-6 (IL6), Tumornekrosefaktor-Alfa (TNF-Alfa) und C-reaktives Protein (CRP) mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko unabhängig von traditionellen Risikofaktoren in der gesunden Bevölkerung.51

Nüchternblutproben werden zu Studienbeginn und bei der Nachsorge entnommen, um Folgendes zu beurteilen:

Lipide (Gesamt-, Low-Density-Lipoprotein, Very-Low-Density-Lipoprotein, High-Density-Lipoprotein, Cholesterin und Triglyceride), endokrine Funktion (Hba1c, Glukose, Insulin, Schilddrüsen-stimulierendes Hormon), Nierenfunktion (Kreatinin, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR)) , Hämatologie und entzündliche Erkrankungen (hochsensitives CRP, hochsensitives Troponin-T, Orosomucoid, Interleukin-6, Tumornekrosefaktor alfa (TNF-alfa), Adiponektin)
Bis zu 24 Monate
Veränderungen der Belastungskapazität (VO2peak)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Ein kardiopulmonaler Belastungstest (CPET) wird mit einem Fahrradergometer mit atemzugweiser Gasaustauschmessung durchgeführt (Jaeger, Vyntus CPX, Deutschland. Die Teilnehmer werden ermutigt, bis zur Erschöpfung weiterzumachen. Die Kriterien für den VO2-Peak stabilisieren sich trotz zunehmender Arbeitsbelastung und eines maximalen respiratorischen Austauschverhältnisses (Peak RER) > 1,10,38 von VO2 VO2-Spitze und Spitzen-RER werden bei maximaler Anstrengung mit 15-Sekunden-Durchschnittsmessungen bestimmt. Der VO2-Peak wird ausgedrückt als: VO2-Peak (ml/min), VO2-Peak (ml/kg Körpergewicht/min) und VCO2-Peak (ml/min). Der vorhergesagte VO2-Peak wird unter Verwendung der von Wassermann und Hansen vorgestellten Gleichung für Personen mit sitzender Lebensweise und Übergewicht berechnet. Der gemessene VO2peak in Prozent des Sollwerts wird bestimmt.
Bis zu 24 Monate
Veränderungen des Körpergewichts und der Fettverteilung (DEXA-Scan)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate

Zur Abschätzung der Körperzusammensetzung (Körperfettmasse und fettfreie Masse) wird eine duale Ganzkörper-Röntgen-Absorptiometrie (DEXA) durchgeführt.

Die Körperzusammensetzung wird morgens nach 10-stündigem Fasten gemessen.
Bis zu 24 Monate
Veränderungen im Ausmaß von Angst und Depression (HADS-Fragebogen)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
HADS ist ein selbst auszufüllender Fragebogen, der aus 14 Items besteht (jeweils mit 0-3 bewertet), von denen sieben Depressionen und sieben Angstsymptome betreffen. Eines der Hauptziele dieses Instruments war es, affektive Symptome bei somatisch kranken Patienten zu identifizieren. Daher konzentrieren sich die Items auf die nicht-somatischen Aspekte von Depressionen und Angstzuständen, um zu vermeiden, dass Symptome der somatischen Krankheit, wie z. B. Müdigkeit, die Messungen beeinflussen .Depressions- und Angst-Items werden separat in zwei Skalen zusammengefasst, die von 0 bis 21 reichen, wobei eine höhere Punktzahl mehr Symptome anzeigt.
Bis zu 24 Monate
Veränderungen der systolischen und diastolischen Herzfunktion in Ruhe und unter Belastung einschließlich erweiterter Bildgebung (z. B. Strain-Echokardiographie)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Die diastolische Herzfunktion ist bei Adipositas und Diabetes tendenziell beeinträchtigt, ob dies aber auch bei Mikrogefäßfunktionsstörungen der Fall ist, ist unklar. Die Verbesserung der Herzfunktion nach einer Intervention kann subtil sein und ist eher unter Stress messbar. Durch die Verwendung der globalen longitudinalen und radialen 2D-Dehnung in Ruhe und während Dipyridamol- oder Adenosinbelastung erwarten wir, dass wir in der Lage sein werden, einen geringeren Unterschied in der Myokardfunktion zu erkennen als durch die Verwendung der Änderung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF), die mit der Simpsons-Methode bewertet wird.
Bis zu 24 Monate
Veränderungen des Körpergewichts
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Das Gewicht in Kilogramm wird morgens nach 10-stündigem Fasten gemessen
Bis zu 24 Monate
Veränderungen des Hüft- und Taillenumfangs
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Hüft- und Taillenumfang werden morgens nach 10-stündigem Fasten gemessen. Der Taillenumfang wird auf halbem Weg zwischen der unteren Rippe und dem Beckenkamm und der Hüftumfang am maximalen Gesäßvorsprung gemessen und als Durchschnitt von zwei aufeinanderfolgenden Messungen berechnet.
Bis zu 24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Bispebjerg Hospital

Mitarbeiter

University Hospital Bispebjerg and Frederiksberg
Cambridge Weight Plan Limited

Ermittler

  • Hauptermittler: Eva Prescott, MD, DMSc, Professor

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. September 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. September 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. September 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Juni 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Juni 2020

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CORA
  • R144 A5460 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Region Hovedstadens Forskningsfond til Sundhedsforskning)
  • H-16032518 (Andere Kennung: Approval by the National Committee on Health Research Ethics)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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Nein

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