Vaiheen I tutkimus 131-I mIBG:stä, jota seurasivat nivolumabi- ja dinutuksimabibeeta-vasta-aineet lapsilla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen neuroblastooma (MiniVan)
keskiviikko 22. huhtikuuta 2026 päivittänyt: University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
I vaiheen 131-1 mIBG:n tutkimus, jota seurasi nivolumabi ja dinutuksimabibeeta lapsilla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen neuroblastooma
Neuroblastooma, yleisin kallon ulkopuolinen kiinteä kasvain lapsilla, on edelleen yksi lasten onkologian suurimmista haasteista. Lupaava tapa parantaa tämän taudin tuloksia edelleen näyttää olevan adjuvanttihoitostrategioiden kehittäminen. Tässä tutkimuksessa standardihoitona oleva anti-GD2-vasta-aine on tarkoitus yhdistää 131-l Metaiodobentsylguanidine (mlBG) ja anti-Programmed Cell Death Protein 1 (anti-PD1) -vasta-aine Nivolumab - tutkittavat lääkkeet. jatkuvan neuroblastooma-immuniteetin luomiseen. Erityisesti määritetään uuden yhdistelmän turvallisuus ja siedettävyys sekä dokumentoidaan kaikki todisteet tehosta lapsipotilailla, joilla on uusiutunut ja refraktorinen suuren riskin neuroblastooma.
Tätä tutkimusta sponsoroi Southamptonin yliopistollinen sairaala, ja se toteutetaan neljässä sairaalassa Isossa-Britanniassa, Saksassa ja Yhdysvalloissa. Tutkimuksen arvioitu kesto on 2 vuotta, alkaen joulukuusta 2016.
Tämä on "adaptiivinen tutkimus". Tällaisessa suunnittelussa käytetään meneillään olevan kokeen tietojen keräämistä tutkimuksen näkökohtien muokkaamiseen (esim. kesto, hoitojen lukumäärä) heikentämättä sen pätevyyttä tai eheyttä. Potilaita on 3 kohorttia. Koska nivolumabin turvallisuus on vakiintunut, kohortti 1 arvioi sen turvallisuuden ja siedettävyyden yhdessä 131-l mlBG:n kanssa. Kohortti 2 lisää sitten anti-GD2:n lääkeyhdistelmään arvioiden turvallisuutta ja siedettävyyttä. Kohortti 3 nostaa kaikki 3 ainetta täydelle 100 %:n annostasolle, jotta voidaan varmistaa kliinisten ja laboratoriotietojen laajennettujen analyysien turvallisuus kyseisellä annostasolla.
Potilaat rekrytoidaan aluksi kohorttiin 1. Potilaiden on oltava suorittaneet vähintään 12 viikkoa koehoitoa saavuttamatta annosta rajoittavaa toksisuutta ennen kuin potilas voidaan värvätä seuraavaan kohorttiin.
Vähintään 3 arvioitavaa potilasta hoidetaan kohortteissa 1-3. Olettaen, että täyden annoksen yhdistelmähoito (kohortti) on siedettävä, hoidetaan 15 arvioitavissa olevaa potilasta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
44
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Yhdistynyt kuningaskunta, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
London
-
London, London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW1 2BU
- University College London Hospital
-
-
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center; UW Hospital and Clinics; American Family Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi - 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla > 1 vuoden ikäisiä
- Relapsoitunut tai refraktorinen suuren riskin neuroblastooma (International Neuroblastoma Risk Groupin (INRG) kriteerien mukaan)
- MIBG-innokas sairaus kuvantamisessa 4 viikon kuluessa tutkimukseen pääsystä.
- ≥ 3 kuukautta myeloablatiivisesta kemoterapiasta/kantasolupelastuksesta
- ≥ 42 päivää mistä tahansa muusta immunoterapiasta, esim. kasvainrokotteet. Vähintään 3 puoliintumisaikaa minkä tahansa monoklonaalisen vasta-ainehoidon viimeisestä annoksesta.
- Potilaiden suorituskyvyn on oltava vähintään 60 % (Lansky Score tai Karnofsky)
- Arvioitu elinajanodote ≥ 12 viikkoa
- Riittävä luuytimen toiminta: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,0 x 10/l, verihiutaleet, 20 x 10/l ja hemoglobiini > 8,0 g/dl.
- Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini <1,5 mg/dl tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi Glomerulaarinen suodatusnopeustutkimus (GFR) > 60 ml/minuutti/1,73 m2.
- Riittävä sydämen toiminta: 28 %:n fraktio lyhenee kaikukardiogrammissa.
- Riittävä maksan toiminta: Alaniinitransaminaasi (ALT) tai aspartaattitransaminaasi (AST) < 5 x ULN ja kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Riittävä keuhkojen toiminta: pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ja pakotettu elinkapasiteetti (FVC) > 60 % keuhkojen toimintatesteissä ennustetusta. Lapsilla, jotka eivät pysty tekemään keuhkotoimintatestejä (PFT), ei pitäisi olla hengenahdistusta levossa ja pulssioksimetria > 94 % huoneilmasta.
- Riittävä haiman toiminta: seerumin lipaasi < 1,5 x normaalin yläraja
- Potilailla on saattanut olla aiempaa keskushermoston (CNS) etäpesäke tutkimukseen tullessa, mutta potilaat, joilla on mIBG-avid parenkymaalisia aivovaurioita, suljetaan pois. Kaikki keskushermoston sairaudet on hoidettava ja oltava stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen kokeen 131-I mIBG-hoidon aloittamista (katso kohta 4). Potilaat, joilla on ekstraaksiaalinen sairaus (esim. kallon (luun) etäpesäkkeitä, jotka eivät tunkeudu kovakalvoon) voidaan ottaa mukaan, mikäli aivoturvotuksesta ei ole näyttöä.
- Potilaiden tulee suostua keskuslaskimolinjan asettamiseen, jos sellaista ei ole jo asetettu.
- Potilailla ei saa olla välitöntä tarvetta palliatiiviseen kemoterapiaan, sädehoitoon tai leikkaukseen.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön. Imettävien naispotilaiden on suostuttava imetyksen lopettamiseen.
- Potilaita, joilla on kohtaushäiriöitä, voidaan ottaa mukaan, jos kohtaukset ovat hyvin hallinnassa.
- Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisten huoltajiensa on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus
- Kaikki kliinisiä tutkimuksia koskevat institutionaaliset ja kansalliset vaatimukset on täytettävä.
- PD-L1:n ilmentyminen kasvaimella ei ole ennakkoedellytys
- Vanhemmat tai huoltajat, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan 131-I mIBG:n hallinnassa tarvittavia säteilyturvatoimenpiteitä.
- Potilaan on arvioitava kykenevän sietämään 131-I-mIBG-hoitoon liittyviä eristystoimenpiteitä
Poissulkemiskriteerit
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet ch14.18 (CHO tai SP2/0) ei suljeta pois, ellei heillä ole ollut vakavaa tai henkeä uhkaavaa toksisuutta, joka on edellyttänyt hoidon lopettamista aiemmin, tai jos heillä on vahva/neutralisoiva ihmisen antikimeerinen vasta-aine (HACA) (≥ 10 μg/ml)
- Potilaita, jotka ovat saaneet aiemmin 131-I mIBG-hoitoa, ei suljeta pois
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu nivolumabilla tai muilla PD-1:een tai PD-L1:een kohdistuvilla vasta-aineilla, suljetaan pois tutkimuksesta.
- Aiempi allogeeninen kantasolusiirto tai kiinteä elinsiirto
- Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Koehenkilöt voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta
- Potilaat, jotka saavat systeemisiä kortikosteroideja (muita kuin fysiologisia korvaavia lääkkeitä) tai muita immunosuppressiivisia aineita 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen saapumista
- Ei pysty ylläpitämään verihiutaleiden määrää ≥ 50 x 109/l ilman verensiirtoa
- HIV tai hepatiitti B tai C -infektio
Potilaat, joilla on merkittäviä toistuvia sairauksia ja/tai jokin seuraavista:
- Potilaat, joilla on kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan oireita tai hallitsemattomia sydämen rytmihäiriöitä.
- Potilaat, joilla on merkittäviä psyykkisiä vammoja tai hallitsemattomia kohtaushäiriöitä.
- Potilaat, joilla on aktiivinen infektio.
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä neurologinen vajaus tai objektiivinen perifeerinen neuropatia (aste >2), eivät ole tukikelpoisia.
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä, oireenmukaisia keuhkopussin effuusiota.
- Potilaat, jotka tarvitsevat tai todennäköisesti tarvitsevat kortikosteroidia tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito
131-I mIBG:n annos ja aikataulu ovat vakioita ja annokset ch14.18/ CHO ja nivolumabi kohortin mukaan määritettynä:
|
Nivolumabi on liukoinen proteiini, joka koostuu 4 polypeptidiketjusta, joihin kuuluu 2 identtistä raskasketjua, jotka koostuvat 440 aminohaposta ja 2 identtisestä kevytketjusta.
Molekyylipaino on 146 221 daltonia.
Muut nimet:
APN311 (ch14.18/CHO) valmistetaan Polymun Scientificin Itävallassa hyvän valmistustavan (GMP) mukaisessa laitoksessa huippuluokan aseptisen valmistusprosessin mukaisesti, joka perustuu karakterisoituun ja vakaaseen kiinalaisen hamsterin munasarjan (CHO) solulinjaan.
Kun työsolupankki (WCB) on lisätty pienissä tilavuuksissa astioissa/bioreaktoreissa, valmistus suoritetaan 2500 litran sekoitussäiliöreaktorissa käyttäen komponentteja, jotka eivät sisällä eläin- tai ihmisperäistä materiaalia.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
131-I-MIBG:n, ch14.18/CHO:n ja nivolumabin hoitoon liittyvien haittatapahtumien (turvallisuus ja siedettävyys) ilmaantuvuus lapsipotilailla
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
• Määrittää uuden 131-I-MIBG:n, ch14.18/CHO:n ja nivolumabin yhdistelmän turvallisuus ja siedettävyys lapsipotilailla arvioituna haittatapahtumien luonteen, esiintymistiheyden, vakavuuden ja ajoituksen mukaan, mukaan lukien vakavat haittatapahtumat ja immuunijärjestelmään liittyvät haittavaikutukset. tapahtumia ch14.18/CHO:n annon aikana
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvaimen vastainen vaste potilailla, joilla on mitattavissa oleva sairaus immunosytologialla, MIBG:llä, TT:llä ja/tai MRI:llä mitattuna potilailla, jotka saavat 131-I-MIBG:tä, ch14.18/CHO:ta ja nivolumabia potilailla, joilla on uusiutunut ja refraktiivinen suuren riskin neuroblastooma
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Dokumentoida kaikki todisteet 131-I-MIBG:n, ch14.18/CHO:n ja nivolumabin tehokkuudesta potilailla, joilla on uusiutunut ja refraktorinen suuren riskin neuroblastooma (aika etenemiseen)
|
2 vuotta
|
|
Kasvaimen vastainen vaste potilailla, joilla on mitattavissa oleva sairaus immunosytologialla, MIBG:llä, TT:llä ja/tai MRI:llä mitattuna potilailla, jotka saavat 131-I-MIBG:tä, ch14.18/CHO:ta ja nivolumabia potilailla, joilla on uusiutunut ja refraktiivinen suuren riskin neuroblastooma
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Dokumentoida kaikki todisteet 131-I-MIBG:n, ch14.18/CHO:n ja nivolumabin tehokkuudesta potilailla, joilla on uusiutunut ja refraktorinen suuren riskin neuroblastooma (objektiivinen vasteprosentti)
|
2 vuotta
|
|
KIR/KIR-ligandin genotyyppi, FcyR-genotyyppi
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tarjoaa kuvaava analyysi kaikista KIR/KIR-ligandin genotyypin, FcyR-genotyypin ja vasteen välisistä assosiaatioista
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Juliet Gray, Consultant Paediatric Oncologist
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Barber DL, Wherry EJ, Masopust D, Zhu B, Allison JP, Sharpe AH, Freeman GJ, Ahmed R. Restoring function in exhausted CD8 T cells during chronic viral infection. Nature. 2006 Feb 9;439(7077):682-7. doi: 10.1038/nature04444. Epub 2005 Dec 28.
- Ramsay MA, Savege TM, Simpson BR, Goodwin R. Controlled sedation with alphaxalone-alphadolone. Br Med J. 1974 Jun 22;2(5920):656-9. doi: 10.1136/bmj.2.5920.656.
- Hicks CL, von Baeyer CL, Spafford PA, van Korlaar I, Goodenough B. The Faces Pain Scale-Revised: toward a common metric in pediatric pain measurement. Pain. 2001 Aug;93(2):173-183. doi: 10.1016/S0304-3959(01)00314-1.
- Bulloch B, Tenenbein M. Validation of 2 pain scales for use in the pediatric emergency department. Pediatrics. 2002 Sep;110(3):e33. doi: 10.1542/peds.110.3.e33.
- Garra G, Singer AJ, Taira BR, Chohan J, Cardoz H, Chisena E, Thode HC Jr. Validation of the Wong-Baker FACES Pain Rating Scale in pediatric emergency department patients. Acad Emerg Med. 2010 Jan;17(1):50-4. doi: 10.1111/j.1553-2712.2009.00620.x. Epub 2009 Dec 9.
- Wilson GA, Doyle E. Validation of three paediatric pain scores for use by parents. Anaesthesia. 1996 Nov;51(11):1005-7. doi: 10.1111/j.1365-2044.1996.tb14991.x.
- Buttner W, Breitkopf L, Miele B, Finke W. [Initial results of the reliability and validity of a German-language scale for the quantitative measurement of postoperative pain in young children]. Anaesthesist. 1990 Nov;39(11):593-602. German.
- Matthay KK, Yanik G, Messina J, Quach A, Huberty J, Cheng SC, Veatch J, Goldsby R, Brophy P, Kersun LS, Hawkins RA, Maris JM. Phase II study on the effect of disease sites, age, and prior therapy on response to iodine-131-metaiodobenzylguanidine therapy in refractory neuroblastoma. J Clin Oncol. 2007 Mar 20;25(9):1054-60. doi: 10.1200/JCO.2006.09.3484.
- Matthay KK, Quach A, Huberty J, Franc BL, Hawkins RA, Jackson H, Groshen S, Shusterman S, Yanik G, Veatch J, Brophy P, Villablanca JG, Maris JM. Iodine-131--metaiodobenzylguanidine double infusion with autologous stem-cell rescue for neuroblastoma: a new approaches to neuroblastoma therapy phase I study. J Clin Oncol. 2009 Mar 1;27(7):1020-5. doi: 10.1200/JCO.2007.15.7628. Epub 2009 Jan 26.
- Wilson JS, Gains JE, Moroz V, Wheatley K, Gaze MN. A systematic review of 131I-meta iodobenzylguanidine molecular radiotherapy for neuroblastoma. Eur J Cancer. 2014 Mar;50(4):801-15. doi: 10.1016/j.ejca.2013.11.016. Epub 2013 Dec 12.
- Gaze MN, Chang YC, Flux GD, Mairs RJ, Saran FH, Meller ST. Feasibility of dosimetry-based high-dose 131I-meta-iodobenzylguanidine with topotecan as a radiosensitizer in children with metastatic neuroblastoma. Cancer Biother Radiopharm. 2005 Apr;20(2):195-9. doi: 10.1089/cbr.2005.20.195.
- Suzuki M, Cheung NK. Disialoganglioside GD2 as a therapeutic target for human diseases. Expert Opin Ther Targets. 2015 Mar;19(3):349-62. doi: 10.1517/14728222.2014.986459. Epub 2015 Jan 20.
- Honsik CJ, Jung G, Reisfeld RA. Lymphokine-activated killer cells targeted by monoclonal antibodies to the disialogangliosides GD2 and GD3 specifically lyse human tumor cells of neuroectodermal origin. Proc Natl Acad Sci U S A. 1986 Oct;83(20):7893-7. doi: 10.1073/pnas.83.20.7893.
- Gillies SD, Lo KM, Wesolowski J. High-level expression of chimeric antibodies using adapted cDNA variable region cassettes. J Immunol Methods. 1989 Dec 20;125(1-2):191-202. doi: 10.1016/0022-1759(89)90093-8.
- Zeng Y, Fest S, Kunert R, Katinger H, Pistoia V, Michon J, Lewis G, Ladenstein R, Lode HN. Anti-neuroblastoma effect of ch14.18 antibody produced in CHO cells is mediated by NK-cells in mice. Mol Immunol. 2005 Jul;42(11):1311-9. doi: 10.1016/j.molimm.2004.12.018. Epub 2005 Apr 7.
- Yu AL, Gilman AL, Ozkaynak MF, London WB, Kreissman SG, Chen HX, Smith M, Anderson B, Villablanca JG, Matthay KK, Shimada H, Grupp SA, Seeger R, Reynolds CP, Buxton A, Reisfeld RA, Gillies SD, Cohn SL, Maris JM, Sondel PM; Children's Oncology Group. Anti-GD2 antibody with GM-CSF, interleukin-2, and isotretinoin for neuroblastoma. N Engl J Med. 2010 Sep 30;363(14):1324-34. doi: 10.1056/NEJMoa0911123.
- Ora I, Eggert A. Progress in treatment and risk stratification of neuroblastoma: impact on future clinical and basic research. Semin Cancer Biol. 2011 Oct;21(4):217-28. doi: 10.1016/j.semcancer.2011.07.002. Epub 2011 Jul 20.
- Handgretinger R, Baader P, Dopfer R, Klingebiel T, Reuland P, Treuner J, Reisfeld RA, Niethammer D. A phase I study of neuroblastoma with the anti-ganglioside GD2 antibody 14.G2a. Cancer Immunol Immunother. 1992;35(3):199-204. doi: 10.1007/BF01756188.
- Weiner LM, Dhodapkar MV, Ferrone S. Monoclonal antibodies for cancer immunotherapy. Lancet. 2009 Mar 21;373(9668):1033-40. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60251-8.
- Saleh MN, Khazaeli MB, Wheeler RH, Dropcho E, Liu T, Urist M, Miller DM, Lawson S, Dixon P, Russell CH, et al. Phase I trial of the murine monoclonal anti-GD2 antibody 14G2a in metastatic melanoma. Cancer Res. 1992 Aug 15;52(16):4342-7.
- Murray JL, Cunningham JE, Brewer H, Mujoo K, Zukiwski AA, Podoloff DA, Kasi LP, Bhadkamkar V, Fritsche HA, Benjamin RS, et al. Phase I trial of murine monoclonal antibody 14G2a administered by prolonged intravenous infusion in patients with neuroectodermal tumors. J Clin Oncol. 1994 Jan;12(1):184-93. doi: 10.1200/JCO.1994.12.1.184.
- Uttenreuther-Fischer MM, Huang CS, Yu AL. Pharmacokinetics of human-mouse chimeric anti-GD2 mAb ch14.18 in a phase I trial in neuroblastoma patients. Cancer Immunol Immunother. 1995 Dec;41(6):331-8. doi: 10.1007/BF01526552.
- Frost JD, Hank JA, Reaman GH, Frierdich S, Seeger RC, Gan J, Anderson PM, Ettinger LJ, Cairo MS, Blazar BR, Krailo MD, Matthay KK, Reisfeld RA, Sondel PM. A phase I/IB trial of murine monoclonal anti-GD2 antibody 14.G2a plus interleukin-2 in children with refractory neuroblastoma: a report of the Children's Cancer Group. Cancer. 1997 Jul 15;80(2):317-33. doi: 10.1002/(sici)1097-0142(19970715)80:23.0.co;2-w.
- Saleh MN, Khazaeli MB, Wheeler RH, Allen L, Tilden AB, Grizzle W, Reisfeld RA, Yu AL, Gillies SD, LoBuglio AF. Phase I trial of the chimeric anti-GD2 monoclonal antibody ch14.18 in patients with malignant melanoma. Hum Antibodies Hybridomas. 1992 Jan;3(1):19-24.
- Handgretinger R, Anderson K, Lang P, Dopfer R, Klingebiel T, Schrappe M, Reuland P, Gillies SD, Reisfeld RA, Neithammer D. A phase I study of human/mouse chimeric antiganglioside GD2 antibody ch14.18 in patients with neuroblastoma. Eur J Cancer. 1995;31A(2):261-7. doi: 10.1016/0959-8049(94)00413-y.
- Yu AL, Uttenreuther-Fischer MM, Huang CS, Tsui CC, Gillies SD, Reisfeld RA, Kung FH. Phase I trial of a human-mouse chimeric anti-disialoganglioside monoclonal antibody ch14.18 in patients with refractory neuroblastoma and osteosarcoma. J Clin Oncol. 1998 Jun;16(6):2169-80. doi: 10.1200/JCO.1998.16.6.2169.
- Simon T, Berthold F, Borkhardt A, Kremens B, De Carolis B, Hero B. Treatment and outcomes of patients with relapsed, high-risk neuroblastoma: results of German trials. Pediatr Blood Cancer. 2011 Apr;56(4):578-83. doi: 10.1002/pbc.22693. Epub 2010 Dec 9.
- Murray JL, Kleinerman ES, Jia SF, Rosenblum MG, Eton O, Buzaid A, Legha S, Ross MI, Thompson L, Mujoo K, Rieger PT, Saleh M, Khazaeli MB, Vadhan-Raj S. Phase Ia/Ib trial of anti-GD2 chimeric monoclonal antibody 14.18 (ch14.18) and recombinant human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (rhGM-CSF) in metastatic melanoma. J Immunother Emphasis Tumor Immunol. 1996 May;19(3):206-17. doi: 10.1097/00002371-199605000-00005.
- Albertini MR, Hank JA, Schiller JH, Khorsand M, Borchert AA, Gan J, Bechhofer R, Storer B, Reisfeld RA, Sondel PM. Phase IB trial of chimeric antidisialoganglioside antibody plus interleukin 2 for melanoma patients. Clin Cancer Res. 1997 Aug;3(8):1277-88.
- Ozkaynak MF, Sondel PM, Krailo MD, Gan J, Javorsky B, Reisfeld RA, Matthay KK, Reaman GH, Seeger RC. Phase I study of chimeric human/murine anti-ganglioside G(D2) monoclonal antibody (ch14.18) with granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in children with neuroblastoma immediately after hematopoietic stem-cell transplantation: a Children's Cancer Group Study. J Clin Oncol. 2000 Dec 15;18(24):4077-85. doi: 10.1200/JCO.2000.18.24.4077.
- Gilman AL, Ozkaynak MF, Matthay KK, Krailo M, Yu AL, Gan J, Sternberg A, Hank JA, Seeger R, Reaman GH, Sondel PM. Phase I study of ch14.18 with granulocyte-macrophage colony-stimulating factor and interleukin-2 in children with neuroblastoma after autologous bone marrow transplantation or stem-cell rescue: a report from the Children's Oncology Group. J Clin Oncol. 2009 Jan 1;27(1):85-91. doi: 10.1200/JCO.2006.10.3564. Epub 2008 Dec 1.
- Ladenstein R, Potschger U, Siabalis D, Garaventa A, Bergeron C, Lewis IJ, Stein J, Kohler J, Shaw PJ, Holter W, Pistoia V, Michon J. Dose finding study for the use of subcutaneous recombinant interleukin-2 to augment natural killer cell numbers in an outpatient setting for stage 4 neuroblastoma after megatherapy and autologous stem-cell reinfusion. J Clin Oncol. 2011 Feb 1;29(4):441-8. doi: 10.1200/JCO.2009.23.5465. Epub 2010 Dec 13.
- Siebert N, Eger C, Seidel D, Juttner M, Zumpe M, Wegner D, Kietz S, Ehlert K, Veal GJ, Siegmund W, Weiss M, Loibner H, Ladenstein R, Lode HN. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of ch14.18/CHO in relapsed/refractory high-risk neuroblastoma patients treated by long-term infusion in combination with IL-2. MAbs. 2016;8(3):604-16. doi: 10.1080/19420862.2015.1130196. Epub 2016 Jan 19.
- Weber J. Immune checkpoint proteins: a new therapeutic paradigm for cancer--preclinical background: CTLA-4 and PD-1 blockade. Semin Oncol. 2010 Oct;37(5):430-9. doi: 10.1053/j.seminoncol.2010.09.005.
- Callahan MK, Wolchok JD. Clinical Activity, Toxicity, Biomarkers, and Future Development of CTLA-4 Checkpoint Antagonists. Semin Oncol. 2015 Aug;42(4):573-86. doi: 10.1053/j.seminoncol.2015.05.008. Epub 2015 Jun 3.
- Iwai Y, Ishida M, Tanaka Y, Okazaki T, Honjo T, Minato N. Involvement of PD-L1 on tumor cells in the escape from host immune system and tumor immunotherapy by PD-L1 blockade. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Sep 17;99(19):12293-7. doi: 10.1073/pnas.192461099. Epub 2002 Sep 6.
- Woo SR, Turnis ME, Goldberg MV, Bankoti J, Selby M, Nirschl CJ, Bettini ML, Gravano DM, Vogel P, Liu CL, Tangsombatvisit S, Grosso JF, Netto G, Smeltzer MP, Chaux A, Utz PJ, Workman CJ, Pardoll DM, Korman AJ, Drake CG, Vignali DA. Immune inhibitory molecules LAG-3 and PD-1 synergistically regulate T-cell function to promote tumoral immune escape. Cancer Res. 2012 Feb 15;72(4):917-27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-1620. Epub 2011 Dec 20.
- Highfill SL, Cui Y, Giles AJ, Smith JP, Zhang H, Morse E, Kaplan RN, Mackall CL. Disruption of CXCR2-mediated MDSC tumor trafficking enhances anti-PD1 efficacy. Sci Transl Med. 2014 May 21;6(237):237ra67. doi: 10.1126/scitranslmed.3007974.
- Zhou Q, Munger ME, Highfill SL, Tolar J, Weigel BJ, Riddle M, Sharpe AH, Vallera DA, Azuma M, Levine BL, June CH, Murphy WJ, Munn DH, Blazar BR. Program death-1 signaling and regulatory T cells collaborate to resist the function of adoptively transferred cytotoxic T lymphocytes in advanced acute myeloid leukemia. Blood. 2010 Oct 7;116(14):2484-93. doi: 10.1182/blood-2010-03-275446. Epub 2010 Jun 22.
- Brahmer JR, Tykodi SS, Chow LQ, Hwu WJ, Topalian SL, Hwu P, Drake CG, Camacho LH, Kauh J, Odunsi K, Pitot HC, Hamid O, Bhatia S, Martins R, Eaton K, Chen S, Salay TM, Alaparthy S, Grosso JF, Korman AJ, Parker SM, Agrawal S, Goldberg SM, Pardoll DM, Gupta A, Wigginton JM. Safety and activity of anti-PD-L1 antibody in patients with advanced cancer. N Engl J Med. 2012 Jun 28;366(26):2455-65. doi: 10.1056/NEJMoa1200694. Epub 2012 Jun 2.
- Topalian SL, Hodi FS, Brahmer JR, Gettinger SN, Smith DC, McDermott DF, Powderly JD, Carvajal RD, Sosman JA, Atkins MB, Leming PD, Spigel DR, Antonia SJ, Horn L, Drake CG, Pardoll DM, Chen L, Sharfman WH, Anders RA, Taube JM, McMiller TL, Xu H, Korman AJ, Jure-Kunkel M, Agrawal S, McDonald D, Kollia GD, Gupta A, Wigginton JM, Sznol M. Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer. N Engl J Med. 2012 Jun 28;366(26):2443-54. doi: 10.1056/NEJMoa1200690. Epub 2012 Jun 2.
- Neal ZC, Yang JC, Rakhmilevich AL, Buhtoiarov IN, Lum HE, Imboden M, Hank JA, Lode HN, Reisfeld RA, Gillies SD, Sondel PM. Enhanced activity of hu14.18-IL2 immunocytokine against murine NXS2 neuroblastoma when combined with interleukin 2 therapy. Clin Cancer Res. 2004 Jul 15;10(14):4839-47. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-03-0799.
- Lode HN, Xiang R, Varki NM, Dolman CS, Gillies SD, Reisfeld RA. Targeted interleukin-2 therapy for spontaneous neuroblastoma metastases to bone marrow. J Natl Cancer Inst. 1997 Nov 5;89(21):1586-94. doi: 10.1093/jnci/89.21.1586.
- Johnson EE, Yamane BH, Buhtoiarov IN, Lum HD, Rakhmilevich AL, Mahvi DM, Gillies SD, Sondel PM. Radiofrequency ablation combined with KS-IL2 immunocytokine (EMD 273066) results in an enhanced antitumor effect against murine colon adenocarcinoma. Clin Cancer Res. 2009 Aug 1;15(15):4875-84. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-0110. Epub 2009 Jul 28.
- Yang RK, Kalogriopoulos NA, Rakhmilevich AL, Ranheim EA, Seo S, Kim K, Alderson KL, Gan J, Reisfeld RA, Gillies SD, Hank JA, Sondel PM. Intratumoral hu14.18-IL-2 (IC) induces local and systemic antitumor effects that involve both activated T and NK cells as well as enhanced IC retention. J Immunol. 2012 Sep 1;189(5):2656-64. doi: 10.4049/jimmunol.1200934. Epub 2012 Jul 27.
- Yang RK, Kalogriopoulos NA, Rakhmilevich AL, Ranheim EA, Seo S, Kim K, Alderson KL, Gan J, Reisfeld RA, Gillies SD, Hank JA, Sondel PM. Intratumoral treatment of smaller mouse neuroblastoma tumors with a recombinant protein consisting of IL-2 linked to the hu14.18 antibody increases intratumoral CD8+ T and NK cells and improves survival. Cancer Immunol Immunother. 2013 Aug;62(8):1303-13. doi: 10.1007/s00262-013-1430-x. Epub 2013 May 10.
- Williams EL, Dunn SN, James S, Johnson PW, Cragg MS, Glennie MJ, Gray JC. Immunomodulatory monoclonal antibodies combined with peptide vaccination provide potent immunotherapy in an aggressive murine neuroblastoma model. Clin Cancer Res. 2013 Jul 1;19(13):3545-55. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-3226. Epub 2013 May 6.
- Zernikow B, Hechler T. Pain therapy in children and adolescents. Dtsch Arztebl Int. 2008 Jul;105(28-29):511-21; quiz 521-2. doi: 10.3238/arztebl.2008.0511. Epub 2008 Jul 14.
- Matthay KK, Weiss B, Villablanca JG, Maris JM, Yanik GA, Dubois SG, Stubbs J, Groshen S, Tsao-Wei D, Hawkins R, Jackson H, Goodarzian F, Daldrup-Link H, Panigrahy A, Towbin A, Shimada H, Barrett J, Lafrance N, Babich J. Dose escalation study of no-carrier-added 131I-metaiodobenzylguanidine for relapsed or refractory neuroblastoma: new approaches to neuroblastoma therapy consortium trial. J Nucl Med. 2012 Jul;53(7):1155-63. doi: 10.2967/jnumed.111.098624. Epub 2012 Jun 14.
- Dong H, Strome SE, Salomao DR, Tamura H, Hirano F, Flies DB, Roche PC, Lu J, Zhu G, Tamada K, Lennon VA, Celis E, Chen L. Tumor-associated B7-H1 promotes T-cell apoptosis: a potential mechanism of immune evasion. Nat Med. 2002 Aug;8(8):793-800. doi: 10.1038/nm730. Epub 2002 Jun 24.
- Wolchok JD, Kluger H, Callahan MK, Postow MA, Rizvi NA, Lesokhin AM, Segal NH, Ariyan CE, Gordon RA, Reed K, Burke MM, Caldwell A, Kronenberg SA, Agunwamba BU, Zhang X, Lowy I, Inzunza HD, Feely W, Horak CE, Hong Q, Korman AJ, Wigginton JM, Gupta A, Sznol M. Nivolumab plus ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med. 2013 Jul 11;369(2):122-33. doi: 10.1056/NEJMoa1302369. Epub 2013 Jun 2.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 24. toukokuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 30. kesäkuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 30. syyskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 25. elokuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 22. syyskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 26. syyskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 28. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 22. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset, perifeeriset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset
- Neuroblastooma
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Immunoglobuliinisotyypit
- Nivolumabi
- Vasta-aineet
- Immunoglobuliini G
Muut tutkimustunnusnumerot
- RHM CHI0811
- 2016-002221-11 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .