Szczepienie autologicznymi komórkami dendrytycznymi załadowanymi autologicznym homogenatem nowotworu po resekcji leczniczej raka jelita grubego w stadium IV. (COREVAX-1)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego raka jelita grubego w IV stopniu zaawansowania, leczonego chirurgicznie z zamiarem radykalnym.
2. Autologiczny materiał chirurgiczny musi zostać pobrany i wysłany do Laboratorium Somatycznej Terapii Komórkowej Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST IRCCS) i musi spełniać wszystkie kryteria akceptacji określone w procedurach Dobrej Praktyki Wytwarzania (GMP).
3. Pacjent musi być wolny od choroby, co oceniono za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego klatki piersiowej, brzucha i miednicy wykonanych w ciągu 60 dni przed włączeniem. Jeśli wycięte zmiany wystąpiły w innych miejscach, należy je również uwzględnić w wyjściowym skanie CT i we wszystkich późniejszych ocenach.
4. Pacjent musiał wyzdrowieć (stopień 1. lub niższy według CTCAE 4.0) po wszystkich zdarzeniach niepożądanych związanych z wcześniejszą operacją.
5. Wiek >18 lat.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.

7. Pacjent musi mieć akceptowalną funkcję narządu, zdefiniowaną jako:

   1. Hemoglobina >10 g/dl
   2. Białe krwinki ≥4000/μl.
   3. Bezwzględna liczba neutrofilów >1500/μl.
   4. Płytki krwi ≥100000/μl.
   5. aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) <3-krotność górnego instytucjonalnego poziomu referencyjnego.
   6. Bilirubina całkowita <1,5-krotność górnego instytucjonalnego poziomu odniesienia.
   7. Stężenie kreatyniny w surowicy <1,5-krotność górnego instytucjonalnego poziomu odniesienia.
8. Pacjenci w wieku 70 lat i starsi muszą mieć frakcję wyrzutową lewej komory nie niższą niż 55% w ocenie echokardiograficznej.
9. Pacjentki w wieku rozrodczym i wszyscy pacjenci płci męskiej muszą zaakceptować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (tj. o wskaźniku niepowodzeń <1% rocznie: metoda podwójnej bariery, metoda jednej bariery plus środek plemnikobójczy, wkładka wewnątrzmaciczna lub doustna antykoncepcja) i jej przestrzegać. od podpisania świadomej zgody i do trzech miesięcy po zakończeniu studiów. W tym celu uznaje się, że wszystkie pacjentki mogą zajść w ciążę po okresie dojrzewania, chyba że są po menopauzie przez co najmniej dwa lata lub są chirurgicznie bezpłodne. Całkowita abstynencja od współżycia płciowego jest dopuszczalna, jeżeli tryb życia pacjenta gwarantuje w ocenie Badacza ścisłe przestrzeganie tego zalecenia.
10. Pacjent jest chętny i zdolny do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na badanie.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z chorobą resztkową po operacji. Dopuszczalna jest resekcja brzeżna jakiejkolwiek zmiany przy braku klinicznie widocznej choroby resztkowej.
2. Pacjenci, u których wystąpił nawrót w ciągu 6 miesięcy od pierwotnego leczenia raka jelita grubego w stadium I-III. Jeśli zastosowano chemioterapię adjuwantową, termin należy obliczyć od ostatniej dawki chemioterapii.
3. Pacjent, który ukończył operację na więcej niż 60 dni przed włączeniem do badania.
4. Wywiad innych chorób nowotworowych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy leczonych operacyjnie.
5. Historia wrodzonego lub nabytego niedoboru odporności, w tym historia przeszczepu narządu.
6. Każdy wynik dodatni dla markerów serologicznych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (w tym co najmniej przeciwciał anty-HBs i przeciwciał przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBc)), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), HIV lub Treponema pallidum. Testy serologiczne muszą zostać przeprowadzone w ciągu 30 dni przed jakąkolwiek czynnością regulowaną przez GMP (tj. resekcja chirurgiczna i leukafereza). Sam wynik dodatni na obecność przeciwciał przeciwko antygenowi HBV S (tj. przy wszystkich innych markerach HBV ujemny) wskazuje na wcześniejsze szczepienie HBV i dlatego jest dopuszczalny.
7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
8. Pacjenci poddani operacji po chemioterapii przedoperacyjnej fluoropirymidyną plus oksaliplatyną, chyba że w opinii Badacza nie są kandydatami do chemioterapii pooperacyjnej według tego samego schematu (np. z powodu niedopuszczalnej toksyczności) lub odmówią dokończenia leczenia okołooperacyjnego.
9. Udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek badanym środkiem w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
10. Jakakolwiek czynna choroba zapalna lub autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowych sterydów lub innych środków immunomodulujących, jak wyszczególniono w punkcie 6.4, lub potencjalnie wymagająca takiego leczenia podczas leczenia w ramach badania w ocenie badacza.
11. Każdy stan kliniczny, który w opinii Badacza lub Transfuzjonisty jest przeciwwskazaniem do wykonania leukaferezy. Ponadto wszyscy pacjenci w wieku 70 lat i starsi muszą zostać poddani badaniu przez kardiologa przed zabiegiem w celu wykluczenia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby serca oraz wszelkich zaburzeń rytmu serca stopnia 3.-4., nawet bezobjawowych.
12. Każdy stan kliniczny, który w opinii Badacza stanowi przeciwwskazanie do podskórnego podania małej dawki IL-2 zgodnie z protokołem (szczegóły w punkcie 6.2).
13. Jakakolwiek niekontrolowana poważna współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które w opinii badacza mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo i przestrzeganie zaleceń przez pacjenta.
14. Odmowa wyrażenia pisemnej świadomej zgody.