Beneficio Aditivo de la Prueba LAM en Orina a los Diagnósticos Actuales de TB en Adultos VIH Positivos en la Ciudad de Panamá, Panamá

El estándar de oro para el diagnóstico de TB, el cultivo de micobacterias, está limitado por un tiempo de respuesta lento, la necesidad de técnicos calificados e instalaciones de nivel 3 de bioseguridad. Otra prueba de diagnóstico, Xpert MTB/RIF, produce resultados el mismo día, cuenta con una especificidad del 98 %, pero está limitada en la población con VIH por su sensibilidad del 67 % (con una sola muestra de esputo). Los altos costos asociados con esta prueba han representado un obstáculo importante para su uso rutinario (US$65.500 para un instrumento de 16 módulos y US$9,98 a US$18,00 por cartucho). La prueba de lipoarabinomanano (LAM) Ag en orina tiene una especificidad del 98,6 % y una sensibilidad del 66,7 % en pacientes con un recuento de CD4 inferior a 50. LAM es un glicolípido de 17,5 kD y factor de virulencia de micobacterias. La sensibilidad de la prueba mejora en los casos avanzados de VIH debido a la mayor carga bacilar, la TB diseminada más frecuente y la mayor concentración de antígeno en orina debido a la menor formación de antígeno-anticuerpo y la nefropatía por VIH. La tira reactiva contiene sus propios controles positivos y negativos para garantizar la calidad y puede utilizar muestras de orina frescas almacenadas a temperatura ambiente hasta 8 horas después de la recolección. En el entorno clínico adecuado, la prueba LAM Ag en orina podría tener un beneficio adicional importante en el diagnóstico de TB en personas con VIH cuando se combina con los estándares de atención actuales.

Este estudio está investigando cómo cambia el manejo médico y los resultados de los pacientes cuando se agrega la prueba LAM en orina a las pruebas de diagnóstico de TB actuales (cultivos de micobacterias y uso ocasional de Xpert MTB/RIF). El hospital nacional de referencia en Panamá, el Hospital Santo Tomás, es un sitio de estudio ideal debido a su servicio de hospitalización dedicado al VIH y su alta carga de TB e histoplasmosis. El diagnóstico de histoplasmosis a menudo se basa solo en los síntomas clínicos y, con menos frecuencia, se confirma mediante una biopsia de piel o médula ósea. Debido a la incertidumbre diagnóstica, el 40 % de los pacientes con VIH que presentan fiebre y tos reciben tratamiento dual para la TB y la histoplasmosis. Su estándar actual de atención de la TB incluye microscopía y cultivo de AFB de esputo. Sin embargo, los resultados rápidos solo están disponibles para el AFB de esputo, que tiene una sensibilidad de aproximadamente el 30%. La prueba de orina LAM Ag no se usa actualmente allí. Cuando se combina con la prueba LAM Ag en orina, el AFB de esputo tiene una sensibilidad del 25 % (si CD4>200) al 72 % (si CD4).

El objetivo principal es determinar el efecto de los resultados de la prueba de LAM Ag en orina en la reducción de la terapia dual de TB/histoplasmosis, comparando la tasa y la duración de la terapia dual en el grupo de LAM en orina con un grupo de control retrospectivo. El segundo objetivo de los investigadores es investigar las barreras para incorporar la prueba LAM Ag en orina y cómo los resultados afectan los enfoques de tratamiento de los médicos mediante un cuestionario médico.

Se realizará un estudio de ensayo clínico con pacientes VIH positivos de junio de 2016 a junio de 2017 que se presenten con los criterios clínicos pertinentes en el Hospital Santo Tomás. Después de la administración de la prueba LAM Ag en orina, los resultados se proporcionarán inmediatamente a los médicos tratantes. El grupo control estará formado por pacientes seleccionados retrospectivamente de la base de datos del Hospital Santo Tomás que encajen en la misma inclusión y exclusión, pareados por edad, sexo y gravedad clínica. Los datos de los resultados del paciente se recopilarán desde el día del ingreso en el hospital hasta el momento del alta. Luego de la conclusión de la recopilación de datos, los médicos que dieron su consentimiento serán entrevistados sobre los beneficios y las barreras para incorporar la prueba LAM Ag en orina dentro de su práctica.