Vaksinasjon med autologe dendrittiske celler lastet med autologt svulsthomogenat etter kurativ reseksjon for stadium IV kolorektal kreft. (COREVAX-1)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha histologisk bekreftet stadium IV kolorektal kreft kirurgisk behandlet med radikal hensikt.
2. Den autologe kirurgiske prøven må ha blitt samlet inn og sendt til Somatic Cell Therapy Lab ved Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST IRCCS) og må oppfylle alle akseptkriteriene som er foreskrevet av Good Manufacturing Practice (GMP) prosedyrer.
3. Pasienten skal være sykdomsfri, vurdert ved CT-skanning eller MR av bryst, buk, bekken utført innen 60 dager før innskrivning. Hvis de resekerte lesjonene hadde oppstått på andre steder, må disse også inkluderes i baseline CT-skanningen og i alle påfølgende evalueringer.
4. Pasienten må ha kommet seg (grad 1 eller lavere ved CTCAE 4.0) fra alle uønskede hendelser relatert til tidligere operasjon.
5. Alder >18 år.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.

7. Pasienten må ha akseptabel organfunksjon, definert som:

   1. Hemoglobin >10 g/dl
   2. Hvite blodlegemer ≥4000/μl.
   3. Absolutt nøytrofiltall >1500/μl.
   4. Blodplater ≥100 000/μl.
   5. aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALAT) <3 ganger det øvre institusjonelle referansenivået.
   6. Totalt bilirubin <1,5 ganger det øvre institusjonelle referansenivået.
   7. Serumkreatinin <1,5 ganger det øvre institusjonelle referansenivået.
8. Pasienter i alderen 70 år eller eldre må ha venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon som ikke er lavere enn 55 %, vurdert ved ekkokardiografi.
9. Kvinnelige pasienter i fertil alder og alle mannlige pasienter må akseptere og være kompatible med en svært effektiv prevensjonsmetode (dvs. med en feilrate på <1 % per år: dobbel barrieremetode, én barrieremetode pluss sæddrepende middel, intrauterin enhet eller oral prevensjon) fra underskrift av informert samtykke og opptil tre måneder etter endt studie. For dette formål betraktes alle kvinnelige forsøkspersoner som fertile etter puberteten med mindre de er postmenopausale i minst to år eller er kirurgisk sterile. Fullstendig avholdenhet fra seksuell omgang er akseptabelt hvis pasientens livsstil garanterer at han/henne strengt overholder denne resepten etter etterforskerens vurdering.
10. Pasienten er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med gjenværende sykdom etter operasjon. Marginal reseksjon av enhver lesjon i fravær av klinisk tydelig gjenværende sykdom er akseptabelt.
2. Pasienter som fikk tilbakefall innen 6 måneder etter primærbehandling av stadium I-III kolorektal kreft. Dersom adjuvant kjemoterapi hadde blitt gitt, må termen beregnes siden siste kjemoterapidose.
3. Pasient som fullførte operasjonen mer enn 60 dager før studieregistrering.
4. Anamnese med andre neoplastiske sykdommer de siste 5 årene, unntatt basalcellekarsinom i huden og in situ karsinom i livmorhalsen behandlet med kurativ kirurgi.
5. Historie med medfødt eller ervervet immunsvikt, inkludert historie med organtransplantasjon.
6. Eventuell positivitet for de serologiske markørene for hepatitt B-virus (HBV) (inkludert minst anti-HBs-antistoffer og anti-hepatitt B-kjerne (HBc)-antistoffer), hepatitt C-virus (HCV), HIV eller Treponema pallidum. De serologiske testene må ha blitt utført innen 30 dager før enhver GMP-regulert aktivitet (dvs. kirurgisk reseksjon og leukaferese). Den eneste positiviteten for antistoffer mot HBV S-antigenet (dvs. med alle andre HBV-markører negative) er en indikasjon på tidligere HBV-vaksinasjon og er derfor akseptabel.
7. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.
8. Pasienter gjennomgikk kirurgi etter preoperativ kjemoterapi med et fluoropyrimidin pluss oksaliplatin, med mindre de ikke er kandidater for postoperativ kjemoterapi med samme tidsplan etter etterforskerens oppfatning (f.eks. for uakseptabel toksisitet) eller nekter å fullføre den perioperative behandlingen.
9. Deltakelse i en annen klinisk studie med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager før studiescreening.
10. Enhver aktiv inflammatorisk eller autoimmun sykdom som krever systemiske steroider eller andre immunmodulerende midler som beskrevet i avsnitt 6.4, eller som potensielt krever slike behandlinger under studiebehandlingen etter etterforskerens vurdering.
11. Enhver klinisk tilstand som, etter etterforskerens eller transfusjonsmedisinspesialistens oppfatning, er en kontraindikasjon for leukaferese. I tillegg må alle pasienter i alderen 70 år eller eldre evalueres av en kardiologisk spesialist før prosedyren for å utelukke enhver klinisk relevant hjertetilstand og enhver grad 3-4 hjertearytmi, selv om den er asymptomatisk.
12. Enhver klinisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kontraindiserer subkutan administrering av lavdose IL-2 i henhold til protokoll (se pkt. 6.2 for detaljer).
13. Enhver ukontrollert alvorlig interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som potensielt kan påvirke pasientsikkerhet og etterlevelse etter etterforskerens mening.
14. Avslag på å gi skriftlig informert samtykke.