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미세혈관 부전이 있는 여성 협심증의 종합적 치료 (CORA)

2020년 6월 21일 업데이트: Eva Prescott, Bispebjerg Hospital

미세혈관 장애가 있는 여성의 협심증에 대한 포괄적인 치료 - iPower 코호트의 개념 증명 연구

협심증은 여성들 사이에서 관상동맥 심장병의 가장 흔한 증상이지만 남성과 달리 대부분의 여성들은 관상동맥 협착증이 없습니다. 이들 여성의 대부분에서 관상 미세혈관 기능장애(CMD)가 협심증의 원인인 것으로 생각됩니다. 그러나 CMD는 무증상 인구에서도 입증될 수 있으며 협심증 증상의 원인이라기보다는 심혈관 위험 인자의 존재와 관련된 무고한 방관자일 수 있습니다.

이 연구의 목적은 포괄적인 개입이 가능한지 여부와 이들 환자의 협심증 및 미세혈관 기능 모두의 개선을 초래하는지 여부를 결정하는 것입니다.

연구 개요

상세 설명

관상 미세혈관 기능장애는 유의미한 불리한 예후와 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다. 이 상태는 일반 인구에 비해 주요 심혈관 사건의 미래 위험 증가, 빈번한 병원 재입원, 지속적인 협심증 및 삶의 질 손실과 밀접한 관련이 있습니다.

미세혈관 질환의 병태생리학:

심장에서는 혈류의 95%가 미세순환에 의해 조절됩니다. 산소 요구량이 증가하면 미세혈관의 정상적인 반응은 흐름을 증가시키기 위해 저항을 줄이는 것입니다. 미세혈관에 기능 장애가 있을 때 더 큰 관상 혈관의 혈류는 산소 요구량을 충족할 만큼 충분히 증가하지 않아 허혈과 통증을 유발합니다. 주된 원인은 내피의 기능장애와 혈관주위 섬유화, 혈관 평활근 세포의 변화 등의 구조적 변화로 생각된다. 혈관확장 외에도 내피는 혈전증의 중요한 매개체인 혈관활성 및 항응고 인자를 생성함으로써 죽상동맥경화 과정에서 중심적인 역할을 합니다. 관상 미세혈관 기능장애(CMD)는 광범위한 심장병 환자 그룹에서 나쁜 심혈관 예후의 강력한 예측 인자인 것으로 나타났습니다.

개입의 근거:

협심증이 있고 관상 동맥의 폐쇄성 협착이 없는 여성의 경우 심혈관 위험 요인이 일반적입니다. 협심증과 개방 동맥이 있는 3000명의 덴마크 여성 중 12%는 당뇨병, 48%는 고혈압, 20%는 흡연자였으며 평균 체질량 지수는 27kg/m2였습니다. 관상 동맥 질환이 있는 과체중 환자를 대상으로 한 무작위 시험에서 큰 체중 감량과 집중적인 운동 훈련 모두 관상 동맥 유속 예비(CFVR)를 크게 개선하는 것으로 나타났습니다. 위험 요인을 개별적으로 다루는 소규모 연구는 운동 훈련, 스타틴 요법 및 체중 감소가 말초 혈관 기능에 미치는 영향을 시사합니다. 당뇨병 전증은 이들 환자의 80%에서 발견되며 미세혈관 질환과 밀접한 관련이 있습니다. 생활 습관 개입은 당뇨병 발병 위험을 크게 줄입니다. 협심증 환자의 미세혈관 기능장애를 대상으로 하는 의학적 치료는 체계적으로 테스트되지 않았지만 소규모 연구에서 베타 차단제와 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제가 관상 미세혈관 기능에 미치는 영향을 나타냅니다. 소규모 연구는 개별 개입의 효과를 나타내지만 주로 말초 혈관의 기능에 영향을 미칩니다. CMD와 협심증을 동시에 대상으로 하는 포괄적인 개입은 이전에 시도된 적이 없습니다.

이 현재 개입의 이론적 근거는 협심증과 CMD가 있는 여성에서 이 개념을 테스트하는 것입니다. 이 연구는 파일럿 연구이며 성공할 경우 예후 결과가 있는 다기관 개입 시험으로 확장될 것입니다. 개선된 예후를 보여주는 대규모 연구는 이 환자 그룹의 치료가 지침의 일부가 되기 위해 매우 중요합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

62

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Copenhagen, 덴마크, 2400
        • Bispebjerg Hospital, Dept. of Cardiology Y builing 67, 1.floor, Bispebjerg Bakke 23
      • Frederiksberg, 덴마크, 2000
        • Frederiksberg Hospital, Dept. of Cardiology, Building 16, Y3, Nordre Fasanvej 57

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

40년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

여성

설명

포함 기준:

진행 중인 iPower 연구에서 환자를 모집하고 포함할 것입니다. iPower 약어: 협심증 및 미세혈관 질환이 있는 여성의 진단 및 치료 개선)

  • 여성 성별
  • 40-75세
  • 흉통 또는 ST 분절 상승 심근 경색증(STEMI) 또는 NSTEMI 환자(효소 상승, 심전도(ECG) 변화/ECG 변화 없음)를 제외한 허혈의 다른 징후로 인해 관상 동맥 조영술로 평가하기 위해 심장 센터에 의뢰되었습니다.
  • 심외막 혈관의 > 50% 협착으로 정의된 다음 관상 동맥 조영술에서 유의미한 협착 병변이 없습니다. 관상동맥조영술 후 1년 이내의 환자를 포함한다.

    • 증상 부담이 있는 협심증 > 매월
    • 경흉부 도플러 심초음파로 정의된 손상된 관상 미세혈관 기능은 좋은 품질(품질 지수 > 3)로 CFVR < 2.5로 측정되었습니다.
    • BMI > 26 또는 BMI >= 25와 허리 엉덩이 비율 >=0.8
    • 동의

제외 기준:

  • 이전에 확인된 심근경색, 의무기록에서 확인됨: ST-상승 심근경색, 상승된 관상동맥 표지자 또는 비 ST-상승 심근경색
  • 이전의 경피적 관상동맥 중재술 또는 관상동맥 우회로 이식.
  • 포함 전 6개월 이내에 심초음파로 평가한 좌심실 박출률(LVEF) < 45%
  • 저에너지 식단(글루텐/견과류)의 내용물에 대한 알레르기, 디피리다몰, 아데노신 또는 테오필라민에 대한 알레르기
  • 중대한 판막 심장 질환
  • 선천성 심장 질환
  • 심한 천식
  • 중증 만성 폐쇄성 폐질환(COPD): 1초간 강제 호기량(FEV1) < 예측치의 50%(연령, 키, 인종)
  • 제한된 수명이 1년 미만인 심각한 동반이환
  • 비허혈성 병인이 강력하게 의심되는 흉통(예: 심낭염, 폐렴)
  • 임신
  • 활성 암
  • 신장(eGFR < 30) 또는 중증 간 동반이환
  • 만성 알코올 남용
  • 심방 조동 또는 세동
  • 방실차단 > 1도
  • Sulphonylureas로 치료 중인 당뇨병 2형 환자
  • 현재 연구와 관련이 있는 경우 다른 시험에 참여
  • 정보에 입각한 동의 제공에 대한 언어 또는 기타 장벽
  • 식이요법이나 운동 훈련을 금하거나 방해하는 신체적 또는 정신적 장애
  • 연구병원까지의 이동거리가 3시간 이상 소요되어 환자가 참여하기 어려움

철회 기준

  • 갑작스럽고 예상치 못한 심각한 부작용 또는 지속적인 부작용
  • 낮은 순응도는 언급된 시점에서 연구에서 제외될 것입니다: 저에너지 식단: 개입 기간의 처음 3주 이내에 체중 감소가 없습니다. 약물: 처음 3주 이내에 복용한 처방약의 < 80%. 교육: 처음 5주 이내에 교육 세션/가정 교육에 50% 미만 출석.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 하나의

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 체중 감량, 훈련, 약물

개입 프로그램은 24주 종합 치료 기간으로 구성됩니다. 1) 근육량의 큰 손실 없이 체중 감량, 2) 인터벌 트레이닝과 저항 운동을 기반으로 한 운동 훈련 및 3) 최적의 의학적 치료가 결합된 저에너지 다이어트를 통해 고혈압 및 고콜레스테롤혈증(스타틴 및 ACE 억제 포함). 또한 이 할당 그룹의 참가자는 영양 상담을 받습니다.

다이어트 제품은 Cambridge Weight Plan에서 후원합니다. Cambridge Weight Plan에 관심이 있는 사람은 개입 단계, 분석 단계, 데이터 처리 또는 이 연구의 데이터 게시에 참여하지 않습니다.

12주 동안 800-1200kcal/일의 증거 기반 저에너지 식단을 따라 체중 감량을 달성했습니다(Cambridge 체중 계획). 이후 12주 동안 정상적인 심장 건강 식단을 섭취하면서 '체중 유지'를 합니다. 목표: 근육량의 현저한 손실 없이 총 체중의 최소 10% 감소. 영양사가 모니터링하고 감독합니다.
다른 이름들:
  • 저에너지 다이어트
24주 개입 기간 동안 일주일에 두 번 그룹 세션에서 에어로빅 인터벌 트레이닝 및 저항 운동. 제한된 칼로리 섭취량에 맞게 개별적으로 조정된 훈련 강도. 목표: VO2 피크 개선(최소 10%). 물리치료사가 모니터링합니다.
다른 이름들:
  • 유산소 운동 훈련
수축기 혈압 > 130 및/또는 저밀도 지단백(LDL) > 2.0인 경우 고혈압 및/또는 고콜레스테롤혈증에 대한 의학적 치료.
다른 이름들:
  • 고혈압 및 고콜레스테롤혈증의 내과적 치료
간섭 없음: 제어
대조군은 덴마크 심장학회의 지침에 따라 24주 간 일상적인 치료를 받습니다. 관상동맥 질환이 없는 협심증의 치료는 일반적으로 환자의 일반의가 제공하며 집중적인 생활 습관 개입이나 의학적 치료를 포함하지 않습니다. 이 연구의 대조군 참가자가 고혈압 또는 고콜레스테롤혈증에 대한 약물 치료가 필요한 경우 이는 연구원인 MD가 시행합니다. 그런 다음 대조군 참가자는 혈압 및 LDL 혈액 샘플로 모니터링하고 전체 연구 기간 동안 국가 예방 지침에 따라 약물 조정을 받습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
관상 미세혈관 기능의 변화
기간: 최대 24개월
관상 미세혈관 기능은 TTDSE(transthoracic Doppler stress echocardiography)에 의해 평가되고 관상 유동 속도 예비(CFVR)로 측정됩니다. CFVR은 상류 관상동맥 협착증이 없는 미세혈관 기능장애의 측정치입니다. CFVR은 스트레스 동안의 흐름과 휴식 중 흐름의 비율이며 고용량 아데노신(0.14 mg/kg/min) 주입 전과 주입 동안 좌전하행동맥의 TTDSE로 측정됩니다.
최대 24개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
SAQ(Seattle Angina Questionnaire)로 평가한 증상 부담의 변화
기간: 최대 24개월

SAQ는 안정적인 관상 동맥 질환 및 협심증 진단이 확인된 175명의 여성에서 검증된 신뢰할 수 있는 예측 도구입니다. 관상 동맥 질환 환자를 위한 19개 항목의 건강 관련 삶의 질 척도입니다. SAQ의 질문에서 환자가 제공한 답변은 1. 협심증 안정성, 2. 협심증 빈도, 3. 신체적 제한, 4. 치료 만족도 및 5) 삶의 질의 다섯 가지 척도로 점수를 계산하는 데 사용됩니다.

척도 점수는 가능한 가장 낮은 척도 점수를 빼고 척도 범위로 나눈 다음 100을 곱하여 0-100 범위로 변환됩니다. 점수가 높을수록 증상 부담이 적음을 나타냅니다. 각 척도는 관상 동맥 질환의 고유한 차원을 모니터링하므로 요약 점수가 생성되지 않습니다. 10점의 점수 변화는 환자가 임상적으로 인지할 수 있고 임상적으로 관련된 차이로 간주되는 반면 실질적인 변화는 20점의 변화로 간주됩니다.

최대 24개월
염증 마커 및 대사 마커를 포함한 바이오마커의 변화
기간: 최대 24개월

염증 시스템의 여러 구성 요소는 심혈관 질환 및 죽상동맥경화증과 관련될 수 있습니다. 인터루킨-6(IL6), 종양 괴사 인자-알파(TNF-alfa) 및 C-반응성 단백질(CRP)과 관련된 29개의 전향적 연구로 구성된 메타 분석은 건강한 인구의 전통적인 위험 요소와 독립적으로 심혈관 위험 증가와 관련이 있습니다.51

공복 혈액 샘플은 기준선에서 수집되고 다음을 평가하기 위해 후속 조치를 취합니다.

지질(총-, 저밀도 지단백, 초저밀도 지단백, 고밀도 지단백, 콜레스테롤 및 트리글리세리드), 내분비 기능(Hba1c, 포도당, 인슐린, 갑상선 자극 호르몬), 신장 기능(크레아티닌, 추정 사구체 여과율(eGFR)) , 혈액학 및 염증성 질환(고감도 CRP, 고감도 트로포닌-T, 오로소뮤코이드, 인터루킨-6, 종양 괴사 인자 알파(TNF-alfa), 아디포넥틴)

최대 24개월
운동능력의 변화(VO2peak)
기간: 최대 24개월
CPET(cardiopulmonary exercise test)는 호흡별 가스 교환 측정이 가능한 자전거 에르고미터(Jaeger, Vyntus CPX, Germany)를 사용하여 수행됩니다. 참가자는 지칠 때까지 계속하도록 권장됩니다. VO2 피크에 대한 기준은 워크로드 증가에도 불구하고 VO2 수준에서 벗어나고 피크 RER(피크 RER) > 1.10.38입니다. VO2 피크 및 피크 RER은 15초 평균 측정으로 피크 노력에서 결정됩니다. VO2 피크는 다음과 같이 표현됩니다: VO2 피크(mL/min), VO2 피크(mL/kg 체중/min) 및 VCO2 피크(mL/min). 예측된 VO2 피크는 Wassermann과 Hansen이 제시한 좌식 생활, 과체중 개인에 대한 방정식을 사용하여 계산됩니다. 측정된 VO2peak는 예측 백분율로 결정됩니다.
최대 24개월
체중 및 지방 분포의 변화(DEXA 스캔)
기간: 최대 24개월

체성분(체지방량 및 제지방량)을 추정하기 위해 전신 이중 X선 흡수측정법(DEXA) 스캔이 수행됩니다.

10시간 금식 후 아침에 체성분을 측정합니다.

최대 24개월
불안 및 우울증 수준의 변화(HADS 설문지)
기간: 최대 24개월
HADS는 14개 항목(각각 0-3점)으로 구성된 자가 관리 설문지로, 그 중 7개 항목은 우울증과 7개 불안 증상에 관한 것입니다. 이 도구의 주요 목적 중 하나는 신체 질환 환자의 정서적 증상을 식별하는 것이었습니다. 따라서 항목은 피로와 같은 신체 질환의 증상이 측정에 영향을 미치지 않도록 우울과 불안의 비신체적 측면에 중점을 둡니다. .우울과 불안 항목은 0에서 21까지의 두 가지 척도로 별도로 요약되며, 점수가 높을수록 더 많은 증상을 나타냅니다.
최대 24개월
고급 영상 촬영(예: 스트레인-심장초음파검사)을 포함하여 안정 시 및 스트레스 동안 수축기 및 확장기 심장 기능의 변화
기간: 최대 24개월
확장기 심장 기능은 비만과 당뇨병에서 손상되는 경향이 있지만 이것이 미세혈관 기능 장애의 경우에도 해당되는지 여부는 불분명합니다. 개입 후 심장 기능의 개선은 미묘할 수 있으며 스트레스 중에 측정할 가능성이 더 큽니다. 휴식 시 및 dipyridamole 또는 아데노신 스트레스 동안 전역 세로 및 방사형 2D 변형을 사용하면 Simpsons 방법으로 평가된 좌심실 박출률(LVEF)의 변화를 사용하는 것보다 심근 기능의 더 작은 차이를 감지할 수 있을 것으로 기대합니다.
최대 24개월
체중의 변화
기간: 최대 24개월
10시간 금식 후 아침에 체중을 킬로그램으로 측정합니다.
최대 24개월
엉덩이와 허리 둘레의 변화
기간: 최대 24개월
엉덩이와 허리 둘레는 10시간 금식 후 아침에 측정됩니다. 허리 둘레는 갈비뼈 아래 부분과 장골능 사이의 중간 지점과 최대 둔부 돌기 부분에서 엉덩이 둘레를 측정하고 두 번의 연속 측정의 평균으로 계산합니다.
최대 24개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Eva Prescott, MD, DMSc, Professor

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2016년 12월 1일

기본 완료 (실제)

2018년 10월 1일

연구 완료 (실제)

2018년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 9월 13일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 9월 20일

처음 게시됨 (추정)

2016년 9월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 6월 23일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 6월 21일

마지막으로 확인됨

2020년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • CORA
  • R144 A5460 (기타 보조금/기금 번호: Region Hovedstadens Forskningsfond til Sundhedsforskning)
  • H-16032518 (기타 식별자: Approval by the National Committee on Health Research Ethics)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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