Additiv fordel ved urin-LAM-testen til nuværende TB-diagnostik hos HIV-positive voksne i Panama City, Panama

Guldstandarden for TB-diagnose, mykobakteriel kultur, er begrænset af en langsom ekspeditionstid, behovet for dygtige teknikere og biosikkerhedsniveau 3 faciliteter. En anden diagnostisk test, Xpert MTB/RIF, giver resultater samme dag, har en specificitet på 98 %, men er begrænset i HIV-populationen af ​​dens følsomhed på 67 % (med en enkelt sputumprøve). Høje omkostninger forbundet med denne test har udgjort en stor hindring for dens rutinemæssige brug (US$65.500 for et 16-moduls instrument og US$9,98 til US$18,00 pr. patron). Urin lipoarabinomannan (LAM) Ag-testen har en specificitet på 98,6 % og en sensitivitet på 66,7 % hos patienter med et CD4-tal under 50. LAM er en 17,5 kD glykolipid og virulensfaktor for mykobakterier. Testens følsomhed forbedres i fremskredne HIV-tilfælde på grund af den højere bacillære byrde, hyppigere disseminerede TB og større koncentration af urinantigen på grund af mindre antigen-antistofdannelse og HIV-nefropati. Teststrimlen indeholder sine egne positive og negative kontroller til kvalitetssikring og kan anvende friske urinprøver opbevaret ved stuetemperatur i op til 8 timer efter opsamling. I det rigtige kliniske miljø kan urin LAM Ag-testen have en vigtig additiv fordel ved TB-diagnose hos HIV-individer, når den kombineres med de nuværende standarder for pleje.

Denne undersøgelse undersøger, hvordan lægebehandling og patientresultater ændrer sig, når urin-LAM-testen føjes til de nuværende TB-diagnostiske tests (mykobakterielle kulturer og lejlighedsvis brug af Xpert MTB/RIF). Det nationale henvisningshospital i Panama, Hospital Santo Tomás, er et ideelt studiested på grund af dets dedikerede HIV-indlæggelsesservice og høje TB- og histoplasmosebyrder. Histoplasmose-diagnose er ofte baseret på kliniske symptomer alene, og sjældnere bekræftet af hud- eller knoglemarvsbiopsi. På grund af diagnostisk usikkerhed får 40 % af HIV-patienter med feber og hoste dobbelt TB- og histoplasmosebehandling. Deres nuværende standard for TB-pleje inkluderer sputum AFB-mikroskopi og kultur. Hurtige resultater er dog kun tilgængelige for sputum AFB, som har en følsomhed på cirka 30 %. Urin LAM Ag-testen bruges ikke der i øjeblikket. Når det kombineres med urin LAM Ag-testen, har sputum AFB en følsomhed på 25 % (hvis CD4>200) til 72 % (hvis CD4

Hovedformålet er at bestemme effekten af ​​urin LAM Ag-testresultater til at reducere dobbelt TB/histoplasmose-terapi ved at sammenligne hastigheden og varigheden af ​​dobbeltterapi i urin-LAM-gruppen med en retrospektiv kontrolgruppe. Efterforskernes andet mål er at undersøge barrierer for at inkorporere urin LAM Ag-testen, og hvordan resultaterne påvirker lægers tilgang til behandling ved hjælp af et lægespørgeskema.

Et klinisk forsøgsstudie vil blive udført med HIV-positive patienter fra juni 2016 til juni 2017, som præsenterer relevante kliniske kriterier på Hospital Santo Tomás. Efter administration af urin LAM Ag test vil resultaterne straks blive givet til de behandlende læger. Kontrolgruppen vil bestå af retrospektivt udvalgte patienter fra Hospital Santo Tomás-databasen, som passer til den samme inklusion og eksklusion, matchet for alder, køn og klinisk sværhedsgrad. Patientudfaldsdata vil blive indsamlet fra dagen for hospitalsindlæggelse til deres udskrivelsestidspunkt. Efter afslutningen af ​​dataindsamlingen vil samtykkende læger blive interviewet om fordele og barrierer for at inkorporere urin LAM Ag-testen i deres praksis.