Zusätzlicher Nutzen des Urin-LAM-Tests zur aktuellen TB-Diagnostik bei HIV-positiven Erwachsenen in Panama City, Panama

Der Goldstandard für die TB-Diagnose, die Mykobakterienkultur, ist durch eine langsame Bearbeitungszeit, den Bedarf an qualifizierten Technikern und Einrichtungen der Biosicherheitsstufe 3 begrenzt. Ein weiterer diagnostischer Test, Xpert MTB/RIF, liefert Ergebnisse am selben Tag, weist eine Spezifität von 98 % auf, ist jedoch in der HIV-Population durch seine Sensitivität von 67 % (mit einer einzigen Sputumprobe) begrenzt. Die mit diesem Test verbundenen hohen Kosten stellten ein großes Hindernis für seinen routinemäßigen Einsatz dar (65.500 US-Dollar für ein Instrument mit 16 Modulen und 9,98 bis 18,00 US-Dollar pro Kartusche). Der Urin-Lipoarabinomannan (LAM) Ag-Test hat eine Spezifität von 98,6 % und eine Sensitivität von 66,7 % bei Patienten mit einer CD4-Zellzahl unter 50. LAM ist ein 17,5 kD Glykolipid und Virulenzfaktor von Mykobakterien. Die Sensitivität des Tests verbessert sich in fortgeschrittenen HIV-Fällen aufgrund der höheren Bazillenlast, häufigerer disseminierter TB und höherer Konzentration des Urinantigens aufgrund geringerer Antigen-Antikörper-Bildung und HIV-Nephropathie. Der Teststreifen enthält eigene Positiv- und Negativkontrollen zur Qualitätssicherung und kann bis zu 8 Stunden nach der Entnahme bei Raumtemperatur gelagerte frische Urinproben verwenden. In der richtigen klinischen Umgebung könnte der Urin-LAM-Ag-Test in Kombination mit den aktuellen Behandlungsstandards einen wichtigen zusätzlichen Nutzen bei der TB-Diagnose bei HIV-Individuen haben.

Diese Studie untersucht, wie sich das ärztliche Management und die Patientenergebnisse ändern, wenn der Urin-LAM-Test zu den aktuellen TB-Diagnosetests (mykobakterielle Kulturen und gelegentliche Verwendung von Xpert MTB/RIF) hinzugefügt wird. Das nationale Überweisungskrankenhaus in Panama, Hospital Santo Tomás, ist aufgrund seines engagierten stationären HIV-Service und der hohen Belastung durch TB und Histoplasmose ein idealer Studienort. Die Diagnose der Histoplasmose basiert häufig allein auf den klinischen Symptomen und wird seltener durch eine Haut- oder Knochenmarkbiopsie bestätigt. Aufgrund diagnostischer Unsicherheit erhalten 40 % der HIV-Patienten mit Fieber und Husten eine duale TB- und Histoplasmose-Therapie. Ihr aktueller Standard der TB-Versorgung umfasst Sputum-AFB-Mikroskopie und -Kultur. Schnelle Ergebnisse sind jedoch nur für den Sputum-AFB verfügbar, der eine Sensitivität von etwa 30 % hat. Der Urin-LAM-Ag-Test wird dort derzeit nicht verwendet. In Kombination mit dem Urin-LAM-Ag-Test hat Sputum-AFB eine Sensitivität von 25 % (wenn CD4 > 200) bis 72 % (wenn CD4

Das Hauptziel besteht darin, die Wirkung der Urin-LAM-Ag-Testergebnisse auf die Verringerung der dualen TB/Histoplasmose-Therapie zu bestimmen, indem die Häufigkeit und Dauer der dualen Therapie in der Urin-LAM-Gruppe mit einer retrospektiven Kontrollgruppe verglichen wird. Das zweite Ziel des Ermittlers besteht darin, mithilfe eines Fragebogens für Ärzte die Hindernisse für die Einbeziehung des Urin-LAM-Ag-Tests zu untersuchen und zu untersuchen, wie sich die Ergebnisse auf die Behandlungsansätze der Ärzte auswirken.

Von Juni 2016 bis Juni 2017 wird eine klinische Studie mit HIV-positiven Patienten durchgeführt, die sich mit einschlägigen klinischen Kriterien im Krankenhaus Santo Tomás vorstellen. Nach der Verabreichung des Urin-LAM-Ag-Tests werden die Ergebnisse sofort den behandelnden Ärzten zur Verfügung gestellt. Die Kontrollgruppe besteht aus retrospektiv ausgewählten Patienten aus der Datenbank des Krankenhauses Santo Tomás, die denselben Ein- und Ausschlusskriterien entsprechen, abgestimmt auf Alter, Geschlecht und klinischen Schweregrad. Die Daten zum Patientenergebnis werden vom Tag der Krankenhausaufnahme bis zum Zeitpunkt der Entlassung erfasst. Nach Abschluss der Datenerhebung werden die einwilligenden Ärzte zu den Vorteilen und Hindernissen für die Einführung des Urin-LAM-Ag-Tests in ihrer Praxis befragt.