Dodatkowa korzyść z testu LAM moczu do aktualnej diagnostyki gruźlicy u dorosłych zakażonych wirusem HIV w Panama City, Panama

Złoty standard w diagnostyce gruźlicy, kultura prątków, jest ograniczony długim czasem realizacji, zapotrzebowaniem na wykwalifikowanych techników i urządzeniami o poziomie bezpieczeństwa biologicznego 3. Kolejny test diagnostyczny, Xpert MTB/RIF, daje wyniki tego samego dnia, ma swoistość 98%, ale jest ograniczony w populacji HIV przez czułość 67% (przy pojedynczej próbce plwociny). Wysokie koszty związane z tym testem stanowią główną przeszkodę w jego rutynowym stosowaniu (65 500 USD za instrument 16-modułowy i 9,98 USD do 18,00 USD za wkład). Test lipoarabinomannanu (LAM) Ag w moczu ma swoistość 98,6% i czułość 66,7% u pacjentów z liczbą CD4 poniżej 50. LAM jest glikolipidem o masie cząsteczkowej 17,5 kD i czynnikiem wirulencji prątków. Czułość testu poprawia się w zaawansowanych przypadkach HIV ze względu na większe obciążenie bakteriami, częstszą rozsianą gruźlicę i większe stężenie antygenu w moczu z powodu mniejszego tworzenia się antygenu-przeciwciała i nefropatii HIV. Pasek testowy zawiera własne pozytywne i negatywne kontrole w celu zapewnienia jakości i może wykorzystywać świeże próbki moczu przechowywane w temperaturze pokojowej do 8 godzin po pobraniu. We właściwych warunkach klinicznych test LAM Ag w moczu może przynieść istotną dodatkową korzyść w diagnostyce gruźlicy u osób zakażonych wirusem HIV w połączeniu z obecnymi standardami opieki.

Badanie to ma na celu zbadanie, w jaki sposób postępowanie lekarza i wyniki pacjentów zmieniają się, gdy test LAM moczu zostanie dodany do obecnych testów diagnostycznych gruźlicy (hodowle prątków i okazjonalne stosowanie Xpert MTB/RIF). Krajowy szpital referencyjny w Panamie, Hospital Santo Tomás, jest idealnym miejscem do badań, biorąc pod uwagę dedykowaną opiekę szpitalną dla pacjentów zakażonych wirusem HIV oraz duże obciążenie gruźlicą i histoplazmozą. Rozpoznanie histoplazmozy często opiera się na samych objawach klinicznych, rzadziej na biopsji skóry lub szpiku kostnego. Ze względu na niepewność diagnostyczną 40% pacjentów zakażonych wirusem HIV z gorączką i kaszlem otrzymuje podwójną terapię gruźlicy i histoplazmozy. Ich obecny standard opieki nad gruźlicą obejmuje mikroskopię i hodowlę AFB plwociny. Jednak szybkie wyniki są dostępne tylko dla AFB plwociny, którego czułość wynosi około 30%. Test moczu LAM Ag nie jest tam obecnie stosowany. W połączeniu z testem moczu LAM Ag, AFB plwociny ma czułość od 25% (jeśli CD4>200) do 72% (jeśli CD4

Głównym celem jest określenie wpływu wyników testu LAM Ag moczu na zmniejszenie podwójnej terapii gruźlicy/histoplazmozy, poprzez porównanie częstości i czasu trwania podwójnej terapii w grupie LAM moczu z retrospektywną grupą kontrolną. Drugim celem badaczy jest zbadanie przeszkód we włączeniu testu LAM Ag w moczu oraz wpływu wyników na podejście lekarzy do leczenia za pomocą kwestionariusza lekarskiego.

W okresie od czerwca 2016 r. do czerwca 2017 r. w szpitalu Santo Tomás zostanie przeprowadzone badanie kliniczne z udziałem pacjentów zakażonych wirusem HIV, którzy zgłoszą się z odpowiednimi kryteriami klinicznymi. Po podaniu testu moczu LAM Ag wyniki zostaną niezwłocznie przekazane lekarzom prowadzącym. Grupa kontrolna będzie składać się z retrospektywnie wybranych pacjentów z bazy danych Hospital Santo Tomás, którzy pasują do tego samego włączenia i wyłączenia, dobrani pod względem wieku, płci i ciężkości klinicznej. Dane dotyczące wyników pacjentów będą gromadzone od dnia przyjęcia do szpitala do czasu wypisu. Po zakończeniu gromadzenia danych, z lekarzami wyrażającymi zgodę zostaną przeprowadzone wywiady na temat korzyści i barier związanych z włączeniem testu LAM Ag w moczu do ich praktyki.