Vakcinace autologními dendritickými buňkami naloženými autologním nádorovým homogenátem po kurativní resekci u kolorektálního karcinomu stadia IV. (COREVAX-1)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít histologicky potvrzený kolorektální karcinom stadia IV chirurgicky léčený s radikálním záměrem.
2. Autologní chirurgický vzorek musí být odebrán a odeslán do Laboratoře somatické buněčné terapie Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST IRCCS) a musí splňovat všechna akceptační kritéria předepsaná postupy správné výrobní praxe (GMP).
3. Pacient musí být bez onemocnění, jak bylo posouzeno CT vyšetřením nebo MRI hrudníku, břicha, pánve provedené do 60 dnů před zařazením. Pokud se resekované léze vyskytly na jiných místech, musí být také zahrnuty do základního CT vyšetření a do všech následných hodnocení.
4. Pacient se musí zotavit (stupeň 1 nebo nižší podle CTCAE 4.0) ze všech nežádoucích příhod souvisejících s předchozí operací.
5. Věk >18 let.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

7. Pacient musí mít přijatelnou orgánovou funkci definovanou jako:

   1. Hemoglobin >10 g/dl
   2. Bílé krvinky ≥4000/μl.
   3. Absolutní počet neutrofilů >1500/μl.
   4. Krevní destičky ≥100000/μl.
   5. aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) <3násobek horní institucionální referenční úrovně.
   6. Celkový bilirubin < 1,5násobek horní ústavní referenční úrovně.
   7. Sérový kreatinin < 1,5 násobek horní ústavní referenční úrovně.
8. Pacienti ve věku 70 let nebo starší nesmí mít ejekční frakci levé komory nižší než 55 %, jak bylo stanoveno echokardiografií.
9. Pacientky ve fertilním věku a všichni pacienti mužského pohlaví musí přijmout a dodržovat vysoce účinnou antikoncepční metodu (tj. s mírou selhání < 1 % ročně: dvoubariérová metoda, jedna bariérová metoda plus spermicidní, nitroděložní tělísko nebo perorální antikoncepce) od podpisu informovaného souhlasu a do tří měsíců po ukončení studie. Pro tento účel jsou považovány za fertilní všechny ženské subjekty po pubertě, pokud nejsou postmenopauzální po dobu alespoň dvou let nebo nejsou chirurgicky sterilní. Úplná abstinence od pohlavního styku je přijatelná, pokud životní styl pacienta zaručuje jeho přísné dodržování tohoto předpisu podle úsudku zkoušejícího.
10. Pacient je ochoten a schopen dát písemný informovaný souhlas se studií.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s reziduální chorobou po operaci. Okrajová resekce jakékoli léze v nepřítomnosti klinicky zjevného reziduálního onemocnění je přijatelná.
2. Pacienti, u kterých došlo k relapsu během 6 měsíců od primární léčby kolorektálního karcinomu stadia I-III. Pokud byla podána adjuvantní chemoterapie, musí být doba počítána od poslední dávky chemoterapie.
3. Pacient, který dokončil operaci více než 60 dní před zařazením do studie.
4. Anamnéza jiných neoplastických onemocnění v předchozích 5 letech, kromě bazaliomu kůže a in situ karcinomu děložního čípku léčeného kurativní operací.
5. Anamnéza vrozené nebo získané imunodeficience, včetně anamnézy transplantace orgánů.
6. Jakákoli pozitivita na sérologické markery viru hepatitidy B (HBV) (včetně alespoň anti-HBs protilátek a protilátek proti jádrové hepatitidě B (HBc)), viru hepatitidy C (HCV), HIV nebo Treponema pallidum. Sérologické testy musí být provedeny do 30 dnů před jakoukoli aktivitou regulovanou GMP (tj. chirurgická resekce a leukaferéza). Jediná pozitivita na protilátky proti antigenu HBV S (tj. se všemi ostatními markery HBV negativní) svědčí o předchozím očkování proti HBV, a proto je přijatelná.
7. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
8. Pacienti podstoupili operaci po předoperační chemoterapii fluoropyrimidinem a oxaliplatinou, pokud nejsou podle názoru zkoušejícího kandidáty na pooperační chemoterapii se stejným schématem (např. pro nepřijatelnou toxicitu) nebo neodmítnou dokončit perioperační léčbu.
9. Účast v jiné klinické studii s jakýmkoliv hodnoceným činidlem během 30 dnů před screeningem studie.
10. Jakékoli aktivní zánětlivé nebo autoimunitní onemocnění vyžadující systémové steroidy nebo jiná imunomodulační činidla, jak je podrobně uvedeno v části 6.4, nebo potenciálně vyžadující takovou léčbu během studijní léčby podle úsudku zkoušejícího.
11. Jakýkoli klinický stav, který je podle názoru zkoušejícího nebo odborníka na transfuzní lékařství kontraindikací leukaferézy. Kromě toho musí být všichni pacienti ve věku 70 let a starší před výkonem vyšetřeni kardiologickým specialistou, aby se vyloučil jakýkoli klinicky významný srdeční stav a jakákoliv srdeční arytmie stupně 3-4, i když je asymptomatická.
12. Jakýkoli klinický stav, který podle názoru zkoušejícího kontraindikuje subkutánní podání nízké dávky IL-2 podle protokolu (podrobnosti viz bod 6.2).
13. Jakékoli nekontrolované závažné interkurentní onemocnění, včetně, nikoli však výhradně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které mohou podle názoru zkoušejícího potenciálně ovlivnit bezpečnost pacienta a dodržování předpisů.
14. Odmítnutí dát písemný informovaný souhlas.