低リスクおよび中リスクの骨髄異形成症候群による血小板減少症の治療のためのエルトロンボパグ
2022年1月13日 更新者：Associazione Qol-one
低リスクおよび中リスクの骨髄異形成症候群（EQoL-MDS）による血小板減少症の治療のためのエルトロンボパグ
骨髄異形成症候群 (MDS) は高齢者に蔓延し、効果のない赤血球生成と末梢血球減少症を特徴としています。 支持療法は、ほとんどの患者にとって主要な治療オプションです。 生活の質 (QoL) は、主に貧血と、血小板減少症、好中球減少症、および輸血依存に関連する制限によって悪化します。 出血がある場合の重度の血小板減少症の唯一の利用可能な治療法は、血小板輸血です。
エルトロンボパグは、トロンボポエチン受容体の経口投与可能なアゴニストです。 慢性免疫性血小板減少症（ITP）の成人患者において、エルトロンボパグは血小板数を急速に増加させ、治療中の出血エピソードを大幅に減少させます。 エルトロンボパグの忍容性は良好です。 2007 年に、エルトロンボパグは ITP の治療のための希少疾病用医薬品の指定 (EMEA/OD/031/07) を受け、2008 年には食品医薬品協会がエルトロンボパグを難治性または耐性の ITP の治療に承認しました。 MDS および急性骨髄性白血病の患者では、エルトロンボパグは骨髄芽球の増殖もクローン原性増殖能も増加させないことが示されています。 さらに、エルトロンボパグは、巨核球の分化および正常な巨核球コロニーの形成の増加を誘導します。 これらの結果は、MDS の場合の血小板減少症の治療のためにエルトロンボパグに関するさらなる研究を進める根拠を提供します。
この研究は、血小板減少症および低または中程度の 1 IPSS リスク (Index Prognostic Score System) を伴う骨髄異形成症候群 (MDS) の成人患者を対象としています。
MDS に伴う重度の血小板減少症は、予後リスクが低い患者であっても、出血による死亡につながる可能性があります。 血小板輸血の利益は短期的です。 患者は長期的には難治性になります。 血小板数の増加を誘発する治療法を利用できることは、生活の質の点でも全生存率の点でも非常に重要です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
174
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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AL
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Alessandria、AL、イタリア
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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AN
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Ancona、AN、イタリア
- Ospedale Riuniti
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AT
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Asti、AT、イタリア
- Ospedale Cardinal Massaia
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AV
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Avellino、AV、イタリア
- A.O. S. Giovanni Moscati
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BA
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Bari、BA、イタリア
- Policlinico Università di Bari
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BR
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Brindisi、BR、イタリア
- Ospedale A. Perrino
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CA
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Cagliari、CA、イタリア
- Ospedale "Roberto Binaghi"
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CS
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Cosenza、CS、イタリア
- Ospedale L'Annunziata
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CT
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Catania、CT、イタリア
- Ospedale Ferrarotto
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Catania、CT、イタリア
- Ospedale Garibaldi
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FG
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San Giovanni Rotondo、FG、イタリア
- Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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FI
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Firenze、FI、イタリア
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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GE
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Genova、GE、イタリア
- Università degli Studi di Genova
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LE
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Lecce、LE、イタリア
- Ospedale Vito Fazzi
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MI
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Milano、MI、イタリア
- IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
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Milano、MI、イタリア
- Ospedale Niguarda
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PE
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Pescara、PE、イタリア
- Ospedale Civile Spirito Santo
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RC
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Reggio Calabria、RC、イタリア、89100
- Azienda Ospedaliera Bianchi-Melacrino-Morelli
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RE
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Reggio Emilia、RE、イタリア
- Arcispedale di Santa Maria Nuova
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RM
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Roma、RM、イタリア
- A.O. San camillo Forlanini
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Roma、RM、イタリア
- Ospedale Sant'Eugenio
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Roma、RM、イタリア
- Policlinico Agostino Gemelli
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Roma、RM、イタリア
- Universita Campus Bio Medico di Roma
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Rome、RM、イタリア
- Azienda Ospedaliera Sant'Andrea
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Rome、RM、イタリア
- IRCCS Istituto Regina Elena
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Rome、RM、イタリア
- Ospedale Nuova Regina Margherita
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Rome、RM、イタリア
- Policlinico Umberto I
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Rome、RM、イタリア
- Policlinico Universitario Tor Vergata
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SA
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Salerno、SA、イタリア
- A.O.U. San Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona
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SI
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Siena、SI、イタリア
- Policlinico Santa Maria alle Scotte
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TE
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Terni、TE、イタリア
- A.O. Santa Maria
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TO
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Torino、TO、イタリア
- A.O. Citta' della Salute e della Scienza di Torino
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Torino、TO、イタリア
- U.O. Citta' della Salute e della Scienza di Torino
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Celje、スロベニア
- General Hospital Celje
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Ljubljana、スロベニア
- Univerzitetni Klinini Center Ljubljana
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Maribor、スロベニア
- University Medical Centre Maribor
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Murska Sobota、スロベニア
- General Hospital Murska Sobota
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Nova Gorica、スロベニア
- General Hospital Nova Gorica
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Novo Mesto、スロベニア
- General Hospital Novo mesto
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Slovenj Gradec、スロベニア
- General Hospital Slovenj Gradec
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Düsseldorf、ドイツ
- Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
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Mannheim、ドイツ
- Universitatsmedizin Mannheim
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Amiens、フランス
- CHU Amiens
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Avignon、フランス
- Centre d'Avignon
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Bayonne、フランス
- Hopital de la cote Basque
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Bobigny、フランス
- Centre d'Avicenne, Hôpital d'Avicenne
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Bordeaux、フランス
- CHU de Haut-Lévèque
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Boulogne Sur Mer、フランス
- Centre Hospitalier de Boulogne Sur Mer
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Caen、フランス
- CHU Clemenceau
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Creteil、フランス
- Centre Henri Mondor
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Grenoble、フランス
- Chu De Grenoble
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Le Mans、フランス
- Centre Le Mans
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Lille、フランス
- Hôpital Saint Vincent de Paul
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Limoges、フランス
- CHRU de Limoges
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Marseille、フランス
- Centre de Marseille
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Nancy、フランス
- CHU Brabois
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Nantes、フランス
- Centre de Nantes
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Nice、フランス
- Hôpital Archet 1
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Nimes、フランス
- Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes
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Paris、フランス
- Centre de St Louis, Hôpital St Louis
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Pringy、フランス
- Centre Hospitalier de la Région d'Annecy
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Rouen、フランス
- Centre de Rouen, Centre Henri Becquerel
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Toulouse、フランス
- Chu Purpan
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Tours、フランス
- CHU de Bretonneau
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -低または中-1 IPSSリスクMDSおよび安定した疾患を有する成人被験者（18歳以上）。
- 被験者は、無作為化前の4週間以内に採取された血小板数が30 Gi / L未満である必要があります。
- -被験者は、他の治療オプション（アザシチジンまたはレナリドマイドなど）を受ける資格がないか、再発または難治性でなければならず、集中的な化学療法または自家/同種幹細胞移植を受ける資格がない必要があります。
- 被験者は無作為化前の8週間の血小板数と血小板輸血データを入手する必要があります。
- 無作為化の2か月前に、被験者は細胞形態学および細胞遺伝学を含むベースラインの骨髄検査を受ける必要があります。 組織病理学を実施する必要があります。
- 赤血球生成刺激剤 (ESA) 貧血被験者または顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) 重度の好中球減少症および再発性感染症の被験者では、受け入れられた基準に従って研究中に許可されます。 ESAまたはG-CSFで研究に参加する被験者は、研究薬の最適用量が確立されるまで、同じ用量スケジュールで継続する必要があります。
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) パフォーマンスステータス 0-3
- 被験者は、プロトコルの要件と指示を理解し、遵守することができます。
- -被験者はインフォームドコンセントに署名し、日付を記入しています。
-以下の基準によって定義される適切なベースライン臓器機能：
総ビリルビン (ギルバート症候群を除く) ≤ 1.5 x 正常なアラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ ≤ 3 x 上限 正常なクレアチニン ≤ 2 x 上限 正常なアルブミンは、正常の下限を 20% 以上下回ってはなりません。
- 被験者は容認できる避妊方法を実践しています。 -女性被験者（または男性被験者の女性パートナー）は、非出産の可能性（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、両側卵管結紮または閉経後> 1年）、または出産の可能性があり、非常に効果的な避妊方法を使用している必要があります。治験薬の投与の 2 週間前、治験中、および治験の完了または早期中止の 28 日後。
除外基準:
- 中間-2 または高 IPSS リスクの MDS。
- -過去2年以内の全身化学療法および/または放射線療法によるMDS以外のがんの治療歴。
- -ロミプロスチムまたは他のトロンボポエチン受容体アゴニストによる治療歴。
- 既存の心血管疾患 (うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会グレード III/IV を含む)、または血栓塞栓イベントのリスクを高めることが知られている不整脈 (例: 持続性心房細動）、またはQTcが450ミリ秒を超える被験者（バンドルブランチブロックの被験者ではQTcが480ミリ秒を超える被験者）。
- -評価のために骨髄を吸引することができないBM線維症。
- -治験薬の1日目の前の末梢単球症> 1000 / uL。
- -白血球増加> = 25,000 / uL 治験薬の1日目前。
- -授乳中または妊娠中の女性被験者（陽性の血清または尿ベータ-ヒト絨毛性ゴナドトロピン[B-hCG]妊娠検査） スクリーニング時または1日目の投与前。
- 現在のアルコールまたは薬物乱用。
- -治験薬の初回投与前の30日または5半減期（いずれか長い方）以内の治験薬による治療。
- 活動的で制御されていない感染症。
- -B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染している被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム1（エルトロンボパグ）
アーム 1 はアクティブな治療アームです
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エルトロンボパグ 50 mg 1 日 1 回が、この試験の開始用量として選択されました。
その後、血小板反応に応じて、治験薬の用量を 2 週間ごとに 50 mg ずつ、1 日 1 回の最大用量 300 mg (東アジア民族の被験者では 150 mg) まで増やすことができます。
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プラセボコンパレーター：アーム 2 (プラセボ)
アーム 2 はコントロール アームです。
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投与方法はエルトロンボパグと同じ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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回答率
時間枠：六ヶ月
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治療期間中に完全奏効（CR）または奏効（R）を達成した患者の割合
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六ヶ月
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安全性と忍容性（有害事象の数）
時間枠：6ヶ月
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の頻度に関する安全性と忍容性
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6ヶ月
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血小板反応の持続時間
時間枠：5年
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5年
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長期的な安全性と忍容性 (長期的な有害事象の数)
時間枠：5年
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CTCAE v4.0 によって評価された治療関連の有害事象のある参加者の数、および CTCAE v4.0 に従って報告された有害事象の数
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5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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生活の質 (QoL) スコア
時間枠：六ヶ月
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両腕の生活の質の変化を評価する
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六ヶ月
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月間血小板輸血回数
時間枠：六ヶ月
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六ヶ月
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輸血非依存の期間
時間枠：六ヶ月
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六ヶ月
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応答時間
時間枠：六ヶ月
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time to response（治療開始からCRまたはPR達成までの時間）
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六ヶ月
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出血の発生率と重症度
時間枠：六ヶ月
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WHO（世界保健機関）出血スケールを使用した出血の発生率と重症度
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六ヶ月
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全生存
時間枠：2年と5年
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2 年および 5 年での全生存期間 (OS)
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2年と5年
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無白血病生存率 (LFS)
時間枠：2年と5年
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2年および5年での無白血病生存率（LFS）（LFSのイベントは、死亡およびAMLへの進行として定義されます）;
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2年と5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Esther Natalie Oliva、QOL-ONE Associazione Culturale e di Ricerca
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年6月11日
一次修了 (実際)
2017年2月2日
研究の完了 (予想される)
2026年10月1日
試験登録日
最初に提出
2016年9月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年9月21日
最初の投稿 (見積もり)
2016年9月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年1月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年1月13日
最終確認日
2022年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。