Virtsan LAM-testin lisähyöty nykyiseen tuberkuloosidiagnostiikkaan HIV-positiivisilla aikuisilla Panama Cityssä, Panamassa

Tuberkuloosidiagnoosin kultastandardia, mykobakteeriviljelmää, rajoittaa hidas läpimenoaika, ammattitaitoisten teknikkojen tarve ja bioturvallisuustason 3 tilat. Toinen diagnostinen testi, Xpert MTB/RIF, tuottaa saman päivän tulokset, ja sen spesifisyys on 98 %, mutta sitä rajoittaa HIV-populaatiossa sen 67 %:n herkkyys (yhdellä yskösnäytteellä). Tähän testiin liittyvät korkeat kustannukset ovat muodostaneet suuren esteen sen rutiininomaiselle käytölle (65 500 dollaria 16-moduulisesta instrumentista ja 9,98 - 18,00 dollaria patruunaa kohti). Virtsan lipoarabinomannaani (LAM) Ag-testin spesifisyys on 98,6 % ja herkkyys 66,7 % potilailla, joiden CD4-luku on alle 50. LAM on 17,5 kD:n glykolipidi ja mykobakteerien virulenssitekijä. Testin herkkyys paranee pitkälle edenneissä HIV-tapauksissa johtuen suuremmasta basillaarisesta rasituksesta, useammin levinneestä tuberkuloosista ja suuremmasta virtsan antigeenipitoisuudesta johtuen vähemmän antigeeni-vasta-ainemuodostusta ja HIV-nefropatiasta. Testiliuska sisältää omat positiiviset ja negatiiviset kontrollinsa laadunvarmistusta varten, ja siinä voidaan käyttää tuoreita virtsanäytteitä, joita säilytetään huoneenlämmössä jopa 8 tuntia keräämisen jälkeen. Oikeassa kliinisessä ympäristössä virtsan LAM Ag -testillä voi olla tärkeä lisähyöty HIV-potilaiden tuberkuloosin diagnosoinnissa, kun se yhdistetään nykyisten hoitostandardien kanssa.

Tässä tutkimuksessa tutkitaan, kuinka lääkärin hoito ja potilaiden tulokset muuttuvat, kun virtsan LAM-testi lisätään nykyisiin tuberkuloosin diagnostisiin testeihin (mykobakteeriviljelmät ja satunnainen Xpert MTB/RIF:n käyttö). Panaman kansallinen lähetesairaala, Hospital Santo Tomás, on ihanteellinen tutkimuspaikka, kun otetaan huomioon sen omistettu HIV-potilaspalvelu ja korkea tuberkuloosi- ja histoplasmoositaakka. Histoplasmoosidiagnoosi perustuu usein pelkästään kliinisiin oireisiin, ja harvemmin se varmistuu iho- tai luuydinbiopsialla. Diagnoosin epävarmuuden vuoksi 40 % HIV-potilaista, joilla on kuumetta ja yskää, saa kaksois-TB- ja histoplasmoosihoitoa. Heidän nykyinen tuberkuloosihoidon standardi sisältää ysköksen AFB-mikroskoopin ja viljelyn. Nopeat tulokset ovat kuitenkin saatavilla vain ysköksestä AFB, jonka herkkyys on noin 30 %. Virtsan LAM Ag -testiä ei tällä hetkellä käytetä siellä. Yhdistettynä virtsan LAM Ag -testiin ysköksen AFB:n herkkyys on 25 % (jos CD4 > 200) - 72 % (jos CD4

Päätavoitteena on määrittää virtsan LAM Ag -testin tulosten vaikutus kaksois-TB/histoplasmoosihoidon vähentämiseen vertaamalla kaksoishoidon nopeutta ja kestoa virtsan LAM-ryhmässä retrospektiiviseen kontrolliryhmään. Tutkijoiden toinen tavoite on tutkia esteitä virtsan LAM Ag -testin sisällyttämiselle ja kuinka tulokset vaikuttavat lääkäreiden lähestymistapaan hoitoon käyttämällä lääkärikyselyä.

Kliininen koetutkimus tehdään kesäkuun 2016 ja kesäkuun 2017 välisenä aikana HIV-positiivisilla potilailla, joilla on asiaankuuluvat kliiniset kriteerit Santo Tomásin sairaalassa. Virtsan LAM Ag -testin antamisen jälkeen tulokset toimitetaan välittömästi hoitaville lääkäreille. Kontrolliryhmä koostuu sairaalan Santo Tomás -tietokannasta takautuvasti valituista potilaista, jotka sopivat samaan sisällyttämiseen ja poissulkemiseen iän, sukupuolen ja kliinisen vaikeusasteen mukaan. Potilastulostietoja kerätään sairaalaan tulopäivästä kotiutukseen saakka. Tiedonkeruun päätyttyä suostumuksensa antaneita lääkäreitä haastatellaan hyödyistä ja esteistä virtsan LAM Ag -testin sisällyttämiselle heidän käytäntöihinsä.