Trattamento completo dell'angina nelle donne con disfunzione microvascolare (CORA)

La disfunzione microvascolare coronarica è risultata essere associata a una prognosi sfavorevole significativa. La condizione è fortemente associata ad un aumento del rischio futuro di eventi cardiovascolari maggiori, frequenti ricoveri ospedalieri, angina continua e perdita della qualità della vita rispetto alla popolazione generale.

Fisiopatologia della malattia dei microvasi:

Nel cuore il 95% del flusso sanguigno è controllato dal microcircolo. Quando la richiesta di ossigeno aumenta, la normale risposta dei microvasi è quella di ridurre la resistenza per aumentare il flusso. Quando i microvasi sono disfunzionali, il flusso sanguigno nei vasi coronarici più grandi non aumenta sufficientemente per soddisfare la domanda di ossigeno, portando così a ischemia e dolore. Si ritiene che le cause principali siano la disfunzione dell'endotelio e cambiamenti strutturali come la fibrosi perivascolare e i cambiamenti nelle cellule muscolari lisce vascolari. Oltre alla vasodilatazione, l'endotelio svolge un ruolo centrale nel processo aterosclerotico generando fattori vasoattivi e anticoagulanti che sono importanti mediatori della trombosi. La disfunzione coronarica dei microvasi (CMD) ha dimostrato di essere un forte predittore di prognosi cardiovascolare infausta in un ampio gruppo di pazienti cardiopatici.

Motivazione dell'intervento:

Nelle donne con angina e nessuna stenosi ostruttiva dei vasi coronarici sono comuni i fattori di rischio cardiovascolare. Tra 3000 donne danesi con angina e arterie aperte, il 12% aveva il diabete, il 48% l'ipertensione, il 20% erano fumatrici e l'indice di massa corporea medio era di 27 kg/m2. In uno studio randomizzato tra pazienti in sovrappeso con malattia coronarica, sia una grande perdita di peso che un allenamento intensivo hanno dimostrato di migliorare significativamente la riserva di velocità del flusso coronarico (CFVR). Piccoli studi che affrontano individualmente i fattori di rischio suggeriscono un effetto sulla funzione vascolare periferica dell'esercizio fisico, della terapia con statine e della perdita di peso. Il pre-diabete si riscontra nell'ottanta per cento di questi pazienti ed è fortemente associato alla malattia dei microvasi. L'intervento sullo stile di vita riduce significativamente il rischio di sviluppare il diabete. Il trattamento medico mirato alla disfunzione dei microvasi nei pazienti con angina non è stato sistematicamente testato, ma piccoli studi indicano un effetto dei beta-bloccanti e dell'inibizione dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) sulla funzione dei microvasi coronarici. Piccoli studi indicano l'effetto di interventi individuali ma principalmente sulla funzione dei vasi periferici. Un intervento completo mirato simultaneamente a CMD e angina non è mai stato tentato in precedenza.

La logica di questo intervento attuale è testare questo concetto in donne con angina e CMD. Lo studio è uno studio pilota che, in caso di successo, sarà esteso a uno studio di intervento multicentrico con esito prognostico. Un ampio studio che mostri una prognosi migliore è di fondamentale importanza affinché il trattamento di questo gruppo di pazienti diventi parte delle linee guida.