再発/難治性神経芽細胞腫の小児における131-I mIBGに続くニボルマブおよびジヌツキシマブベータ抗体の第I相試験 (MiniVan)

包含基準:

• -研究登録時、患者は1歳以上でなければなりません
• -再発または難治性の高リスク神経芽腫（国際神経芽腫リスクグループ（INRG）基準で定義）
• -4週間以内の画像検査でMIBGの激しい疾患があり、エントリを研究します。
• 骨髄破壊的化学療法 / 幹細胞レスキューから 3 か月以上経過している
• 他の免疫療法から ≥ 42 日。 腫瘍ワクチン。 モノクローナル抗体療法の最後の投与から少なくとも 3 半減期。
• -患者は60％以上のパフォーマンスステータスを持っている必要があります（ランスキースコアまたはカルノフスキー）
• 推定余命は12週間以上
• 十分な骨髄機能: 絶対好中球数 (ANC) >1.0 x 10/L、血小板、20 x 10/L、およびヘモグロビン > 8.0 g/dL。
• 十分な腎機能: 血清クレアチニン < 1.5 mg/dL または推定クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過率研究 (GFR) > 60 mL/分/1.73m2。
• 十分な心機能: 心エコー図による 28% の短縮率。
• -適切な肝機能：アラニントランスアミナーゼ（ALT）またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）<5 x ULNおよび総ビリルビン<1.5 x正常上限（ULN）
• 適切な肺機能: 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) および強制肺活量 (FVC) が肺機能検査で予測された値の 60% を超える。 肺機能検査 (PFT) を行うことができない子供には、安静時の呼吸困難がなく、室内空気でのパルスオキシメトリーが 94% を超える必要があります。
• 適切な膵臓機能: 血清リパーゼ < 1.5 x 上限 x 通常
• 患者は、研究へのエントリー時点で以前に中枢神経系（CNS）転移を持っていた可能性がありますが、mIBG avid avid実質脳病変を有する患者は除外されます。 すべての CNS 疾患は、治験 131-I mIBG 療法を開始する前に少なくとも 4 週間は治療を受け、安定している必要があります (セクション 4 を参照)。 軸外疾患の患者（例： 硬膜に浸潤しない頭蓋骨（骨）転移）は、脳浮腫の証拠がない場合に登録される場合があります。
• 中心静脈ラインがまだ配置されていない場合、患者は中心静脈ラインの配置に同意する必要があります。
• 患者は、緩和化学療法、放射線療法、または手術をすぐに必要としてはなりません。
• 出産の可能性のある女性は、妊娠検査で陰性でなければなりません。 出産の可能性のある患者は、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 授乳中の女性患者は、授乳を中止することに同意する必要があります。
• 発作が十分に制御されている場合、発作性疾患の患者が登録される場合があります。
• すべての患者および/またはその両親または法定後見人は、書面によるインフォームドコンセントに署名する必要があります
• 臨床試験に関するすべての機関および国の要件を満たす必要があります。
• 腫瘍によるPD-L1の発現は前提条件ではない
• -131-I mIBG投与に必要な放射線安全対策を喜んで順守できる親または介護者。
• -患者は、131-I-mIBG 療法に関連する隔離手順に耐えられると判断されなければなりません

除外基準

• 以前にch14.18を受けた患者 （CHOまたはSP2 / 0）は、以前に治療の中止を余儀なくされた重度または生命を脅かす毒性があった場合、または強力な/中和するヒト抗キメラ抗体（HACA）（≥10μg/ ml）を持っている場合を除き、除外されません。
• 以前に 131-I mIBG 療法を受けたことがある患者は除外されません
• 以前にニボルマブまたは他のPD-1またはPD-L1標的抗体で治療された患者は研究から除外されます
• -以前の同種幹細胞移植または固形臓器移植
• 自己免疫疾患が活動性、既知、または疑われる患者は除外する必要があります。 -白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態がある場合、被験者は登録が許可されます
• -全身性コルチコステロイド（生理学的代替品以外）または他の免疫抑制剤を投与されている患者 研究登録前の14日以内
• 輸血なしでは血小板≧50×109/lを維持できない
• HIVまたはB型またはC型肝炎の感染

• 重大な併発疾患および/または以下のいずれかの患者：

  • うっ血性心不全または制御不能な心拍リズム障害の症状のある患者。
  • 重大な精神障害または制御不能な発作障害のある患者。
  • 活動性感染症の患者。
  • -臨床的に重大な神経学的欠損または客観的な末梢神経障害（グレード> 2）の患者は不適格です。
  • -臨床的に重要な症状のある胸水を伴う患者。
  • コルチコステロイドまたはその他の免疫抑制薬を必要とする、または必要とする可能性がある患者。