Omfattende behandling af angina hos kvinder med mikrovaskulær dysfunktion (CORA)
Omfattende behandling af angina hos kvinder med mikrovaskulær dysfunktion - et bevis på konceptstudie af iPower-kohorten
Angina er det mest almindelige symptom på koronar hjertesygdom blandt kvinder, men i modsætning til mænd har de fleste kvinder ikke stenose i kranspulsårerne. Hos en stor del af disse kvinder menes koronar mikrovaskulær dysfunktion (CMD) at være årsagen til angina. Men CMD er også påviselig i den asymptomatiske population og kan blot være en uskyldig tilskuer relateret til tilstedeværelsen af kardiovaskulære risikofaktorer snarere end en årsag til angina-symptomer.
Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om omfattende intervention er mulig og resulterer i forbedring af både angina og mikrovaskulær funktion hos disse patienter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Koronar mikrovaskulær dysfunktion har vist sig at være forbundet med en signifikant negativ prognose. Tilstanden er stærkt forbundet med øget fremtidig risiko for større kardiovaskulære hændelser, hyppig hospitalsindlæggelse, fortsat angina og tab af livskvalitet sammenlignet med den generelle befolkning.
Patofysiologi af mikrokarsygdomme:
I hjertet styres 95% af blodgennemstrømningen af mikrocirkulationen. Når iltbehovet øges, er mikrokarrenes normale reaktion at reducere modstanden for at øge flowet. Når mikrokar er dysfunktionelle, øges blodgennemstrømningen i de større koronarkar ikke tilstrækkeligt til at dække iltbehovet, hvilket fører til iskæmi og smerte. Hovedårsagerne menes at være dysfunktion af endotel og strukturelle ændringer såsom perivaskulær fibrose og ændringer i vaskulære glatte muskelceller. Ud over vasodilatation spiller endotelet en central rolle i den aterosklerotiske proces ved at generere vasoaktive og antikoagulerende faktorer, der er vigtige formidlere af trombose. Koronar mikrokardysfunktion (CMD) har vist sig at være en stærk prædiktor for dårlig kardiovaskulær prognose hos en bred gruppe hjertepatienter.
Begrundelse for intervention:
Hos kvinder med angina og ingen obstruktiv stenose af koronarkarrene er kardiovaskulære risikofaktorer almindelige. Blandt 3000 danske kvinder med angina og åbne arterier havde 12 % diabetes, 48 % hypertension, 20 % var rygere og det gennemsnitlige body mass index var 27 kg/m2. I et randomiseret forsøg blandt overvægtige patienter med koronararteriesygdom har både et stort vægttab og intensiv træning vist sig at forbedre koronar flowhastighedsreserven (CFVR) markant. Små undersøgelser, der behandler risikofaktorer individuelt, tyder på en effekt på perifer vaskulær funktion af træning, statinbehandling og vægttab. Præ-diabetes findes hos firs procent af disse patienter og er stærkt forbundet med mikrokarsygdomme. Livsstilsintervention reducerer risikoen for at udvikle diabetes markant. Medicinsk behandling rettet mod mikrokardysfunktion hos patienter med angina er ikke blevet systematisk testet, men små undersøgelser indikerer en effekt af betablokkere og Angiotensin Converting Enzyme (ACE)-hæmning på koronar mikrokarfunktion. Små undersøgelser indikerer effekt af individuelle indgreb, men primært på funktionen af perifere kar. En omfattende intervention samtidig rettet mod CMD og angina er ikke tidligere blevet forsøgt.
Begrundelsen for denne nuværende intervention er at teste dette koncept hos kvinder med angina og CMD. Studiet er et pilotstudie, som, hvis det lykkes, vil blive udvidet til et multicenter interventionsforsøg med prognostisk udfald. En stor undersøgelse, der viser forbedret prognose, er af afgørende betydning for, at behandling af denne patientgruppe bliver en del af retningslinjerne.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2400
- Bispebjerg Hospital, Dept. of Cardiology Y builing 67, 1.floor, Bispebjerg Bakke 23
-
Frederiksberg, Danmark, 2000
- Frederiksberg Hospital, Dept. of Cardiology, Building 16, Y3, Nordre Fasanvej 57
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter vil blive rekrutteret og inkluderet fra det igangværende iPower-studie.(den akronym iPower står for: forbedring af diagnose og behandling af kvinder med angina pectoris og mikrovaskulær sygdom)
- Kvinde køn
- 40-75 år
- Henvist til et hjertecenter til vurdering med koronar angiografi på grund af brystsmerter eller andre tegn på iskæmi, der udelader ST-segment elevation myokardieinfarkt (STEMI) eller NSTEMI patienter (forhøjede enzymer, elektrokardiografiske (EKG) ændringer/ingen EKG ændringer)
Ingen signifikante stenotiske læsioner ved den følgende koronar angiografi defineret som > 50 % stenose af epikardiekar. Patienter inkluderes inden for 1 år efter koronar angiografi.
- Angina med en symptombyrde af symptomer > månedligt
- Nedsat koronar mikrovaskulær funktion, defineret som en transthorax doppler ekkokardiografi målt CFVR < 2,5 med en god kvalitet (kvalitetsindeks > 3)
- BMI > 26 eller BMI >= 25 kombineret med et hofteforhold på >=0,8
- Informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere verificeret myokardieinfarkt, verificeret i journaler: ST-elevation myokardieinfarkt, forhøjede koronarmarkører eller ikke ST-elevation myokardieinfarkt
- Tidligere perkutan koronar intervention eller koronar bypassgraft.
- Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % vurderet ved ekkokardiografi inden for 6 måneder før inklusion
- Eventuelle allergier over for indholdet af lavenergikosten (gluten/nødder), allergi over for dipyridamol, adenosin eller theophyllamin
- Betydelig hjerteklapsygdom
- Medfødt hjertesygdom
- Svær astma
- Svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL): forceret ekspiratorisk volumen i 1. sekund (FEV1) < 50 % af forventet (alder, højde, etnicitet)
- Alvorlig komorbiditet med begrænset forventet levetid < 1 år
- Brystsmerter med en stærkt mistænkt ikke-iskæmisk ætiologi (f. perikarditis, lungebetændelse)
- Graviditet
- Aktiv kræft
- Renal (eGFR < 30) eller svær leverkomorbiditet
- Kronisk alkoholmisbrug
- Atrieflimren eller flimmer
- Atrioventrikulær blokering > 1. grad
- Diabetes mellitus type II patienter i behandling med sulfonylurinstoffer
- Deltagelse i andre forsøg, hvis det er relevant for nærværende undersøgelse
- Sprog- eller anden barriere for at give informeret samtykke
- Fysiske eller psykiske handicap, der kontraindikerer eller hæmmer kost- eller træningstræning
- Rejseafstand til forskningshospital kræver mere end 3 timers rejse, hvilket gør det vanskeligt for patienten at deltage
Tilbagetrækningskriterier
- Pludselig uventet alvorlig bivirkning eller vedvarende bivirkninger
- Dårlig compliance vil føre til tilbagetrækning fra undersøgelsen på de nævnte tidspunkter: Lavenergidiæt: Intet vægttab inden for de første 3 uger af interventionsperioden. Medicin: < 80 % af den ordinerede medicin taget inden for de første 3 uger. Træning: < 50 % fremmøde til træningspas/hjemmetræning indenfor de første 5 uger.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Vægttab, træning, medicin
Interventionsprogrammet består af en omfattende 24 ugers behandlingsperiode med: 1) Kropsvægttab uden væsentligt tab af muskelmasse, gennem lavenergidiæt kombineret med 2) Motionstræning baseret på intervaltræning og modstandstræning og 3) Optimal medicinsk behandling vedr. hypertension og hyperkolesterolæmi (med statin og ACE-hæmning). Endvidere modtager deltagere i denne tildelingsgruppe ernæringsvejledning. Diætprodukterne er sponsoreret af Cambridge Weight Plan. Ingen personer med interesse for Cambridge Weight Plan vil deltage i interventionsfasen, analysefasen, databehandlingen eller offentliggørelsen af data i denne undersøgelse. |
Vægttab opnået ved at følge en evidensbaseret lavenergidiæt på 800-1200 kcal/dag i 12 uger (Cambridge Weight Plan).
Herefter følger 12 ugers 'vægtvedligeholdelse' med indtagelse af normal hjertesund kost.
Mål: samlet vægttab på mindst 10 % uden væsentligt tab af muskelmasse.
Overvåget og overvåget af en diætist
Andre navne:
Aerob intervaltræning og modstandsøvelser i gruppesessioner to gange om ugen i løbet af den 24-ugers intervention.
Træningsintensitet individuelt tilpasset det begrænsede kalorieindtag.
Mål: Forbedret VO2-top (mindst 10%).
Overvåget af fysioterapeut.
Andre navne:
Medicinsk behandling for hypertension og/eller hyperkolesterolæmi, hvis systolisk blodtryk > 130 og/eller lavdensitetslipoprotein (LDL) > 2,0.
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: Styring
Kontrolgruppen modtager 24 ugers sædvanlig pleje efter retningslinjer fra Dansk Kardiologisk Selskab.
Behandling af angina pectoris i fravær af koronararteriesygdom udføres normalt af patientens praktiserende læge og omfatter ikke intensiv livsstilsintervention eller medicinsk behandling.
Hvis kontrolgruppedeltagere i denne undersøgelse har brug for medicinsk behandling for hypertension eller hyperkolesterolæmi, vil dette blive effektueret af forskeren, MD.
Derefter vil kontroldeltagere blive overvåget med blodtryk og LDL-blodprøver og modtage medicinjusteringer i henhold til nationale retningslinjer for forebyggelse i hele undersøgelsesperioden.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i koronar mikrovaskulær funktion
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
Koronar mikrovaskulær funktion vil blive vurderet ved transthorax Doppler stress ekkokardiografi (TTDSE) og målt som Coronary Flow Velocity Reserve (CFVR).
CFVR er et mål for mikrovaskulær dysfunktion i fravær af opstrøms koronar stenose.
CFVR er forholdet mellem flow under stress og flow under hvile og vil blive målt med TTDSE i venstre anterior nedadgående arterie før og under infusion af højdosis adenosin (0,14 mg/kg/min).
|
Op til 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i symptombyrden vurderet af Seattle Angina Questionnaire (SAQ)
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
SAQ er et pålideligt, prædiktivt værktøj, der er blevet valideret hos 175 kvinder med en bekræftet diagnose af stabil koronararteriesygdom og angina pectoris. Det er et sundhedsrelateret livskvalitetsmål på 19 punkter for patienter med koronararteriesygdom. Svarene givet af patienterne i SAQ's spørgsmål bruges til at beregne score i fem skalaer: 1. Anginal stabilitet, 2. Anginal frekvens, 3. Fysisk begrænsning, 4. Behandlingstilfredshed og 5) Livskvalitet. Skalaresultater omdannes til et 0-100-interval ved at trække den lavest mulige skala-score fra, dividere med skalaens rækkevidde og gange med 100. Højere score indikerer mindre symptombyrde. Fordi hver skala overvåger en unik dimension af koronararteriesygdom, genereres der ingen opsummerende score. En scoreændring på 10 point er klinisk mærkbar for patienter og betragtes som en klinisk relevant forskel, mens en væsentlig ændring anses for at være en ændring på 20 point. |
Op til 24 måneder
|
|
Ændringer i biomarkører, herunder inflammatoriske markører og markører for stofskifte
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
Flere komponenter i det inflammatoriske system kan være forbundet med hjertekarsygdomme og åreforkalkning. En metaanalyse omfattende 29 prospektive studier associerede interleukin-6 (IL6), tumornekrosefaktor-alfa (TNF-alfa) og C-reaktivt protein (CRP) til øget kardiovaskulær risiko uafhængigt af traditionelle risikofaktorer i den raske befolkning.51 Fastende blodprøver vil blive indsamlet ved baseline og opfølgning til vurdering af: Lipider (total-, lavdensitetslipoprotein, meget lavdensitetslipoprotein, high-densitylipoprotein, kolesterol og triglycerider), endokrin funktion (Hba1c, glucose, insulin, thyroidstimulerende hormon), nyrefunktion (kreatinin, estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)) , hæmatologi og inflammatorisk sygdom (højfølsom CRP, højfølsom troponin-T, orosomucoid, interleukin-6, tumornekrosefaktor alfa (TNF-alfa), adiponectin) |
Op til 24 måneder
|
|
Ændringer i træningskapacitet (VO2peak)
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
En kardiopulmonal træningstest (CPET) udføres ved hjælp af et cykelergometer med ånde-for-ånde gasudvekslingsmålinger (Jaeger, Vyntus CPX, Tyskland.
Deltagerne vil blive opfordret til at fortsætte indtil udmattelse.
Kriterierne for VO2-peak udjævner VO2 på trods af stigende arbejdsbelastning og maksimal respiratorisk udvekslingsforhold (peak RER) > 1.10.38
VO2 peak og peak RER bestemmes ved peak indsats med 15 sekunders gennemsnitlige målinger.
VO2-top er udtrykt som: VO2-top (mL/min), VO2-top (mL/kg kropsvægt/min) og VCO2-top (ml/min).
Forudsagt VO2-top er beregnet ved hjælp af ligningen for stillesiddende, overvægtige personer præsenteret af Wassermann og Hansen.
Målt VO2-peak i procent af forudsagt bestemmes.
|
Op til 24 måneder
|
|
Ændringer i kropsvægt og fedtfordeling (DEXA-scanning)
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
For at estimere kropssammensætning (kropsfedtmasse og fedtfri masse) vil en helkropsdobbelt røntgenabsorptiometri (DEXA) scanning blive udført. Kropssammensætning vil blive målt om morgenen efter en 10-timers faste. |
Op til 24 måneder
|
|
Ændringer i niveau af angst og depression (HADS-spørgeskema)
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
HADS er et selvadministreret spørgeskema bestående af 14 punkter (hver scoret 0-3), hvoraf syv vedrører depression og syv angstsymptomer.
Et af hovedformålene med dette instrument var at identificere affektive symptomer blandt somatisk syge patienter. Derfor fokuserer emnerne på de ikke-somatiske aspekter af depression og angst, for at undgå at symptomer fra den somatiske sygdom, såsom træthed, påvirkede målingerne .Depressions- og angstemner er opsummeret separat i to skalaer fra 0 til 21, hvor en højere score indikerer flere symptomer.
|
Op til 24 måneder
|
|
Ændringer i systolisk og diastolisk hjertefunktion i hvile og under stress, herunder avanceret billeddannelse (f.eks. Strain-Echocardiography)
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
Diastolisk hjertefunktion har en tendens til at være nedsat ved fedme og ved diabetes, men om dette også er tilfældet ved mikrokardysfunktion er uklart.
Forbedring af hjertefunktionen efter intervention kan være subtil og er mere sandsynligt målelig under stress.
Ved at bruge global longitudinel og radial 2D belastning i hvile og under dipyridamol eller adenosin stress, forventer vi, at vi vil kunne påvise en mindre forskel i myokardiefunktion end ved at bruge ændring i venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) vurderet ved Simpsons metoden.
|
Op til 24 måneder
|
|
Ændringer i kropsvægt
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
Vægt i kilogram vil blive målt om morgenen efter en 10-timers faste
|
Op til 24 måneder
|
|
ændringer i hofte- og taljeomkreds
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
hofte- og taljeomkreds vil blive målt om morgenen efter en 10-timers faste.
Taljeomkredsen måles halvvejs mellem nederste ribben og hoftekammen og hofteomkredsen ved den maksimale gluteale fremspring og beregnes som et gennemsnit af to på hinanden følgende målinger.
|
Op til 24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Eva Prescott, MD, DMSc, Professor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Murthy VL, Naya M, Foster CR, Hainer J, Gaber M, Di Carli G, Blankstein R, Dorbala S, Sitek A, Pencina MJ, Di Carli MF. Improved cardiac risk assessment with noninvasive measures of coronary flow reserve. Circulation. 2011 Nov 15;124(20):2215-24. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.050427. Epub 2011 Oct 17.
- Spertus JA, Winder JA, Dewhurst TA, Deyo RA, Prodzinski J, McDonell M, Fihn SD. Development and evaluation of the Seattle Angina Questionnaire: a new functional status measure for coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 1995 Feb;25(2):333-41. doi: 10.1016/0735-1097(94)00397-9.
- Diabetes Prevention Program Research Group, Knowler WC, Fowler SE, Hamman RF, Christophi CA, Hoffman HJ, Brenneman AT, Brown-Friday JO, Goldberg R, Venditti E, Nathan DM. 10-year follow-up of diabetes incidence and weight loss in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. Lancet. 2009 Nov 14;374(9702):1677-86. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61457-4. Epub 2009 Oct 29. Erratum In: Lancet. 2009 Dec 19;374(9707):2054.
- Pauly DF, Johnson BD, Anderson RD, Handberg EM, Smith KM, Cooper-DeHoff RM, Sopko G, Sharaf BM, Kelsey SF, Merz CN, Pepine CJ. In women with symptoms of cardiac ischemia, nonobstructive coronary arteries, and microvascular dysfunction, angiotensin-converting enzyme inhibition is associated with improved microvascular function: A double-blind randomized study from the National Heart, Lung and Blood Institute Women's Ischemia Syndrome Evaluation (WISE). Am Heart J. 2011 Oct;162(4):678-84. doi: 10.1016/j.ahj.2011.07.011. Epub 2011 Sep 6.
- Bairey Merz CN, Shaw LJ, Reis SE, Bittner V, Kelsey SF, Olson M, Johnson BD, Pepine CJ, Mankad S, Sharaf BL, Rogers WJ, Pohost GM, Lerman A, Quyyumi AA, Sopko G; WISE Investigators. Insights from the NHLBI-Sponsored Women's Ischemia Syndrome Evaluation (WISE) Study: Part II: gender differences in presentation, diagnosis, and outcome with regard to gender-based pathophysiology of atherosclerosis and macrovascular and microvascular coronary disease. J Am Coll Cardiol. 2006 Feb 7;47(3 Suppl):S21-9. doi: 10.1016/j.jacc.2004.12.084.
- Shaw LJ, Bugiardini R, Merz CN. Women and ischemic heart disease: evolving knowledge. J Am Coll Cardiol. 2009 Oct 20;54(17):1561-75. doi: 10.1016/j.jacc.2009.04.098.
- Patel MR, Peterson ED, Dai D, Brennan JM, Redberg RF, Anderson HV, Brindis RG, Douglas PS. Low diagnostic yield of elective coronary angiography. N Engl J Med. 2010 Mar 11;362(10):886-95. doi: 10.1056/NEJMoa0907272. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Jul 29;363(5):498.
- Jespersen L, Hvelplund A, Abildstrom SZ, Pedersen F, Galatius S, Madsen JK, Jorgensen E, Kelbaek H, Prescott E. Stable angina pectoris with no obstructive coronary artery disease is associated with increased risks of major adverse cardiovascular events. Eur Heart J. 2012 Mar;33(6):734-44. doi: 10.1093/eurheartj/ehr331. Epub 2011 Sep 11.
- Gulati M, Cooper-DeHoff RM, McClure C, Johnson BD, Shaw LJ, Handberg EM, Zineh I, Kelsey SF, Arnsdorf MF, Black HR, Pepine CJ, Merz CN. Adverse cardiovascular outcomes in women with nonobstructive coronary artery disease: a report from the Women's Ischemia Syndrome Evaluation Study and the St James Women Take Heart Project. Arch Intern Med. 2009 May 11;169(9):843-50. doi: 10.1001/archinternmed.2009.50.
- Jespersen L, Abildstrom SZ, Hvelplund A, Galatius S, Madsen JK, Pedersen F, Hojberg S, Prescott E. Symptoms of angina pectoris increase the probability of disability pension and premature exit from the workforce even in the absence of obstructive coronary artery disease. Eur Heart J. 2013 Nov;34(42):3294-303. doi: 10.1093/eurheartj/eht395. Epub 2013 Sep 26.
- Jespersen L, Abildstrom SZ, Hvelplund A, Prescott E. Persistent angina: highly prevalent and associated with long-term anxiety, depression, low physical functioning, and quality of life in stable angina pectoris. Clin Res Cardiol. 2013 Aug;102(8):571-81. doi: 10.1007/s00392-013-0568-z. Epub 2013 May 1.
- Shaw LJ, Merz CN, Pepine CJ, Reis SE, Bittner V, Kip KE, Kelsey SF, Olson M, Johnson BD, Mankad S, Sharaf BL, Rogers WJ, Pohost GM, Sopko G; Women's Ischemia Syndrome Evaluation (WISE) Investigators. The economic burden of angina in women with suspected ischemic heart disease: results from the National Institutes of Health--National Heart, Lung, and Blood Institute--sponsored Women's Ischemia Syndrome Evaluation. Circulation. 2006 Aug 29;114(9):894-904. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.609990. Epub 2006 Aug 21.
- Crea F, Lanza GA. Angina pectoris and normal coronary arteries: cardiac syndrome X. Heart. 2004 Apr;90(4):457-63. doi: 10.1136/hrt.2003.020594. No abstract available.
- Bugiardini R, Bairey Merz CN. Angina with "normal" coronary arteries: a changing philosophy. JAMA. 2005 Jan 26;293(4):477-84. doi: 10.1001/jama.293.4.477.
- Phan A, Shufelt C, Merz CN. Persistent chest pain and no obstructive coronary artery disease. JAMA. 2009 Apr 8;301(14):1468-74. doi: 10.1001/jama.2009.425.
- Cannon RO 3rd. Microvascular angina and the continuing dilemma of chest pain with normal coronary angiograms. J Am Coll Cardiol. 2009 Sep 1;54(10):877-85. doi: 10.1016/j.jacc.2009.03.080.
- Sicari R, Rigo F, Cortigiani L, Gherardi S, Galderisi M, Picano E. Additive prognostic value of coronary flow reserve in patients with chest pain syndrome and normal or near-normal coronary arteries. Am J Cardiol. 2009 Mar 1;103(5):626-31. doi: 10.1016/j.amjcard.2008.10.033. Epub 2008 Dec 26.
- Pepine CJ, Anderson RD, Sharaf BL, Reis SE, Smith KM, Handberg EM, Johnson BD, Sopko G, Bairey Merz CN. Coronary microvascular reactivity to adenosine predicts adverse outcome in women evaluated for suspected ischemia results from the National Heart, Lung and Blood Institute WISE (Women's Ischemia Syndrome Evaluation) study. J Am Coll Cardiol. 2010 Jun 22;55(25):2825-32. doi: 10.1016/j.jacc.2010.01.054.
- Rigo F, Cortigiani L, Pasanisi E, Richieri M, Cutaia V, Celestre M, Raviele A, Picano E. The additional prognostic value of coronary flow reserve on left anterior descending artery in patients with negative stress echo by wall motion criteria. A Transthoracic Vasodilator Stress Echocardiography Study. Am Heart J. 2006 Jan;151(1):124-30. doi: 10.1016/j.ahj.2005.03.008.
- Ong P, Athanasiadis A, Borgulya G, Mahrholdt H, Kaski JC, Sechtem U. High prevalence of a pathological response to acetylcholine testing in patients with stable angina pectoris and unobstructed coronary arteries. The ACOVA Study (Abnormal COronary VAsomotion in patients with stable angina and unobstructed coronary arteries). J Am Coll Cardiol. 2012 Feb 14;59(7):655-62. doi: 10.1016/j.jacc.2011.11.015.
- Villano A, Di Franco A, Nerla R, Sestito A, Tarzia P, Lamendola P, Di Monaco A, Sarullo FM, Lanza GA, Crea F. Effects of ivabradine and ranolazine in patients with microvascular angina pectoris. Am J Cardiol. 2013 Jul 1;112(1):8-13. doi: 10.1016/j.amjcard.2013.02.045. Epub 2013 Apr 1.
- Pedersen LR, Olsen RH, Frederiksen M, Astrup A, Chabanova E, Hasbak P, Holst JJ, Kjaer A, Newman JW, Walzem R, Wisloff U, Sajadieh A, Haugaard SB, Prescott E. Copenhagen study of overweight patients with coronary artery disease undergoing low energy diet or interval training: the randomized CUT-IT trial protocol. BMC Cardiovasc Disord. 2013 Nov 19;13:106. doi: 10.1186/1471-2261-13-106.
- Olsen RH, Pedersen LR, Jurs A, Snoer M, Haugaard SB, Prescott E. A randomised trial comparing the effect of exercise training and weight loss on microvascular function in coronary artery disease. Int J Cardiol. 2015 Apr 15;185:229-35. doi: 10.1016/j.ijcard.2015.03.118. Epub 2015 Mar 11.
- Hambrecht R, Wolf A, Gielen S, Linke A, Hofer J, Erbs S, Schoene N, Schuler G. Effect of exercise on coronary endothelial function in patients with coronary artery disease. N Engl J Med. 2000 Feb 17;342(7):454-60. doi: 10.1056/NEJM200002173420702.
- Hambrecht R, Walther C, Mobius-Winkler S, Gielen S, Linke A, Conradi K, Erbs S, Kluge R, Kendziorra K, Sabri O, Sick P, Schuler G. Percutaneous coronary angioplasty compared with exercise training in patients with stable coronary artery disease: a randomized trial. Circulation. 2004 Mar 23;109(11):1371-8. doi: 10.1161/01.CIR.0000121360.31954.1F. Epub 2004 Mar 8.
- Reriani MK, Dunlay SM, Gupta B, West CP, Rihal CS, Lerman LO, Lerman A. Effects of statins on coronary and peripheral endothelial function in humans: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2011 Oct;18(5):704-16. doi: 10.1177/1741826711398430. Epub 2011 Mar 4.
- Kerr SM, Livingstone MB, McCrorie TA, Wallace JM. Endothelial dysfunction associated with obesity and the effect of weight loss interventions. Proc Nutr Soc. 2011 Nov;70(4):418-25. doi: 10.1017/S0029665111001674. Epub 2011 Aug 24.
- Galderisi M, D'Errico A. Beta-blockers and coronary flow reserve: the importance of a vasodilatory action. Drugs. 2008;68(5):579-90. doi: 10.2165/00003495-200868050-00002.
- Prescott E, Abildstrom SZ, Aziz A, Merz NB, Gustafsson I, Halcox J, Hansen HS, Hansen PR, Kastrup J, Michelsen M, Mygind ND, Ong P, Pena A, Rosengren A, Sechtem U, Sogaard P. Improving diagnosis and treatment of women with angina pectoris and microvascular disease: the iPOWER study design and rationale. Am Heart J. 2014 Apr;167(4):452-8. doi: 10.1016/j.ahj.2014.01.003. Epub 2014 Jan 15.
- Leeds AR. Formula food-reducing diets:A new evidence-based addition to the weight management tool box. Nutr Bull. 2014 Sep;39(3):238-246. doi: 10.1111/nbu.12098.
- Larsen TM, Dalskov SM, van Baak M, Jebb SA, Papadaki A, Pfeiffer AF, Martinez JA, Handjieva-Darlenska T, Kunesova M, Pihlsgard M, Stender S, Holst C, Saris WH, Astrup A; Diet, Obesity, and Genes (Diogenes) Project. Diets with high or low protein content and glycemic index for weight-loss maintenance. N Engl J Med. 2010 Nov 25;363(22):2102-13. doi: 10.1056/NEJMoa1007137.
- Estruch R, Ros E, Salas-Salvado J, Covas MI, Corella D, Aros F, Gomez-Gracia E, Ruiz-Gutierrez V, Fiol M, Lapetra J, Lamuela-Raventos RM, Serra-Majem L, Pinto X, Basora J, Munoz MA, Sorli JV, Martinez JA, Martinez-Gonzalez MA; PREDIMED Study Investigators. Primary prevention of cardiovascular disease with a Mediterranean diet. N Engl J Med. 2013 Apr 4;368(14):1279-90. doi: 10.1056/NEJMoa1200303. Epub 2013 Feb 25. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Feb 27;370(9):886.
- Mygind ND, Michelsen MM, Pena A, Frestad D, Dose N, Aziz A, Faber R, Host N, Gustafsson I, Hansen PR, Hansen HS, Bairey Merz CN, Kastrup J, Prescott E. Coronary Microvascular Function and Cardiovascular Risk Factors in Women With Angina Pectoris and No Obstructive Coronary Artery Disease: The iPOWER Study. J Am Heart Assoc. 2016 Mar 15;5(3):e003064. doi: 10.1161/JAHA.115.003064.
- Banerjee S, Peterson LR. Myocardial metabolism and cardiac performance in obesity and insulin resistance. Curr Cardiol Rep. 2007 Apr;9(2):143-9. doi: 10.1007/BF02938341.
- Anderson TJ, Uehata A, Gerhard MD, Meredith IT, Knab S, Delagrange D, Lieberman EH, Ganz P, Creager MA, Yeung AC, et al. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations. J Am Coll Cardiol. 1995 Nov 1;26(5):1235-41. doi: 10.1016/0735-1097(95)00327-4.
- Corretti MC, Anderson TJ, Benjamin EJ, Celermajer D, Charbonneau F, Creager MA, Deanfield J, Drexler H, Gerhard-Herman M, Herrington D, Vallance P, Vita J, Vogel R; International Brachial Artery Reactivity Task Force. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery: a report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force. J Am Coll Cardiol. 2002 Jan 16;39(2):257-65. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01746-6. Erratum In: J Am Coll Cardiol 2002 Mar 20;39(6):1082.
- Sasaki S, Higashi Y, Nakagawa K, Kimura M, Noma K, Sasaki S, Hara K, Matsuura H, Goto C, Oshima T, Chayama K. A low-calorie diet improves endothelium-dependent vasodilation in obese patients with essential hypertension. Am J Hypertens. 2002 Apr;15(4 Pt 1):302-9. doi: 10.1016/s0895-7061(01)02322-6.
- Guazzi M, Arena R. CardioPulse. New clinical cardiopulmonary exercise testing joint statement from the European Society of Cardiology and American Heart Association. Eur Heart J. 2012 Nov;33(21):2627-8. No abstract available.
- Guazzi M, Adams V, Conraads V, Halle M, Mezzani A, Vanhees L, Arena R, Fletcher GF, Forman DE, Kitzman DW, Lavie CJ, Myers J; EACPR; AHA. EACPR/AHA Joint Scientific Statement. Clinical recommendations for cardiopulmonary exercise testing data assessment in specific patient populations. Eur Heart J. 2012 Dec;33(23):2917-27. doi: 10.1093/eurheartj/ehs221. Epub 2012 Sep 5. No abstract available.
- VON DOBELN W. Maximal oxygen intake, body size, and total hemoglobin in normal man. Acta Physiol Scand. 1956 Dec 31;38(2):193-9. doi: 10.1111/j.1748-1716.1957.tb01383.x. No abstract available.
- Lavie CJ, De Schutter A, Patel DA, Romero-Corral A, Artham SM, Milani RV. Body composition and survival in stable coronary heart disease: impact of lean mass index and body fat in the "obesity paradox". J Am Coll Cardiol. 2012 Oct 9;60(15):1374-80. doi: 10.1016/j.jacc.2012.05.037. Epub 2012 Sep 5.
- Beatty AL, Spertus JA, Whooley MA. Frequency of angina pectoris and secondary events in patients with stable coronary heart disease (from the Heart and Soul Study). Am J Cardiol. 2014 Oct 1;114(7):997-1002. doi: 10.1016/j.amjcard.2014.07.009. Epub 2014 Jul 16.
- Di Franco A, Villano A, Di Monaco A, Lamendola P, Russo G, Stazi A, Scavone G, Nerla R, Sestito A, Lanza GA, Crea F. Correlation between coronary microvascular function and angina status in patients with stable microvascular angina. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2014;18(3):374-9.
- Pedersen LR, Olsen RH, Jurs A, Astrup A, Chabanova E, Simonsen L, Wisloff U, Haugaard SB, Prescott E. A randomised trial comparing weight loss with aerobic exercise in overweight individuals with coronary artery disease: The CUT-IT trial. Eur J Prev Cardiol. 2015 Aug;22(8):1009-17. doi: 10.1177/2047487314545280. Epub 2014 Jul 31.
- Kimble LP, Dunbar SB, Weintraub WS, McGuire DB, Fazio S, De AK, Strickland O. The Seattle angina questionnaire: reliability and validity in women with chronic stable angina. Heart Dis. 2002 Jul-Aug;4(4):206-11. doi: 10.1097/00132580-200207000-00002.
- Snaith RP. The Hospital Anxiety And Depression Scale. Health Qual Life Outcomes. 2003 Aug 1;1:29. doi: 10.1186/1477-7525-1-29.
- Herrmann C. International experiences with the Hospital Anxiety and Depression Scale--a review of validation data and clinical results. J Psychosom Res. 1997 Jan;42(1):17-41. doi: 10.1016/s0022-3999(96)00216-4.
- Kaptoge S, Seshasai SR, Gao P, Freitag DF, Butterworth AS, Borglykke A, Di Angelantonio E, Gudnason V, Rumley A, Lowe GD, Jorgensen T, Danesh J. Inflammatory cytokines and risk of coronary heart disease: new prospective study and updated meta-analysis. Eur Heart J. 2014 Mar;35(9):578-89. doi: 10.1093/eurheartj/eht367. Epub 2013 Sep 10.
- Tsai AG, Wadden TA. The evolution of very-low-calorie diets: an update and meta-analysis. Obesity (Silver Spring). 2006 Aug;14(8):1283-93. doi: 10.1038/oby.2006.146.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CORA
- R144 A5460 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Region Hovedstadens Forskningsfond til Sundhedsforskning)
- H-16032518 (Anden identifikator: Approval by the National Committee on Health Research Ethics)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .