재발성/불응성 신경모세포종 소아에서 131-I mIBG에 이어 Nivolumab 및 Dinutuximab 베타 항체에 대한 I상 연구 (MiniVan)
2026년 4월 22일 업데이트: University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
재발성/불응성 신경모세포종 소아에서 Nivolumab 및 Dinutuximab Beta에 이어 131-1 mIBG에 대한 I상 연구
소아에서 가장 흔한 두개외 고형 종양인 신경모세포종은 소아 종양학에서 주요 과제 중 하나입니다. 이 질병의 결과를 더욱 개선할 수 있는 유망한 방법은 보조 치료 전략의 개발인 것으로 보입니다. 이번 연구에서는 표준 치료제인 항-GD2 항체를 조사 대상 약물인 131-l 메타요오도벤질구아니딘(mlBG) 및 항-PD1(anti-Programmed Cell Death Protein 1) 항체 니볼루맙과 병용하는 것을 목표로 한다. 지속적인 항신경모세포종 면역 생성 특히 재발성 및 난치성 고위험 신경모세포종을 앓는 소아 환자에서 신규 조합의 안전성 및 내약성을 결정할 뿐만 아니라 효능의 모든 증거를 문서화할 것이다.
이 연구는 University Hospital Southampton의 후원을 받아 영국, 독일, 미국의 4개 병원에서 진행됩니다. 연구기간은 2016년 12월부터 2년이다.
이것은 "적응 연구"입니다. 이러한 디자인은 연구의 측면을 수정하기 위해 진행 중인 임상시험에서 축적된 데이터를 사용합니다(예: 기간, 치료 횟수) 유효성 또는 무결성을 훼손하지 않습니다. 3개의 환자 코호트가 있을 것입니다. Nivolumab의 안전성이 잘 확립되었으므로 코호트 1은 131-1 mlBG와 조합하여 안전성과 내약성을 평가할 것입니다. 코호트 2는 약물 조합에 항-GD2를 추가하여 안전성과 내약성을 평가합니다. 코호트 3은 해당 용량 수준에서 임상 및 실험실 데이터의 확장된 분석에 대한 안전성을 보장하기 위해 3개의 제제를 모두 전체 100% 용량 수준으로 확대할 것입니다.
환자는 처음에 코호트 1에 모집됩니다. 환자는 다음 코호트에 모집되기 전에 용량 제한 독성에 도달하지 않고 최소 12주의 시험 치료를 완료해야 합니다.
최소 3명의 평가 가능한 환자가 코호트 1-3에서 치료될 것입니다. 전체 용량 병용 요법(코호트)이 견딜 수 있다고 가정하면 15명의 평가 가능한 환자가 치료될 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
44
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center; UW Hospital and Clinics; American Family Children's Hospital
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Hampshire
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Southampton, Hampshire, 영국, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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London
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London, London, 영국, NW1 2BU
- University College London Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1년 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
- 연구 시작 시 환자는 > 1년이어야 합니다.
- 재발성 또는 불응성 고위험 신경모세포종(국제 신경모세포종 위험 그룹(INRG) 기준에 따라 정의됨)
- 4주 이내에 영상화에 대한 MIBG 열렬한 질병을 연구 진입.
- 골수 절제 화학 요법/줄기 세포 구조 후 ≥ 3개월
- 다른 면역 요법(예: 종양 백신. 단클론 항체 요법의 마지막 투여 후 최소 3 반감기.
- 환자는 수행 상태가 60% 이상이어야 합니다(Lansky 점수 또는 Karnofsky).
- 예상 수명 ≥ 12주
- 적절한 골수 기능: 절대 호중구 수(ANC) >1.0 x 10/L, 혈소판, 20 x 10/L 및 헤모글로빈 > 8.0 g/dL.
- 적절한 신장 기능: 혈청 크레아티닌 < 1.5mg/dL 또는 추정 크레아티닌 청소율 또는 > 60mL/분/1.73m2의 방사성동위원소 사구체 여과율 연구(GFR).
- 적절한 심장 기능: 심초음파로 28% 단축.
- 적절한 간 기능: ALT(Alanine transaminase) 또는 AST(Aspartate transaminase) < 5 x ULN 및 총 빌리루빈 < 1.5 x 정상 상한(ULN)
- 적절한 폐 기능: 1초간 강제 호기량(FEV1) 및 강제 폐활량(FVC) > 폐기능 검사에서 예측한 60%. 폐 기능 검사(PFT)를 수행할 수 없는 어린이는 휴식 시 호흡곤란이 없어야 하며 실내 공기에서 산소 포화도 >94%가 나와야 합니다.
- 적절한 췌장 기능: 혈청 리파아제 < 1.5 x 정상 상한
- 환자는 연구 시작 시점에 중추신경계(CNS) 전이가 있었을 수 있지만 mIBG 열성 실질 뇌 병변이 있는 환자는 제외됩니다. 모든 CNS 질환은 시험 131-I mIBG 요법을 시작하기 최소 4주 전에 치료되고 안정되어야 합니다(섹션 4 참조). 축외 질환이 있는 환자(예: 경막을 침범하지 않는 두개골(뼈) 전이)는 뇌부종의 증거가 없다면 등록될 수 있습니다.
- 중앙정맥관이 아직 배치되지 않은 경우 환자는 배치에 동의해야 합니다.
- 환자는 완화 화학 요법, 방사선 요법 또는 수술에 대한 즉각적인 요구 사항이 없어야 합니다.
- 가임 여성은 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 가임 환자는 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 수유 중인 여성 환자는 모유 수유 중단에 동의해야 합니다.
- 발작 장애가 있는 환자는 발작이 잘 조절되는 경우 등록할 수 있습니다.
- 모든 환자 및/또는 부모 또는 법적 보호자는 서면 동의서에 서명해야 합니다.
- 임상 시험에 대한 모든 기관 및 국가 요구 사항을 충족해야 합니다.
- 종양에 의한 PD-L1의 발현은 전제 조건이 아닙니다.
- 131-I mIBG 관리에 필요한 방사선 안전 조치를 준수할 의지와 능력이 있는 부모 또는 보호자.
- 환자는 131-I-mIBG 요법과 관련된 격리 절차를 견딜 수 있다고 판단되어야 합니다.
제외 기준
- 이전에 ch14.18을 받은 환자 (CHO 또는 SP2/0) 이전에 치료를 중단해야 하는 중증 또는 생명을 위협하는 독성이 있거나 강력한/중화 인간 항키메라 항체(HACA)(≥ 10 μg/ml)가 있는 경우가 아니면 제외되지 않습니다.
- 이전에 131-I mIBG 요법을 받은 환자는 제외되지 않습니다.
- Nivolumab 또는 다른 PD-1 또는 PD-L1 표적 항체로 이전에 치료받은 환자는 연구에서 제외됩니다.
- 이전 동종 줄기 세포 이식 또는 고형 장기 이식
- 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 환자는 제외되어야 합니다. 대상자는 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태인 경우 등록이 허용됩니다.
- 연구 시작 전 14일 이내에 전신 코르티코스테로이드(생리학적 대체제 제외) 또는 기타 면역억제제를 투여받은 환자
- 수혈 없이 혈소판 ≥ 50 x 109/l을 유지할 수 없음
- HIV 또는 B형 간염 또는 C형 간염 감염
중대한 병발 질환 및/또는 다음 중 하나가 있는 환자:
- 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 심장 박동 장애의 증상이 있는 환자.
- 심각한 정신 장애 또는 조절되지 않는 발작 장애가 있는 환자.
- 활동성 감염 환자.
- 임상적으로 유의한 신경학적 결손 또는 객관적인 말초 신경병증(등급 >2)이 있는 환자는 부적격입니다.
- 임상적으로 유의한 증상이 있는 흉막 삼출액이 있는 환자.
- 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제가 필요하거나 필요할 가능성이 있는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료
131-I mIBG의 투여량과 일정은 일정하며 ch14.18/ 코호트에 의해 결정된 CHO 및 니볼루맙:
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Nivolumab은 440개의 아미노산으로 구성된 2개의 동일한 중쇄와 2개의 동일한 경쇄를 포함하는 4개의 폴리펩티드 사슬로 구성된 가용성 단백질입니다.
분자량은 146,221 달톤입니다.
다른 이름들:
APN311(ch14.18/CHO)은 특성화되고 안정적인 중국 햄스터 난소(CHO) 세포주를 기반으로 하는 최첨단 무균 제조 공정에 따라 오스트리아 Polymun Scientific의 GMP(우수 제조 관리 기준) 준수 시설에서 제조됩니다.
소량 용기/생물 반응기에서 작업 세포 은행(WCB)을 증식시킨 후 동물 또는 인간 기원 물질이 없는 구성 요소를 사용하여 2500L 교반 탱크 반응기에서 제조를 수행합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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소아 환자에서 131-I-MIBG, ch14.18/CHO 및 Nivolumab의 치료 관련 부작용 발생률[안전성 및 내약성]
기간: 2 년
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• 심각한 부작용 및 면역 관련 부작용을 포함하여 부작용의 특성, 빈도, 중증도 및 시기에 의해 평가된 소아 환자에서 131-I-MIBG, ch14.18/CHO 및 Nivolumab의 새로운 조합의 안전성 및 내약성 결정 ch14.18/CHO 투여 중 사건
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재발성 및 불응성 고위험 신경모세포종 환자에서 131-I-MIBG, ch14.18/CHO 및 Nivolumab을 투여받은 환자에서 면역세포학, MIBG, CT 및/또는 MRI로 측정 가능한 질병이 있는 환자의 항종양 반응
기간: 2 년
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재발성 및 불응성 고위험 신경모세포종 환자에서 131-I-MIBG, ch14.18/CHO 및 Nivolumab의 효능에 대한 모든 증거를 문서화하기 위해(진행까지의 시간)
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2 년
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재발성 및 불응성 고위험 신경모세포종 환자에서 131-I-MIBG, ch14.18/CHO 및 Nivolumab을 투여받은 환자에서 면역세포학, MIBG, CT 및/또는 MRI로 측정 가능한 질병이 있는 환자의 항종양 반응
기간: 2 년
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재발성 및 불응성 고위험 신경모세포종 환자에서 131-I-MIBG, ch14.18/CHO 및 Nivolumab의 효능에 대한 증거를 문서화하기 위해(객관적 반응률)
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2 년
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KIR/KIR-리간드 유전자형, FcγR 유전자형
기간: 2 년
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KIR/KIR-리간드 유전자형, FcγR 유전자형 및 반응 사이의 연관성에 대한 설명 분석 제공
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Juliet Gray, Consultant Paediatric Oncologist
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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연구 기록 날짜
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연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 5월 24일
기본 완료 (실제)
2025년 6월 30일
연구 완료 (추정된)
2026년 9월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 8월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 9월 22일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 9월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 4월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 4월 22일
마지막으로 확인됨
2026년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RHM CHI0811
- 2016-002221-11 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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