パナマのパナマシティーにおける HIV 陽性の成人における現在の結核診断に対する尿 LAM 検査の付加的な利点

結核診断のゴールド スタンダードであるマイコバクテリア培養は、所要時間の遅さ、熟練した技術者の必要性、およびバイオセーフティ レベル 3 の施設によって制限されます。 別の診断テストである Xpert MTB/RIF は、即日で結果が得られ、98% の特異性を誇っていますが、HIV 集団では感度が 67% (単一の喀痰サンプルで) に制限されています。 このテストに伴う高額な費用は、その日常的な使用に対する大きな障害となっています (16 モジュールの機器で 65,500 米ドル、カートリッジあたり 9.98 米ドルから 18.00 米ドル)。 尿リポアラビノマンナン (LAM) Ag テストは、CD4 数が 50 未満の患者で 98.6% の特異度と 66.7% の感度を持っています。 LAM は 17.5kD の糖脂質であり、マイコバクテリアの毒性因子です。 検査の感度は、より高い細菌負荷、より頻繁な播種性結核、および抗原抗体形成の減少による尿中抗原のより高い濃度、および HIV 腎症のために、進行した HIV 症例で向上します。 テストストリップには、品質保証のための独自の陽性および陰性コントロールが含まれており、採取後最大 8 時間室温で保存された新鮮な尿サンプルを利用できます。 適切な臨床設定では、尿中の LAM Ag 検査は、現在の標準治療と組み合わせると、HIV 感染者の結核診断に重要な相加効果をもたらす可能性があります。

この研究では、現在の結核診断検査 (マイコバクテリア培養と Xpert MTB/RIF の時折の使用) に尿 LAM 検査が追加された場合に、医師の管理と患者の転帰がどのように変化するかを調査しています。 パナマの国立紹介病院であるサント トマス病院は、献身的な HIV 入院サービスと高い結核およびヒストプラズマ症の負荷を考えると、理想的な研究場所です。 ヒストプラスマ症の診断は、多くの場合、臨床症状のみに基づいており、皮膚または骨髄の生検によって確認されることはあまりありません。 診断が不確実であるため、発熱と咳を伴う HIV 患者の 40% が結核とヒストプラズマ症の二重治療を受けています。 彼らの結核治療の現在の標準には、喀痰AFB顕微鏡検査と培養が含まれます。 ただし、迅速な結果が得られるのは喀痰 AFB のみで、感度は約 30% です。 尿LAM Ag検査は現在使用されていません。 尿LAM Ag検査と組み合わせると、喀痰AFBの感度は25% (CD4>200の場合) から72% (CD4の場合)

主な目的は、尿LAM群における二重療法の割合と期間をレトロスペクティブな対照群と比較することにより、尿LAM Ag検査結果が結核/ヒストプラスマ症二重療法の減少に及ぼす影響を判断することです。 研究者の 2 番目の目的は、尿中の LAM Ag テストを組み込むことの障壁と、医師の質問票を使用して、結果が医師の治療へのアプローチにどのように影響するかを調査することです。

臨床試験研究は、2016 年 6 月から 2017 年 6 月までの間、サント トマス病院で適切な臨床基準を提示した HIV 陽性患者を使用して実施されます。 尿LAM Ag検査の投与後、結果は直ちに担当医に提供されます。 対照群は、年齢、性別、および臨床的重症度が一致し、同じ包含および除外に適合するサント・トマス病院データベースから遡及的に選択された患者で構成されます。 患者の転帰データは、入院日から退院時まで収集されます。 データ収集の結論に続いて、同意した医師は、尿LAM Ag検査を診療に取り入れることの利点と障壁についてインタビューを受けます。