Vaccination med autologe dendritiske celler fyldt med autologt tumorhomogenat efter kurativ resektion for trin IV kolorektal cancer. (COREVAX-1)

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have histologisk bekræftet stadium IV kolorektal cancer kirurgisk behandlet med radikale hensigter.
2. Den autologe kirurgiske prøve skal være blevet indsamlet og sendt til Somatic Cell Therapy Lab i Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST IRCCS) og skal opfylde alle de acceptkriterier, der er foreskrevet af Good Manufacturing Practice (GMP) procedurerne.
3. Patienten skal være sygdomsfri, vurderet ved CT-scanning eller MR af bryst, mave, bækken udført inden for 60 dage før indskrivning. Hvis de resekerede læsioner var opstået andre steder, skal disse også inkluderes i baseline CT-scanningen og i alle de efterfølgende evalueringer.
4. Patienten skal være kommet sig (grad 1 eller derunder ved CTCAE 4.0) fra alle de uønskede hændelser relateret til tidligere operation.
5. Alder >18 år.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.

7. Patienten skal have acceptabel organfunktion, defineret som:

   1. Hæmoglobin >10 g/dl
   2. Hvide blodlegemer ≥4000/μl.
   3. Absolut neutrofiltal >1500/μl.
   4. Blodplader ≥100000/μl.
   5. aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <3 gange det øvre institutionelle referenceniveau.
   6. Total bilirubin <1,5 gange det øvre institutionelle referenceniveau.
   7. Serumkreatinin <1,5 gange det øvre institutionelle referenceniveau.
8. Patienter i alderen 70 år eller ældre skal have venstre ventrikulær ejektionsfraktion på ikke lavere end 55 % vurderet ved ekkokardiografi.
9. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og alle mandlige patienter skal acceptere og overholde en yderst effektiv præventionsmetode (dvs. med en fejlrate på <1 % om året: dobbeltbarrieremetode, én barrieremetode plus sæddræbende, intrauterin anordning eller oral prævention) fra underskrift af informeret samtykke og op til tre måneder efter endt undersøgelse. Til dette formål anses alle kvindelige forsøgspersoner for at være fødedygtige efter puberteten, medmindre de er postmenopausale i mindst to år eller er kirurgisk sterile. Fuldstændig afholdenhed fra samleje er acceptabelt, hvis patientens livsstil garanterer hans/hendes strenge overholdelse af denne ordination efter Investigators vurdering.
10. Patienten er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med restsygdom efter operation. Marginal resektion af enhver læsion i fravær af klinisk tydelig resterende sygdom er acceptabel.
2. Patienter, der fik tilbagefald inden for 6 måneder efter primær behandling af stadium I-III kolorektal cancer. Hvis adjuverende kemoterapi var blevet administreret, skal termen beregnes siden sidste kemoterapidosis.
3. Patient, der gennemførte operationen mere end 60 dage før studietilmeldingen.
4. Anamnese med andre neoplastiske sygdomme inden for de foregående 5 år, undtagen basalcellekarcinom i huden og in situ karcinom i livmoderhalsen behandlet med helbredende kirurgi.
5. Anamnese med medfødt eller erhvervet immundefekt, herunder historik med organtransplantation.
6. Enhver positivitet for de serologiske markører for hepatitis B-virus (HBV) (herunder mindst anti-HBs-antistoffer og anti-hepatitis B-kerne-antistoffer (HBc), hepatitis C-virus (HCV), HIV eller Treponema pallidum. De serologiske test skal være udført inden for 30 dage før enhver GMP-reguleret aktivitet (dvs. kirurgisk resektion og leukaferese). Den eneste positivitet for antistoffer mod HBV S-antigenet (dvs. med alle andre HBV-markører negative) er tegn på tidligere HBV-vaccination og er derfor acceptabel.
7. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer.
8. Patienter er blevet opereret efter præoperatorisk kemoterapi med en fluoropyrimidin plus oxaliplatin, medmindre de ikke er kandidater til postoperativ kemoterapi med samme tidsplan efter investigators mening (f.eks. for uacceptabel toksicitet) eller nægter at afslutte den perioperative behandling.
9. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med ethvert forsøgsmiddel inden for 30 dage før undersøgelsesscreening.
10. Enhver aktiv inflammatorisk eller autoimmun sygdom, der kræver systemiske steroider eller andre immunmodulerende midler som beskrevet i afsnit 6.4, eller potentielt kræver sådanne behandlinger under undersøgelsesbehandlingen efter investigators vurdering.
11. Enhver klinisk tilstand, der efter investigator eller transfusionsmedicinsk specialist er en kontraindikation for leukaferese. Derudover skal alle patienter i alderen 70 år eller ældre evalueres af en kardiologisk specialist før proceduren for at udelukke enhver klinisk relevant hjertelidelse og enhver grad 3-4 hjertearytmi, selv hvis den er asymptomatisk.
12. Enhver klinisk tilstand, der efter investigators mening kontraindicerer subkutan administration af lavdosis IL-2 i henhold til protokol (se pkt. 6.2 for detaljer).
13. Enhver ukontrolleret alvorlig interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der potentielt kan påvirke patientsikkerheden og compliance efter investigator.
14. Afvisning af skriftligt informeret samtykke.