Vaccinazione con cellule dendritiche autologhe caricate con omogenato di tumore autologo dopo resezione curativa per carcinoma colorettale in stadio IV. (COREVAX-1)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere un carcinoma del colon-retto in stadio IV confermato istologicamente trattato chirurgicamente con intento radicale.
2. Il campione chirurgico autologo deve essere stato prelevato e inviato al Laboratorio di Terapia Cellulare Somatica dell'Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST IRCCS) e deve soddisfare tutti i criteri di accettazione prescritti dalle procedure di Good Manufacturing Practice (GMP).
3. Il paziente deve essere libero da malattia, come valutato mediante TAC o risonanza magnetica del torace, addome, bacino eseguita entro 60 giorni prima dell'arruolamento. Se le lesioni resecate erano avvenute in altre sedi, anche queste devono essere incluse nella TAC di base e in tutte le valutazioni successive.
4. Il paziente deve essersi ripreso (grado 1 o inferiore secondo CTCAE 4.0) da tutti gli eventi avversi correlati a un precedente intervento chirurgico.
5. Età >18 anni.
6. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1.

7. Il paziente deve avere una funzione organica accettabile, definita come:

   1. Emoglobina >10 g/dl
   2. Globuli bianchi ≥4000/μl.
   3. Conta assoluta dei neutrofili >1500/μl.
   4. Piastrine ≥100000/μl.
   5. aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) <3 volte il livello di riferimento istituzionale superiore.
   6. Bilirubina totale <1,5 volte il livello di riferimento istituzionale superiore.
   7. Creatinina sierica <1,5 volte il livello di riferimento istituzionale superiore.
8. I pazienti di età pari o superiore a 70 anni devono avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra non inferiore al 55% valutata mediante ecocardiografia.
9. Le pazienti di sesso femminile in età fertile e tutti i pazienti di sesso maschile devono accettare ed essere conformi a un metodo contraccettivo altamente efficace (ovvero con un tasso di fallimento <1% all'anno: metodo a doppia barriera, un metodo a barriera più spermicida, dispositivo intrauterino o contraccezione orale) dalla firma del consenso informato e fino a tre mesi dopo la fine dello studio. A tal fine sono considerati potenzialmente fertili tutti i soggetti di sesso femminile dopo la pubertà a meno che non siano in post-menopausa da almeno due anni o siano chirurgicamente sterili. L'astinenza completa dai rapporti sessuali è accettabile se lo stile di vita del paziente garantisce il suo rigoroso rispetto di questa prescrizione a giudizio dello Sperimentatore.
10. Il paziente è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto per lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con malattia residua dopo intervento chirurgico. La resezione marginale di qualsiasi lesione in assenza di malattia residua clinicamente evidente è accettabile.
2. Pazienti che hanno avuto una recidiva entro 6 mesi dal trattamento primario del carcinoma del colon-retto in stadio I-III. Se è stata somministrata chemioterapia adiuvante, il termine deve essere calcolato dall'ultima dose di chemioterapia.
3. Paziente che ha completato l'intervento chirurgico più di 60 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
4. Storia di altre malattie neoplastiche nei 5 anni precedenti, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle e del carcinoma in situ della cervice uterina trattati con chirurgia curativa.
5. Storia di immunodeficienza congenita o acquisita, inclusa storia di trapianto di organi.
6. Qualsiasi positività per i marcatori sierologici del virus dell'epatite B (HBV) (compresi almeno gli anticorpi anti-HBs e gli anticorpi anti-epatite B core (HBc)), virus dell'epatite C (HCV), HIV o Treponema pallidum. I test sierologici devono essere stati eseguiti entro 30 giorni prima di qualsiasi attività regolamentata dalle GMP (es. resezione chirurgica e leucaferesi). La sola positività per gli anticorpi contro l'antigene HBV S (cioè con tutti gli altri marcatori HBV negativi) è indicativa di una precedente vaccinazione contro l'HBV e pertanto è accettabile.
7. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
8. - Pazienti sottoposti a intervento chirurgico dopo chemioterapia preoperatoria con fluoropirimidina più oxaliplatino, a meno che non siano candidati alla chemioterapia postoperatoria con lo stesso programma secondo l'opinione dello sperimentatore (ad esempio per tossicità inaccettabile) o rifiutino il completamento del trattamento perioperatorio.
9. - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni prima dello screening dello studio.
10. Qualsiasi malattia infiammatoria o autoimmune attiva che richieda steroidi sistemici o altri agenti immunomodulatori come dettagliato nella sezione 6.4, o che potenzialmente richieda tali trattamenti durante il trattamento in studio a giudizio dello Sperimentatore.
11. Qualsiasi condizione clinica che, a giudizio dello Sperimentatore o dello specialista in Medicina Trasfusionale, costituisca una controindicazione alla leucaferesi. Inoltre, tutti i pazienti di età pari o superiore a 70 anni devono essere valutati da uno specialista in cardiologia prima della procedura per escludere qualsiasi condizione cardiaca clinicamente rilevante e qualsiasi aritmia cardiaca di grado 3-4, anche se asintomatica.
12. Qualsiasi condizione clinica che, a parere dello sperimentatore, controindica la somministrazione sottocutanea di IL-2 a basso dosaggio come da protocollo (vedere paragrafo 6.2 per i dettagli).
13. Qualsiasi malattia intercorrente grave incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che potrebbero avere un impatto sulla sicurezza e sulla compliance del paziente secondo l'opinione dello sperimentatore.
14. Rifiuto di dare il consenso informato scritto.