Tratamento abrangente da angina em mulheres com disfunção microvascular (CORA)
Tratamento abrangente de angina em mulheres com disfunção microvascular - um estudo de prova de conceito da coorte iPower
A angina é o sintoma mais comum de doença coronariana entre as mulheres, mas ao contrário dos homens, a maioria das mulheres não apresenta estenose das artérias coronárias. Em uma grande proporção dessas mulheres, acredita-se que a disfunção microvascular coronariana (DMC) seja a causa da angina. No entanto, a DMC também é demonstrável na população assintomática e pode ser apenas um espectador inocente relacionado à presença de fatores de risco cardiovascular, em vez de uma causa de sintomas de angina.
O objetivo deste estudo é determinar se uma intervenção abrangente é viável e resulta em melhora da angina e da função microvascular nesses pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A disfunção microvascular coronariana está associada a um prognóstico adverso significativo. A condição está fortemente associada ao aumento do risco futuro de eventos cardiovasculares graves, reinternação hospitalar frequente, angina contínua e perda de qualidade de vida em comparação com a população em geral.
Fisiopatologia da doença microvascular:
No coração, 95% do fluxo sanguíneo é controlado pela microcirculação. Quando a demanda de oxigênio aumenta, a resposta normal dos microvasos é reduzir a resistência para aumentar o fluxo. Quando os microvasos estão disfuncionais, o fluxo sanguíneo nos vasos coronários maiores não aumenta o suficiente para atender à demanda de oxigênio, levando a isquemia e dor. Acredita-se que as principais causas sejam disfunção do endotélio e alterações estruturais, como fibrose perivascular e alterações nas células musculares lisas vasculares. Além da vasodilatação, o endotélio desempenha papel central no processo aterosclerótico, gerando fatores vasoativos e anticoagulantes, importantes mediadores da trombose. A disfunção dos microvasos coronários (DMC) demonstrou ser um forte preditor de mau prognóstico cardiovascular em um amplo grupo de pacientes cardíacos.
Justificativa da intervenção:
Em mulheres com angina e sem estenose obstrutiva dos vasos coronários, os fatores de risco cardiovascular são comuns. Entre 3.000 mulheres dinamarquesas com angina e artérias abertas, 12% tinham diabetes, 48% hipertensão, 20% eram fumantes e o índice de massa corporal médio foi de 27 kg/m2. Em um estudo randomizado entre pacientes com sobrepeso com doença arterial coronariana, tanto uma grande perda de peso quanto o treinamento intensivo de exercícios demonstraram melhorar significativamente a reserva de velocidade de fluxo coronariano (CFVR). Pequenos estudos abordando fatores de risco individualmente sugerem um efeito na função vascular periférica do treinamento físico, terapia com estatinas e perda de peso. O pré-diabetes é encontrado em oitenta por cento desses pacientes e está fortemente associado à doença microvascular. A intervenção no estilo de vida reduz significativamente o risco de desenvolver diabetes. O tratamento médico direcionado à disfunção dos microvasos em pacientes com angina não foi sistematicamente testado, mas pequenos estudos indicam um efeito dos betabloqueadores e da inibição da Enzima de Conversão da Angiotensina (ECA) na função dos microvasos coronários. Pequenos estudos indicam efeito de intervenções individuais, mas principalmente na função dos vasos periféricos. Uma intervenção abrangente visando simultaneamente DMC e angina não foi tentada anteriormente.
A justificativa para esta presente intervenção é testar este conceito em mulheres com angina e DMC. O estudo é um estudo piloto que, se bem-sucedido, será expandido para um estudo de intervenção multicêntrico com resultado prognóstico. Um grande estudo mostrando melhora do prognóstico é de fundamental importância para que o tratamento desse grupo de pacientes passe a fazer parte das diretrizes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Copenhagen, Dinamarca, 2400
- Bispebjerg Hospital, Dept. of Cardiology Y builing 67, 1.floor, Bispebjerg Bakke 23
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Frederiksberg, Dinamarca, 2000
- Frederiksberg Hospital, Dept. of Cardiology, Building 16, Y3, Nordre Fasanvej 57
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os pacientes serão recrutados e incluídos no estudo iPower em andamento. (o sigla iPower significa: melhorar o diagnóstico e tratamento de mulheres com angina pectoris e doença microvascular)
- Gênero feminino
- 40-75 anos de idade
- Encaminhado a um centro cardíaco para avaliação com angiografia coronária devido a dor no peito ou outros sinais de isquemia deixando de fora pacientes com infarto do miocárdio com elevação do segmento ST (STEMI) ou NSTEMI (enzimas elevadas, alterações eletrocardiográficas (ECG)/sem alterações no ECG)
Sem lesões estenóticas significativas na angiografia coronária seguinte definida como > 50% de estenose dos vasos epicárdicos. Os pacientes são incluídos dentro de 1 ano após a angiografia coronária.
- Angina com carga de sintomas > mensalmente
- Função microvascular coronariana prejudicada, definida como uma ecocardiografia Doppler transtorácica medida CFVR < 2,5 com boa qualidade (índice de qualidade > 3)
- IMC > 26 ou IMC >= 25 combinado com uma relação cintura quadril >=0,8
- Consentimento informado
Critério de exclusão:
- Infarto do miocárdio previamente verificado, verificado em prontuário: infarto do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST, marcadores coronarianos elevados ou infarto do miocárdio sem supradesnivelamento do segmento ST
- Intervenção coronária percutânea prévia ou enxerto de revascularização do miocárdio.
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 45% avaliada por ecocardiografia dentro de 6 meses antes da inclusão
- Quaisquer alergias ao conteúdo da dieta de baixa energia (glúten/nozes), alergia a dipiridamol, adenosina ou teofilamina
- Doença cardíaca valvular significativa
- Doença cardíaca congênita
- asma grave
- Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) grave: volume expiratório forçado no 1º segundo (FEV1) < 50% do previsto (idade, altura, etnia)
- Comorbidade grave com expectativa de vida limitada < 1 ano
- Dor torácica com forte suspeita de etiologia não isquêmica (p. pericardite, pneumonia)
- Gravidez
- câncer ativo
- Renal (eGFR < 30) ou comorbidade hepática grave
- Abuso crônico de álcool
- Flutter ou fibrilação atrial
- Bloqueio atrioventricular > 1º grau
- Pacientes com Diabetes Mellitus tipo II em tratamento com Sulfonilureias
- Participação em outros ensaios, se relevante para o presente estudo
- Idioma ou outra barreira para dar consentimento informado
- Deficiências físicas ou mentais que contra-indiquem ou dificultem a dieta ou o treinamento físico
- Distância de deslocamento até o hospital de pesquisa exigindo mais de 3 horas de deslocamento, dificultando a participação do paciente
Critérios de retirada
- Reação adversa grave repentina e inesperada ou efeitos colaterais prolongados
- A baixa adesão levará à retirada do estudo nos pontos de tempo mencionados: Dieta de baixa energia: Sem perda de peso nas primeiras 3 semanas do período de intervenção. Medicação: < 80% do medicamento prescrito tomado nas primeiras 3 semanas. Treinamento: < 50% de comparecimento às sessões de treinamento/treinamento em casa nas primeiras 5 semanas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Perda de peso, treinamento, medicação
O programa de intervenção consiste em um período de tratamento abrangente de 24 semanas de: 1) Perda de peso corporal sem perda significativa de massa muscular, por meio de dieta de baixa energia combinada com 2) Treinamento físico baseado em treinamento intervalado e exercícios de resistência e 3) Tratamento médico ideal para hipertensão e hipercolesterolemia (com estatina e inibição da ECA). Além disso, os participantes neste grupo de alocação recebem aconselhamento nutricional. Os produtos dietéticos são patrocinados pelo Cambridge Weight Plan. Nenhuma pessoa com interesse no Cambridge Weight Plan participará da fase de intervenção, fase de análise, processamento de dados ou publicação de dados neste estudo. |
Perda de peso alcançada seguindo uma dieta de baixa energia baseada em evidências de 800-1200 kcal/dia por 12 semanas (Cambridge Weight Plan).
Daqui em diante, siga 12 semanas de 'manutenção do peso' com consumo de dieta saudável para o coração.
Objetivo: perda total de peso de pelo menos 10% sem perda significativa de massa muscular.
Monitorado e supervisionado por um nutricionista
Outros nomes:
Treinamento aeróbico intervalado e exercício de resistência em sessões de grupo duas vezes por semana durante a intervenção de 24 semanas.
Intensidade de treinamento adaptada individualmente à ingestão calórica restrita.
Objetivo: Melhorar o pico de VO2 (pelo menos 10%).
Acompanhamento de fisioterapeuta.
Outros nomes:
Tratamento médico para hipertensão e/ou hipercolesterolemia se pressão arterial sistólica > 130 e/ou lipoproteína de baixa densidade (LDL) > 2,0.
Outros nomes:
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Sem intervenção: Ao controle
O grupo controle recebe 24 semanas de cuidados habituais de acordo com as diretrizes da Sociedade Dinamarquesa de Cardiologia.
O tratamento da angina pectoris na ausência de doença arterial coronariana é normalmente fornecido pelo clínico geral do paciente e não inclui intervenção intensiva no estilo de vida ou tratamento médico.
Se os participantes do grupo controle neste estudo precisarem de terapia médica para hipertensão ou hipercolesterolemia, isso será feito pelo pesquisador, MD.
Em seguida, os participantes do controle serão monitorados com pressão arterial e amostras de sangue de LDL e receberão ajustes de medicamentos de acordo com as Diretrizes Nacionais de Prevenção durante todo o período do estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações na função microvascular coronariana
Prazo: Até 24 meses
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A função microvascular coronariana será avaliada por ecocardiografia Doppler sob estresse transtorácico (TTDSE) e medida como reserva de velocidade de fluxo coronariano (CFVR).
CFVR é uma medida de disfunção microvascular na ausência de estenose coronária a montante.
CFVR é a razão entre o fluxo durante o estresse e o fluxo durante o repouso e será medido com TTDSE da artéria descendente anterior esquerda antes e durante a infusão de adenosina em alta dose (0,14 mg/kg/min).
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Até 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudanças na carga de sintomas avaliadas pelo Seattle Angina Questionnaire (SAQ)
Prazo: Até 24 meses
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O SAQ é uma ferramenta preditiva confiável que foi validada em 175 mulheres com diagnóstico confirmado de doença arterial coronariana estável e angina pectoris. É uma medida de qualidade de vida relacionada à saúde de 19 itens para pacientes com doença arterial coronariana. As respostas dadas pelos pacientes nas questões do SAQ são utilizadas para calcular os escores em cinco escalas: 1. Estabilidade Anginosa, 2. Frequência Anginosa, 3. Limitação Física, 4. Satisfação com o Tratamento e 5) Qualidade de Vida. As pontuações da escala são transformadas em uma faixa de 0 a 100, subtraindo a pontuação da escala mais baixa possível, dividindo pela faixa da escala e multiplicando por 100. Pontuações mais altas indicam menor carga de sintomas. Como cada escala monitora uma dimensão única da doença arterial coronariana, nenhuma pontuação resumida é gerada. Uma alteração de pontuação de 10 pontos é clinicamente perceptível para os pacientes e é considerada uma diferença clinicamente relevante, enquanto uma alteração substancial é considerada uma alteração de 20 pontos. |
Até 24 meses
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Alterações nos biomarcadores, incluindo marcadores inflamatórios e marcadores do metabolismo
Prazo: Até 24 meses
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Vários componentes do sistema inflamatório podem estar associados a doenças cardiovasculares e aterosclerose. Uma metanálise compreendendo 29 estudos prospectivos associou interleucina-6 (IL6), fator de necrose tumoral-alfa (TNF-alfa) e proteína C-reativa (PCR) ao aumento do risco cardiovascular independente dos fatores de risco tradicionais na população saudável.51 Amostras de sangue em jejum serão coletadas no início do estudo e acompanhamento para avaliação de: Lipídios (total, lipoproteína de baixa densidade, lipoproteína de densidade muito baixa, lipoproteína de alta densidade, colesterol e triglicerídeos), função endócrina (Hba1c, glicose, insulina, hormônio estimulante da tireoide), função renal (creatinina, taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)) , hematologia e doença inflamatória (PCR altamente sensível, troponina-T altamente sensível, orosomucóide, interleucina-6, fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa), adiponectina) |
Até 24 meses
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Alterações na capacidade de exercício (VO2pico)
Prazo: Até 24 meses
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Um teste de exercício cardiopulmonar (CPET) é realizado usando uma bicicleta ergométrica com medições de troca gasosa respiração a respiração (Jaeger, Vyntus CPX, Alemanha.
Os participantes serão encorajados a continuar até a exaustão.
Os critérios para o pico de VO2 estão estabilizando o VO2, apesar do aumento da carga de trabalho e taxa de troca respiratória de pico (pico RER) > 1.10.38
O pico de VO2 e o pico de RER são determinados no pico do esforço com medições médias de 15 segundos.
O VO2 pico é expresso como: VO2 pico (mL/min), VO2 pico (mL/kg de peso corporal/min) e VCO2 pico (mL/min).
O pico de VO2 previsto é calculado usando a equação para indivíduos sedentários e com sobrepeso apresentada por Wassermann e Hansen.
O VO2pico medido em porcentagem do previsto é determinado.
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Até 24 meses
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Alterações no peso corporal e distribuição de gordura (varredura DEXA)
Prazo: Até 24 meses
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Para estimar a composição corporal (massa de gordura corporal e massa isenta de gordura), será realizada uma varredura de absorciometria de raios-X (DEXA) de corpo inteiro. A composição corporal será medida pela manhã após um jejum de 10 horas. |
Até 24 meses
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Alterações no nível de ansiedade e depressão (questionário HADS)
Prazo: Até 24 meses
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O HADS é um questionário autoaplicável composto por 14 itens (cada um com pontuação de 0 a 3), sete dos quais relacionados à depressão e sete aos sintomas de ansiedade.
Um dos principais propósitos deste instrumento era identificar sintomas afetivos entre pacientes somaticamente doentes. Portanto, os itens enfocam os aspectos não somáticos da depressão e ansiedade, para evitar que sintomas da doença somática, como fadiga, afetassem as medidas .Os itens de depressão e ansiedade são resumidos separadamente em duas escalas que variam de 0 a 21, onde uma pontuação maior indica mais sintomas.
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Até 24 meses
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Alterações na função cardíaca sistólica e diastólica em repouso e durante o estresse, incluindo imagem avançada (por exemplo, Strain-Echocardiography)
Prazo: Até 24 meses
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A função cardíaca diastólica tende a ser prejudicada na obesidade e no diabetes, mas não está claro se esse também é o caso na disfunção de microvasos.
A melhora na função cardíaca após a intervenção pode ser sutil e é mais provável mensurável durante o estresse.
Ao usar o strain global longitudinal e radial 2D em repouso e durante o estresse com dipiridamol ou adenosina, esperamos ser capazes de detectar uma diferença menor na função miocárdica do que usando a alteração na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) avaliada pelo método de Simpsons.
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Até 24 meses
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Alterações no peso corporal
Prazo: Até 24 meses
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O peso em quilogramas será medido pela manhã após um jejum de 10 horas
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Até 24 meses
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alterações na circunferência do quadril e da cintura
Prazo: Até 24 meses
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as circunferências do quadril e da cintura serão medidas pela manhã após um jejum de 10 horas.
A circunferência da cintura é medida a meio caminho entre a costela inferior e a crista ilíaca e a circunferência do quadril na protuberância glútea máxima e calculada como uma média de duas medidas consecutivas.
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Até 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Eva Prescott, MD, DMSc, Professor
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CORA
- R144 A5460 (Número de outro subsídio/financiamento: Region Hovedstadens Forskningsfond til Sundhedsforskning)
- H-16032518 (Outro identificador: Approval by the National Committee on Health Research Ethics)
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