Vacunación con células dendríticas autólogas cargadas con homogeneizado tumoral autólogo después de la resección curativa del cáncer colorrectal en estadio IV. (COREVAX-1)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener cáncer colorrectal en estadio IV confirmado histológicamente y tratado quirúrgicamente con intención radical.
2. La muestra quirúrgica autóloga debe haber sido recolectada y enviada al Laboratorio de Terapia de Células Somáticas del Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST IRCCS) y debe cumplir con todos los criterios de aceptación prescritos por los procedimientos de Buenas Prácticas de Manufactura (GMP).
3. El paciente debe estar libre de enfermedad, según lo evaluado por una tomografía computarizada o una resonancia magnética del tórax, el abdomen y la pelvis realizadas dentro de los 60 días anteriores a la inscripción. Si las lesiones resecadas se hubieran producido en otros sitios, estas también deben incluirse en la TC basal y en todas las evaluaciones posteriores.
4. El paciente debe haberse recuperado (grado 1 o menos por CTCAE 4.0) de todos los eventos adversos relacionados con la cirugía previa.
5. Edad >18 años.
6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.

7. El paciente debe tener una función orgánica aceptable, definida como:

   1. Hemoglobina >10 g/dl
   2. Glóbulos blancos ≥4000/μl.
   3. Recuento absoluto de neutrófilos >1500/μl.
   4. Plaquetas ≥100000/μl.
   5. aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <3 veces el nivel de referencia institucional superior.
   6. Bilirrubina total <1,5 veces el nivel superior de referencia institucional.
   7. Creatinina sérica <1,5 veces el nivel superior de referencia institucional.
8. Los pacientes de 70 años o más deben tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo no inferior al 55 % evaluada mediante ecocardiografía.
9. Las pacientes en edad fértil y todos los pacientes masculinos deben aceptar y cumplir con un método anticonceptivo altamente eficaz (es decir, con una tasa de falla de <1 % por año: método de doble barrera, un método de barrera más espermicida, dispositivo intrauterino u anticonceptivo oral) desde la firma del consentimiento informado y hasta tres meses después de finalizar el estudio. A estos efectos, se consideran en edad fértil todas las mujeres después de la pubertad, a menos que sean posmenopáusicas durante al menos dos años o sean estériles quirúrgicamente. La abstinencia total de las relaciones sexuales es aceptable si el estilo de vida del paciente garantiza el estricto cumplimiento de esta prescripción a juicio del Investigador.
10. El paciente está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con enfermedad residual después de la cirugía. Es aceptable la resección marginal de cualquier lesión en ausencia de enfermedad residual clínicamente evidente.
2. Pacientes que recayeron dentro de los 6 meses desde el tratamiento primario del cáncer colorrectal en estadio I-III. Si se hubiera administrado quimioterapia adyuvante, el plazo debe computarse desde la última dosis de quimioterapia.
3. Paciente que completó la cirugía más de 60 días antes de la inscripción en el estudio.
4. Antecedentes de otras enfermedades neoplásicas en los 5 años previos, excepto carcinoma basocelular de piel y carcinoma in situ de cérvix uterino tratados con cirugía curativa.
5. Antecedentes de inmunodeficiencia congénita o adquirida, incluidos antecedentes de trasplante de órganos.
6. Cualquier positividad para los marcadores serológicos del virus de la hepatitis B (VHB) (incluidos al menos los anticuerpos anti-HBs y los anticuerpos anti-core de la hepatitis B (HBc)), el virus de la hepatitis C (VHC), el VIH o Treponema pallidum. Las pruebas serológicas deben haberse realizado dentro de los 30 días anteriores a cualquier actividad regulada por GMP (es decir, resección quirúrgica y leucaféresis). La única positividad para anticuerpos contra el antígeno S del VHB (es decir, con todos los demás marcadores del VHB negativos) es indicativa de vacunación previa contra el VHB y, por lo tanto, es aceptable.
7. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando.
8. Los pacientes se sometieron a cirugía después de la quimioterapia preoperatoria con una fluoropirimidina más oxaliplatino, a menos que no sean candidatos para la quimioterapia posoperatoria con el mismo programa en opinión del investigador (p. ej., por toxicidad inaceptable) o se nieguen a completar el tratamiento perioperatorio.
9. Participación en otro ensayo clínico con cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección del estudio.
10. Cualquier enfermedad inflamatoria o autoinmune activa que requiera esteroides sistémicos u otros agentes inmunomoduladores como se detalla en la sección 6.4, o que potencialmente requiera tales tratamientos durante el tratamiento del estudio a juicio del Investigador.
11. Cualquier condición clínica que, a juicio del Investigador o del especialista en Medicina Transfusional, sea una contraindicación para la leucoaféresis. Además, todos los pacientes de 70 años o más deben ser evaluados por un especialista en cardiología antes del procedimiento para descartar cualquier afección cardíaca clínicamente relevante y cualquier arritmia cardíaca de grado 3-4, incluso si es asintomática.
12. Cualquier condición clínica que, en opinión del Investigador, contraindique la administración subcutánea de dosis bajas de IL-2 según el protocolo (ver sección 6.2 para más detalles).
13. Cualquier enfermedad intercurrente grave no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que puedan afectar la seguridad y el cumplimiento del paciente en opinión del investigador.
14. Negativa a dar el consentimiento informado por escrito.