131-I mIBG 继之以 Nivolumab 和 Dinutuximab Beta 抗体治疗复发/难治性神经母细胞瘤儿童的 I 期研究 (MiniVan)

纳入标准：

• 进入研究时患者必须 > 1 岁
• 复发或难治性高危神经母细胞瘤（根据国际神经母细胞瘤风险组 (INRG) 标准定义）
• MIBG avid 疾病在 4 周内进行影像学研究进入。
• 自任何清髓性化学疗法/干细胞拯救以来≥ 3 个月
• ≥ 42 天后接受任何其他免疫治疗，例如 肿瘤疫苗。 自任何单克隆抗体治疗的最后一剂以来至少有 3 个半衰期。
• 患者的体能状态必须大于或等于 60%（Lansky 评分或 Karnofsky）
• 预计寿命≥12周
• 足够的骨髓功能：中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1.0 x 10/L，血小板 20 x 10/L 和血红蛋白 > 8.0 g/dL。
• 足够的肾功能：血清肌酐 <1.5 mg/dL 或估计的肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率研究 (GFR) > 60 mL/minute/1.73m2。
• 足够的心脏功能：超声心动图显示缩短分数为 28%。
• 足够的肝功能：丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) < 5 x ULN 和总胆红素 < 1.5 x 正常上限 (ULN)
• 足够的肺功能：第一秒用力呼气容积 (FEV1) 和用力肺活量 (FVC) > 肺功能测试预测值的 60%。 无法进行肺功能测试 (PFT) 的儿童在休息时应该没有呼吸困难，并且在室内空气中脉搏血氧饱和度 >94%。
• 足够的胰腺功能：血清脂肪酶 < 1.5 x 正常上限
• 患者可能在进入研究时有过中枢神经系统 (CNS) 转移，但患有 mIBG 狂热脑实质病变的患者将被排除在外。 在开始试验 131-I mIBG 治疗之前，所有 CNS 疾病都必须经过治疗并稳定至少 4 周（见第 4 节）。 患有轴外疾病的患者（例如 不侵入硬脑膜的颅骨（骨）转移）可以被纳入，前提是没有脑水肿的证据。
• 如果尚未放置中央静脉管路，则患者必须同意放置中央静脉管路。
• 患者不得立即需要姑息性化疗、放疗或手术。
• 有生育能力的女性妊娠试验必须呈阴性。 有生育能力的患者必须同意使用有效的节育方法。 哺乳期女性患者必须同意停止哺乳。
• 如果癫痫发作得到很好的控制，则可以招募患有癫痫症的患者。
• 所有患者和/或其父母或法定监护人必须签署书面知情同意书
• 必须满足临床试验的所有机构和国家要求。
• 肿瘤表达PD-L1不是先决条件
• 父母或照顾者愿意并能够遵守 131-I mIBG 管理所需的辐射安全措施。
• 必须判断患者能够耐受与 131-I-mIBG 治疗相关的隔离程序

排除标准

• 之前接受过 ch14.18 治疗的患者 （CHO 或 SP2/0）不会被排除在外，除非他们有过严重或危及生命的毒性，需要先前停止治疗，或者如果他们有强/中和的人类抗嵌合抗体 (HACA) (≥ 10 μg/ml)
• 不会排除先前接受过 131-I mIBG 治疗的患者
• 先前接受过 Nivolumab 或任何其他 PD-1 或​​ PD-L1 靶向抗体治疗的患者将被排除在研究之外
• 既往同种异体干细胞移植或实体器官移植
• 如果患者患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，则应将其排除在外。 如果受试者患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的病症，则允许受试者入组
• 在进入研究前 14 天内接受全身性皮质类固醇（生理替代除外）或其他免疫抑制剂的患者
• 不输血无法维持血小板 ≥ 50 x 109/l
• HIV 或乙型或丙型肝炎感染

• 患有严重并发疾病和/或以下任何一项的患者：

  • 有充血性心力衰竭或不受控制的心律紊乱症状的患者。
  • 患有严重精神障碍或无法控制的癫痫症的患者。
  • 活动性感染患者。
  • 具有临床显着神经功能缺损或客观周围神经病变（> 2 级）的患者不符合资格。
  • 有临床意义的、有症状的胸腔积液患者。
  • 需要或可能需要皮质类固醇或其他免疫抑制药物的患者。