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Eltrombopag para el tratamiento de la trombocitopenia debida a síndromes mielodisplásicos de riesgo bajo e intermedio

13 de enero de 2022 actualizado por: Associazione Qol-one

Eltrombopag para el tratamiento de la trombocitopenia debida a síndromes mielodisplásicos de riesgo bajo e intermedio (EQoL-MDS)

Los síndromes mielodisplásicos (SMD) prevalecen en la edad avanzada y se caracterizan por eritropoyesis ineficaz y citopenias periféricas. La terapia de apoyo es la principal opción terapéutica para la mayoría de los pacientes. La calidad de vida (CdV) se ve deteriorada principalmente por la anemia y por las limitaciones asociadas a la trombocitopenia, la neutropenia y la dependencia transfusional. El único tratamiento disponible para la trombocitopenia severa, en presencia de sangrado, es la transfusión de plaquetas.

Eltrombopag es un agonista del receptor de trombopoyetina biodisponible por vía oral. En pacientes adultos con trombocitopenia inmune crónica (PTI), eltrombopag aumenta rápidamente el recuento de plaquetas y reduce significativamente los episodios de sangrado durante el tratamiento. Eltrombopag es bien tolerado. En 2007, Eltrombopag recibió la designación de medicamento huérfano para el tratamiento de la PTI (EMEA/OD/031/07), y en 2008 la Asociación de Alimentos y Medicamentos aprobó Eltrombopag para el tratamiento de la PTI refractaria o resistente. Se ha demostrado que en pacientes afectados de SMD y de leucemia mieloide aguda, Eltrombopag no aumenta la proliferación ni la capacidad de crecimiento clonogénico de los blastos de la médula ósea. Además, Eltrombopag induce un aumento en la diferenciación megacariocítica y en la formación de colonias megacariocíticas normales. Estos resultados proporcionan la justificación para seguir investigando sobre eltrombopag para el tratamiento de la trombocitopenia en caso de SMD.

El estudio está abierto a pacientes adultos con síndrome mielodisplásico (SMD) con trombocitopenia y riesgo IPSS bajo o intermedio-1 (Sistema de puntuación de pronóstico del índice).

La trombocitopenia grave asociada con SMD puede provocar la muerte por hemorragia, incluso en pacientes con riesgo de pronóstico bajo. El beneficio de la transfusión de plaquetas es a corto plazo. Los pacientes se vuelven refractarios a largo plazo. La disponibilidad de un tratamiento que induzca el aumento del recuento de plaquetas es extremadamente importante, tanto en términos de calidad de vida como de supervivencia global.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

174

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Düsseldorf, Alemania
        • Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
      • Mannheim, Alemania
        • Universitätsmedizin Mannheim
  • Eslovenia
      • Celje, Eslovenia
        • General Hospital Celje
      • Ljubljana, Eslovenia
        • Univerzitetni Klinini Center Ljubljana
      • Maribor, Eslovenia
        • University Medical Centre Maribor
      • Murska Sobota, Eslovenia
        • General Hospital Murska Sobota
      • Nova Gorica, Eslovenia
        • General Hospital Nova Gorica
      • Novo Mesto, Eslovenia
        • General Hospital Novo mesto
      • Slovenj Gradec, Eslovenia
        • General Hospital Slovenj Gradec
  • Francia
      • Amiens, Francia
        • CHU Amiens
      • Avignon, Francia
        • Centre d'Avignon
      • Bayonne, Francia
        • Hopital de la cote Basque
      • Bobigny, Francia
        • Centre d'Avicenne, Hôpital d'Avicenne
      • Bordeaux, Francia
        • CHU de Haut-Lévèque
      • Boulogne Sur Mer, Francia
        • Centre Hospitalier de Boulogne Sur Mer
      • Caen, Francia
        • CHU Clemenceau
      • Creteil, Francia
        • Centre Henri Mondor
      • Grenoble, Francia
        • CHU de GRENOBLE
      • Le Mans, Francia
        • Centre Le Mans
      • Lille, Francia
        • Hôpital Saint Vincent de Paul
      • Limoges, Francia
        • CHRU de Limoges
      • Marseille, Francia
        • Centre de Marseille
      • Nancy, Francia
        • CHU Brabois
      • Nantes, Francia
        • Centre de Nantes
      • Nice, Francia
        • Hôpital Archet 1
      • Nimes, Francia
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
      • Paris, Francia
        • Centre de St Louis, Hôpital St Louis
      • Pringy, Francia
        • Centre Hospitalier de la Région d'Annecy
      • Rouen, Francia
        • Centre de Rouen, Centre Henri Becquerel
      • Toulouse, Francia
        • Chu Purpan
      • Tours, Francia
        • CHU de Bretonneau
  • Italia
    • AL
      • Alessandria, AL, Italia
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
    • AN
      • Ancona, AN, Italia
        • Ospedale Riuniti
    • AT
      • Asti, AT, Italia
        • Ospedale Cardinal Massaia
    • AV
      • Avellino, AV, Italia
        • A.O. S. Giovanni Moscati
    • BA
      • Bari, BA, Italia
        • Policlinico Università di Bari
    • BR
      • Brindisi, BR, Italia
        • Ospedale A. Perrino
    • CA
      • Cagliari, CA, Italia
        • Ospedale "Roberto Binaghi"
    • CS
      • Cosenza, CS, Italia
        • Ospedale L'Annunziata
    • CT
      • Catania, CT, Italia
        • Ospedale Ferrarotto
      • Catania, CT, Italia
        • Ospedale Garibaldi
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Italia
        • Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
    • FI
      • Firenze, FI, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
    • GE
      • Genova, GE, Italia
        • Università degli Studi di Genova
    • LE
      • Lecce, LE, Italia
        • Ospedale Vito Fazzi
    • MI
      • Milano, MI, Italia
        • IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, MI, Italia
        • Ospedale Niguarda
    • PE
      • Pescara, PE, Italia
        • Ospedale Civile Spirito Santo
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italia, 89100
        • Azienda Ospedaliera Bianchi-Melacrino-Morelli
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italia
        • Arcispedale di Santa Maria Nuova
    • RM
      • Roma, RM, Italia
        • A.O. San Camillo Forlanini
      • Roma, RM, Italia
        • Ospedale Sant'Eugenio
      • Roma, RM, Italia
        • Policlinico Agostino Gemelli
      • Roma, RM, Italia
        • Universita Campus Bio Medico di Roma
      • Rome, RM, Italia
        • Azienda Ospedaliera Sant'Andrea
      • Rome, RM, Italia
        • IRCCS Istituto Regina Elena
      • Rome, RM, Italia
        • Ospedale Nuova Regina Margherita
      • Rome, RM, Italia
        • Policlinico Umberto I
      • Rome, RM, Italia
        • Policlinico Universitario Tor Vergata
    • SA
      • Salerno, SA, Italia
        • A.O.U. San Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona
    • SI
      • Siena, SI, Italia
        • Policlinico Santa Maria alle Scotte
    • TE
      • Terni, TE, Italia
        • A.O. Santa Maria
    • TO
      • Torino, TO, Italia
        • A.O. Citta' della Salute e della Scienza di Torino
      • Torino, TO, Italia
        • U.O. Citta' della Salute e della Scienza di Torino

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Sujetos adultos (18 años de edad o más) con SMD de riesgo IPSS bajo o intermedio-1 y enfermedad estable.
  2. Los sujetos deben tener un recuento de plaquetas dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización que sea <30 Gi/L.
  3. Los sujetos no deben ser elegibles o recaer o refractarios para recibir otras opciones de tratamiento (como azacitidina o lenalidomida) y no deben ser elegibles para recibir quimioterapia intensiva o trasplante autólogo/alogénico de células madre.
  4. Los sujetos deben tener datos de recuento de plaquetas y transfusión de plaquetas disponibles durante un período de 8 semanas antes de la aleatorización.
  5. Durante los 2 meses previos a la aleatorización, los sujetos deben someterse a un examen de médula ósea inicial que incluye citomorfología y citogenética. Se debe realizar histopatología.
  6. Los agentes estimulantes de la eritropoyesis (ESA) en sujetos anémicos o el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) en sujetos con neutropenia grave e infecciones recurrentes están permitidos durante el estudio según los estándares aceptados. Los sujetos que ingresan al estudio con ESA o G-CSF deben continuar con el mismo programa de dosis hasta que se haya establecido la dosis óptima del medicamento del estudio.
  7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Estado funcional 0-3
  8. El sujeto es capaz de comprender y cumplir con los requisitos e instrucciones del protocolo.
  9. El sujeto ha firmado y fechado el consentimiento informado.

  10. Función básica adecuada de los órganos definida por los siguientes criterios:

    bilirrubina total (excepto para el síndrome de Gilbert) ≤ 1,5 x Límite superior normal Alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa ≤ 3 x Límite superior Creatinina normal ≤ 2 x Límite superior La albúmina normal no debe estar por debajo del límite inferior normal en más del 20 %.

  11. El sujeto está practicando un método anticonceptivo aceptable. Las mujeres (o las parejas femeninas de los hombres) deben ser no fértiles (histerectomía, ooforectomía bilateral, ligadura de trompas bilateral o posmenopáusica >1 año), o fértiles y usar un método anticonceptivo altamente efectivo desde 2 semanas antes de la administración de la medicación del estudio, durante todo el estudio y 28 días después de la finalización o interrupción prematura del estudio.

Criterio de exclusión:

  1. MDS con riesgo IPSS intermedio-2 o alto.
  2. Historial de tratamiento para cáncer que no sea SMD con quimioterapia y/o radioterapia sistémica en los últimos 2 años.
  3. Antecedentes de tratamiento con romiplostim u otros agonistas de los receptores de trombopoyetina.
  4. Enfermedad cardiovascular preexistente (incluida la insuficiencia cardíaca congestiva, grado III/IV de la New York Heart Association) o arritmia que se sabe que aumenta el riesgo de eventos tromboembólicos (p. fibrilación auricular persistente), o sujetos con un QTc >450 mseg (QTc >480 mseg para sujetos con bloqueo de rama).
  5. Fibrosis de MO que conduce a la incapacidad de aspirar la médula para su evaluación.
  6. Monocitosis periférica > 1000/uL antes del Día 1 de la medicación del estudio.
  7. Leucocitosis >=25 000/uL antes del día 1 de la medicación del estudio.
  8. Mujeres que están amamantando o embarazadas (prueba de embarazo de beta-gonadotropina coriónica humana [B-hCG] en suero u orina) en la selección o antes de la dosis el día 1.
  9. Abuso actual de alcohol o drogas.
  10. Tratamiento con un producto en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
  11. Infecciones activas y no controladas.
  12. Sujetos infectados con Hepatitis B, C o Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo 1 (Eltrombopag)
El brazo 1 es el brazo de tratamiento activo
Droga: Eltrombopag/Revolade
Eltrombopag 50 mg una vez al día ha sido seleccionado como la dosis inicial para este estudio. Posteriormente, dependiendo de la respuesta de las plaquetas, la dosis del medicamento del estudio se puede aumentar en 50 mg cada 2 semanas, hasta una dosis máxima de 300 mg una vez al día (150 mg en sujetos del grupo étnico de Asia oriental).
Comparador de placebos: Brazo 2 (placebo)
El brazo 2 es el brazo de control
Otro: Placebo
La administracion es la misma de eltrombopag

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: Seis meses
Proporción de pacientes que lograron una respuesta completa (RC) o una respuesta (R) durante el período de tratamiento
Seis meses
Seguridad y tolerabilidad (número de eventos adversos)
Periodo de tiempo: Seis meses
Seguridad y tolerabilidad en términos de frecuencia de eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Seis meses
Duración de la respuesta plaquetaria
Periodo de tiempo: cinco años
cinco años
seguridad y tolerabilidad a largo plazo (número de eventos adversos a largo plazo)
Periodo de tiempo: cinco años
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0 y número de eventos adversos notificados de acuerdo con CTCAE v4.0
cinco años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Puntuación de calidad de vida (QoL)
Periodo de tiempo: seis meses
evaluar los cambios de la calidad de vida en los dos brazos
seis meses
número de transfusiones mensuales de plaquetas
Periodo de tiempo: seis meses
seis meses
duración de la transfusión independencia
Periodo de tiempo: seis meses
seis meses
tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: seis meses
tiempo de respuesta (tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el momento en que se logra la RC o la RP)
seis meses
incidencia y gravedad del sangrado
Periodo de tiempo: seis meses
incidencia y gravedad del sangrado utilizando la escala de sangrado de la OMS (Organización Mundial de la Salud)
seis meses
sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2 y 5 años
supervivencia global (SG) a los 2 y a los 5 años
2 y 5 años
supervivencia libre de leucemia (LFS)
Periodo de tiempo: 2 y 5 años
supervivencia libre de leucemia (LFS) a los 2 y a los 5 años (los eventos para LFS se definen como muerte y progresión a LMA);
2 y 5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Associazione Qol-one

Investigadores

  • Silla de estudio: Esther Natalie Oliva, QOL-ONE Associazione Culturale e di Ricerca

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de junio de 2011

Finalización primaria (Actual)

2 de febrero de 2017

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de octubre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de septiembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de septiembre de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

23 de septiembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de enero de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de enero de 2022

Última verificación

1 de enero de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • EQoL-MDS

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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