ステージ IV 結腸直腸癌の治癒切除後の自己腫瘍ホモジネートを負荷した自己樹状細胞のワクチン接種。 (COREVAX-1)

包含基準:

1. 患者は、組織学的に確認されたステージ IV の結腸直腸癌で根治的意図を持った外科的治療を受けている必要があります。
2. 自己手術標本は収集され、Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST IRCCS) の体細胞治療研究室に送られなければならず、適正製造基準 (GMP) 手順で規定されたすべての合格基準を満たしている必要があります。
3. 患者は、登録前 60 日以内に実施された胸部、腹部、骨盤の CT スキャンまたは MRI によって診断され、病気に罹患していなければなりません。 切除された病変が他の部位に発生していた場合、それらもベースライン CT スキャンとその後のすべての評価に含める必要があります。
4. 患者は、以前の手術に関連したすべての有害事象から回復していなければなりません（CTCAE 4.0によるグレード1以下）。
5. 年齢 > 18 歳。
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。

7. 患者は次のように定義される許容可能な臓器機能を備えている必要があります。

   1. ヘモグロビン >10 g/dl
   2. 白血球数 ≥4000/μl。
   3. 絶対好中球数 > 1500/μl。
   4. 血小板≧100000/μl。
   5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) は施設基準の上限の 3 倍未満。
   6. 総ビリルビンが施設上の上限基準値の 1.5 倍未満。
   7. 血清クレアチニンは施設の上限基準値の 1.5 倍未満。
8. 70 歳以上の患者は、心エコー検査で評価した左心室駆出率が 55% 以上でなければなりません。
9. 妊娠の可能性のある女性患者とすべての男性患者は、非常に効果的な避妊法（つまり、失敗率が年間 1% 未満であるダブルバリア法、ワンバリア法と殺精子剤、子宮内避妊具、または経口避妊法）を受け入れ、遵守しなければなりません。インフォームドコンセントの署名から研究終了後最大 3 か月まで。 この目的のために、閉経後少なくとも 2 年が経過しているか、外科的に不妊である場合を除き、思春期以降のすべての女性被験者は出産の可能性があるとみなされます。 治験責任医師の判断で、患者のライフスタイルがこの処方の厳密な遵守を保証する場合、性交の完全な禁欲は許容されます。
10. 患者は、研究に対して書面によるインフォームドコンセントを与える意思があり、同意することができます。

除外基準:

1. 手術後に疾患が残存している患者。 臨床的に明らかな残存病変がなければ、病変の辺縁切除は許容されます。
2. ステージ I ～ III の結腸直腸癌の一次治療後 6 か月以内に再発した患者。 補助化学療法が実施されている場合、この期間は最後の化学療法投与以降に計算する必要があります。
3. 研究登録の60日以上前に手術を完了した患者。
4. -過去5年間の他の腫瘍性疾患の病歴。ただし、治癒手術で治療された皮膚の基底細胞癌および子宮頸部上皮内癌を除く。
5. 先天性または後天性免疫不全症の病歴（臓器移植の病歴を含む）。
6. B型肝炎ウイルス（HBV）（少なくとも抗HBs抗体および抗B型肝炎コア（HBc）抗体を含む）、C型肝炎ウイルス（HCV）、HIV、または梅毒トレポネーマの血清学的マーカーに対する陽性。 血清学的検査は、GMP 規制対象の活動（例: 外科的切除と白血球除去療法）。 HBV S 抗原に対する抗体が唯一陽性である場合（つまり、他のすべての HBV マーカーが陰性である場合）は、以前の HBV ワクチン接種を示しているため、許容されます。
7. 妊娠中または授乳中の女性患者。
8. 患者は、治験責任医師の意見（例えば、許容できない毒性のため）で同じスケジュールでの術後化学療法の候補者ではない場合、または周術期治療の完了を拒否しない限り、フルオロピリミジンとオキサリプラチンによる術前化学療法後に手術を受けた。
9. -研究スクリーニング前の30日以内に、任意の治験薬を用いた別の臨床試験に参加した。
10. -セクション6.4で詳述されている全身性ステロイドまたは他の免疫調節剤を必要とする活動性の炎症性疾患または自己免疫疾患、または治験責任医師の判断で研究治療中にそのような治療が必要となる可能性がある。
11. 治験責任医師または輸血医学専門家の意見において、白血球除去療法の禁忌である臨床症状。 さらに、70 歳以上のすべての患者は、たとえ無症状であっても、臨床的に関連する心臓病状やグレード 3 ～ 4 の心臓不整脈を除外するために、手術前に心臓専門医による評価を受けなければなりません。
12. 治験責任医師の意見において、プロトコールによる低用量IL-2の皮下投与が禁忌である臨床症状（詳細についてはセクション6.2を参照）。
13. 治験責任医師の意見によると、進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または患者の安全性とコンプライアンスに影響を与える可能性がある精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない重篤な併発疾患。
14. 書面によるインフォームドコンセントの拒否。