Элтромбопаг для лечения тромбоцитопении вследствие миелодиспластических синдромов низкого и среднего риска
13 января 2022 г. обновлено: Associazione Qol-one
Элтромбопаг для лечения тромбоцитопении вследствие миелодиспластических синдромов низкого и среднего риска (EQoL-MDS)
Миелодиспластические синдромы (МДС) преобладают в пожилом возрасте и характеризуются неэффективным эритропоэзом и периферической цитопенией. Поддерживающая терапия является основным терапевтическим вариантом для большинства пациентов. Качество жизни (КЖ) в основном ухудшается из-за анемии и ограничений, связанных с тромбоцитопенией, нейтропенией и трансфузионной зависимостью. Единственным доступным методом лечения тяжелой тромбоцитопении при наличии кровотечения является переливание тромбоцитов.
Элтромбопаг является пероральным биодоступным агонистом рецептора тромбопоэтина. У взрослых пациентов с хронической иммунной тромбоцитопенией (ИТП) элтромбопаг быстро увеличивает число тромбоцитов и значительно снижает частоту кровотечений во время лечения. Элтромбопаг хорошо переносится. В 2007 г. элтромбопаг получил статус орфанного препарата для лечения ИТП (EMEA/OD/031/07), а в 2008 г. Ассоциация по контролю за продуктами и лекарствами одобрила элтромбопаг для лечения рефрактерной или резистентной ИТП. Показано, что у пациентов с МДС и острым миелоидным лейкозом элтромбопаг не увеличивает ни пролиферацию, ни способность к клоногенному росту бластов костного мозга. Кроме того, элтромбопаг вызывает усиление мегакариоцитарной дифференцировки и образование нормальных мегакариоцитарных колоний. Эти результаты служат основанием для проведения дальнейших исследований элтромбопага для лечения тромбоцитопении при МДС.
Исследование открыто для взрослых пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС) с тромбоцитопенией и низким или промежуточным риском 1 по шкале IPSS (система индексной прогностической оценки).
Тяжелая тромбоцитопения, связанная с МДС, может привести к смерти от кровотечения даже у пациентов с низким прогностическим риском. Эффект от трансфузии тромбоцитов кратковременный. Пациенты становятся рефрактерными в долгосрочной перспективе. Наличие лечения, вызывающего увеличение количества тромбоцитов, чрезвычайно важно как с точки зрения качества жизни, так и с точки зрения общей выживаемости.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
174
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Düsseldorf, Германия
- Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
-
Mannheim, Германия
- Universitätsmedizin Mannheim
-
-
-
-
AL
-
Alessandria, AL, Италия
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
-
-
AN
-
Ancona, AN, Италия
- Ospedale Riuniti
-
-
AT
-
Asti, AT, Италия
- Ospedale Cardinal Massaia
-
-
AV
-
Avellino, AV, Италия
- A.O. S. Giovanni Moscati
-
-
BA
-
Bari, BA, Италия
- Policlinico Università di Bari
-
-
BR
-
Brindisi, BR, Италия
- Ospedale A. Perrino
-
-
CA
-
Cagliari, CA, Италия
- Ospedale "Roberto Binaghi"
-
-
CS
-
Cosenza, CS, Италия
- Ospedale L'Annunziata
-
-
CT
-
Catania, CT, Италия
- Ospedale Ferrarotto
-
Catania, CT, Италия
- Ospedale Garibaldi
-
-
FG
-
San Giovanni Rotondo, FG, Италия
- Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
-
FI
-
Firenze, FI, Италия
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
-
GE
-
Genova, GE, Италия
- Universita degli Studi di Genova
-
-
LE
-
Lecce, LE, Италия
- Ospedale Vito Fazzi
-
-
MI
-
Milano, MI, Италия
- IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milano, MI, Италия
- Ospedale Niguarda
-
-
PE
-
Pescara, PE, Италия
- Ospedale Civile Spirito Santo
-
-
RC
-
Reggio Calabria, RC, Италия, 89100
- Azienda Ospedaliera Bianchi-Melacrino-Morelli
-
-
RE
-
Reggio Emilia, RE, Италия
- Arcispedale di Santa Maria Nuova
-
-
RM
-
Roma, RM, Италия
- A.O. San Camillo Forlanini
-
Roma, RM, Италия
- Ospedale Sant'Eugenio
-
Roma, RM, Италия
- Policlinico Agostino Gemelli
-
Roma, RM, Италия
- Universita Campus Bio Medico Di Roma
-
Rome, RM, Италия
- Azienda Ospedaliera Sant'Andrea
-
Rome, RM, Италия
- IRCCS Istituto Regina Elena
-
Rome, RM, Италия
- Ospedale Nuova Regina Margherita
-
Rome, RM, Италия
- Policlinico Umberto I
-
Rome, RM, Италия
- Policlinico Universitario Tor Vergata
-
-
SA
-
Salerno, SA, Италия
- A.O.U. San Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona
-
-
SI
-
Siena, SI, Италия
- Policlinico Santa Maria alle Scotte
-
-
TE
-
Terni, TE, Италия
- A.O. Santa Maria
-
-
TO
-
Torino, TO, Италия
- A.O. Citta' della Salute e della Scienza di Torino
-
Torino, TO, Италия
- U.O. Citta' della Salute e della Scienza di Torino
-
-
-
-
-
Celje, Словения
- General Hospital Celje
-
Ljubljana, Словения
- Univerzitetni Klinini Center Ljubljana
-
Maribor, Словения
- University Medical Centre Maribor
-
Murska Sobota, Словения
- General Hospital Murska Sobota
-
Nova Gorica, Словения
- General Hospital Nova Gorica
-
Novo Mesto, Словения
- General Hospital Novo mesto
-
Slovenj Gradec, Словения
- General Hospital Slovenj Gradec
-
-
-
-
-
Amiens, Франция
- CHU Amiens
-
Avignon, Франция
- Centre d'Avignon
-
Bayonne, Франция
- Hopital de la cote Basque
-
Bobigny, Франция
- Centre d'Avicenne, Hôpital d'Avicenne
-
Bordeaux, Франция
- CHU de Haut-Lévèque
-
Boulogne Sur Mer, Франция
- Centre Hospitalier de Boulogne Sur Mer
-
Caen, Франция
- CHU Clemenceau
-
Creteil, Франция
- Centre Henri Mondor
-
Grenoble, Франция
- Chu De Grenoble
-
Le Mans, Франция
- Centre Le Mans
-
Lille, Франция
- Hopital Saint Vincent de Paul
-
Limoges, Франция
- CHRU de Limoges
-
Marseille, Франция
- Centre de Marseille
-
Nancy, Франция
- CHU Brabois
-
Nantes, Франция
- Centre de Nantes
-
Nice, Франция
- Hôpital Archet 1
-
Nimes, Франция
- Centre Hospitalier Universitaire De Nimes
-
Paris, Франция
- Centre de St Louis, Hôpital St Louis
-
Pringy, Франция
- Centre Hospitalier de la Région d'Annecy
-
Rouen, Франция
- Centre de Rouen, Centre Henri Becquerel
-
Toulouse, Франция
- Chu Purpan
-
Tours, Франция
- CHU de Bretonneau
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Взрослые субъекты (18 лет и старше) с низким или промежуточным риском МДС по шкале IPSS-1 и стабильным заболеванием.
- У субъектов должно быть измерено количество тромбоцитов в течение 4 недель до рандомизации, которое составляет <30 Gi/L.
- Субъекты должны быть неподходящими или рецидивирующими или рефрактерными для получения других вариантов лечения (таких как азацитидин или леналидомид), а также должны быть неподходящими для получения интенсивной химиотерапии или аутологичной/аллогенной трансплантации стволовых клеток.
- Субъекты должны иметь данные о подсчете тромбоцитов и переливании тромбоцитов в течение 8 недель до рандомизации.
- В течение 2 месяцев до рандомизации субъекты должны пройти базовое исследование костного мозга, которое включает цитоморфологию и цитогенетику. Следует провести гистопатологию.
- Стимуляторы эритропоэза (ESA) у субъектов с анемией или гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF) у субъектов с тяжелой нейтропенией и рецидивирующими инфекциями разрешены во время исследования в соответствии с принятыми стандартами. Субъекты, вступающие в исследование, получающие ЭСС или Г-КСФ, должны продолжать принимать ту же схему дозирования до тех пор, пока не будет установлена оптимальная доза исследуемого препарата.
- ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) Состояние эффективности 0-3
- Субъект способен понимать и соблюдать требования протокола и инструкции.
- Субъект подписал и датировал информированное согласие.
Адекватная базовая функция органов определяется по следующим критериям:
общий билирубин (за исключением синдрома Жильбера) ≤ 1,5 x Верхний предел нормы Аланинаминотрансфераза и Аспартатаминотрансфераза ≤ 3 x Верхний предел нормы Креатинин ≤ 2 x Верхний предел Нормальный альбумин не должен быть ниже нижней границы нормы более чем на 20%.
- Субъект применяет приемлемый метод контрацепции. Субъекты женского пола (или партнерши мужчин) должны либо не иметь детородного потенциала (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или постменопаузальный период >1 года), либо иметь детородный потенциал и использовать высокоэффективный метод контрацепции от за 2 недели до введения исследуемого препарата, на протяжении всего исследования и через 28 дней после завершения или досрочного прекращения исследования.
Критерий исключения:
- МДС с промежуточным-2 или высоким риском IPSS.
- История лечения рака, отличного от МДС, системной химиотерапией и/или лучевой терапией в течение последних 2 лет.
- Лечение ромиплостимом или другими агонистами рецепторов тромбопоэтина в анамнезе.
- Существовавшие ранее сердечно-сосудистые заболевания (включая застойную сердечную недостаточность, степень III/IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или аритмии, о которых известно, что они повышают риск тромбоэмболических осложнений (например, персистирующая фибрилляция предсердий) или субъекты с QTc > 450 мс (QTc > 480 мс для субъектов с блокадой ножки пучка Гиса).
- Фиброз БМ, который приводит к невозможности аспирации костного мозга для оценки.
- Периферический моноцитоз > 1000/мкл до 1-го дня приема исследуемого препарата.
- Лейкоцитоз >=25 000/мкл до 1-го дня приема исследуемого препарата.
- Кормящие или беременные женщины (положительный результат теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином [B-hCG] в сыворотке или моче) при скрининге или перед приемом в День 1.
- Текущее злоупотребление алкоголем или наркотиками.
- Лечение исследуемым продуктом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата.
- Активные и неконтролируемые инфекции.
- Субъекты, инфицированные гепатитом B, C или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука 1 (Эльтромбопаг)
Группа 1 — группа активного лечения.
|
Элтромбопаг 50 мг один раз в сутки был выбран в качестве начальной дозы для этого исследования.
После этого, в зависимости от реакции тромбоцитов, дозу исследуемого препарата можно увеличивать на 50 мг каждые 2 недели до максимальной дозы 300 мг один раз в сутки (150 мг у лиц восточноазиатского происхождения).
|
|
Плацебо Компаратор: Группа 2 (плацебо)
Рычаг 2 — рычаг управления
|
Способ применения такой же, как у элтромбопага.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость отклика
Временное ограничение: Шесть месяцев
|
Доля пациентов, достигших полного ответа (CR) или ответа (R) в течение периода лечения
|
Шесть месяцев
|
|
Безопасность и переносимость (количество нежелательных явлений)
Временное ограничение: Шесть месяцев
|
Безопасность и переносимость с точки зрения частоты нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
|
Шесть месяцев
|
|
Продолжительность реакции тромбоцитов
Временное ограничение: пять лет
|
пять лет
|
|
|
долгосрочная безопасность и переносимость (количество нежелательных явлений в долгосрочной перспективе)
Временное ограничение: пять лет
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, согласно оценке CTCAE v4.0, и количество сообщений о нежелательных явлениях в соответствии с CTCAE v4.0
|
пять лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка качества жизни (QoL)
Временное ограничение: шесть месяцев
|
оценить изменения качества жизни в двух группах
|
шесть месяцев
|
|
количество ежемесячных переливаний тромбоцитов
Временное ограничение: шесть месяцев
|
шесть месяцев
|
|
|
продолжительность трансфузионной независимости
Временное ограничение: шесть месяцев
|
шесть месяцев
|
|
|
время ответа
Временное ограничение: шесть месяцев
|
время до ответа (время от начала лечения до времени достижения CR или PR)
|
шесть месяцев
|
|
частота и тяжесть кровотечения
Временное ограничение: шесть месяцев
|
частота и тяжесть кровотечения по шкале кровотечения ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения)
|
шесть месяцев
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 и 5 лет
|
общая выживаемость (ОВ) через 2 и 5 лет
|
2 и 5 лет
|
|
выживаемость без лейкемии (LFS)
Временное ограничение: 2 и 5 лет
|
выживаемость без лейкемии (LFS) через 2 и 5 лет (события для LFS определяются как смерть и прогрессирование ОМЛ);
|
2 и 5 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Esther Natalie Oliva, QOL-ONE Associazione Culturale e di Ricerca
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 июня 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
2 февраля 2017 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 октября 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 сентября 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 сентября 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
23 сентября 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 января 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 января 2022 г.
Последняя проверка
1 января 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EQoL-MDS
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Эльтромбопаг/Револейд
-
University Children's Hospital BaselNovartis Pharmaceuticals; Stiftung zur Förderung medizinischer und biologischer Forschung и другие соавторыАктивный, не рекрутирующий
-
Ingrid Pabinger, MDGlaxoSmithKlineЗавершенныйИдиопатическая тромбоцитопеническая пурпура