Vacinação com células dendríticas autólogas carregadas com homogeneizado de tumor autólogo após ressecção curativa para câncer colorretal em estágio IV. (COREVAX-1)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter câncer colorretal em estágio IV confirmado histologicamente e tratados cirurgicamente com intenção radical.
2. A amostra cirúrgica autóloga deve ter sido coletada e enviada ao Laboratório de Terapia Celular Somática do Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST IRCCS) e deve atender a todos os critérios de aceitação prescritos pelos procedimentos de Boas Práticas de Fabricação (GMP).
3. O paciente deve estar livre de doença, conforme avaliado por tomografia computadorizada ou ressonância magnética do tórax, abdômen e pelve realizada dentro de 60 dias antes da inscrição. Caso as lesões ressecadas tenham ocorrido em outros locais, estas também devem ser incluídas na TC de base e em todas as avaliações subseqüentes.
4. O paciente deve ter se recuperado (grau 1 ou menos pelo CTCAE 4.0) de todos os eventos adversos relacionados à cirurgia anterior.
5. Idade > 18 anos.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.

7. O paciente deve ter função de órgão aceitável, definida como:

   1. Hemoglobina >10 g/dl
   2. Glóbulos brancos ≥4000/μl.
   3. Contagem absoluta de neutrófilos >1500/μl.
   4. Plaquetas ≥100000/μl.
   5. aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) <3 vezes o nível de referência institucional superior.
   6. Bilirrubina total <1,5 vezes o nível de referência institucional superior.
   7. Creatinina sérica <1,5 vezes o nível de referência institucional superior.
8. Pacientes com 70 anos ou mais devem ter fração de ejeção do ventrículo esquerdo não inferior a 55% avaliada pela ecocardiografia.
9. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e todos os pacientes do sexo masculino devem aceitar e cumprir um método contraceptivo altamente eficaz (ou seja, com uma taxa de falha <1% ao ano: método de barreira dupla, método de barreira única mais espermicida, dispositivo intrauterino ou contracepção oral) a partir da assinatura do consentimento informado e até três meses após o término do estudo. Para este propósito, são consideradas como tendo potencial para engravidar todas as mulheres após a puberdade, a menos que estejam na pós-menopausa há pelo menos dois anos ou sejam cirurgicamente estéreis. A abstinência total de relações sexuais é aceitável se o estilo de vida do paciente garantir o cumprimento estrito desta prescrição no julgamento do investigador.
10. O paciente está disposto e é capaz de dar consentimento informado por escrito para o estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com doença residual após cirurgia. A ressecção marginal de qualquer lesão na ausência de doença residual clinicamente evidente é aceitável.
2. Pacientes que recidivaram dentro de 6 meses desde o tratamento primário do câncer colorretal em estágio I-III. Caso tenha sido administrada quimioterapia adjuvante, deve-se computar o prazo desde a última dose de quimioterapia.
3. Paciente que completou a cirurgia mais de 60 dias antes da inscrição no estudo.
4. História de outras doenças neoplásicas nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular da pele e carcinoma in situ do colo do útero tratados com cirurgia curativa.
5. História de imunodeficiência congênita ou adquirida, incluindo história de transplante de órgãos.
6. Qualquer positividade para os marcadores sorológicos do vírus da hepatite B (HBV) (incluindo pelo menos anticorpos anti-HBs e anticorpos anti-core da hepatite B (HBc)), vírus da hepatite C (HCV), HIV ou Treponema pallidum. Os testes sorológicos devem ter sido realizados dentro de 30 dias antes de qualquer atividade regulada por GMP (ou seja, ressecção cirúrgica e leucaferese). A única positividade para anticorpos contra o antígeno HBV S (ou seja, com todos os outros marcadores HBV negativos) é indicativa de vacinação anterior contra o HBV e, portanto, é aceitável.
7. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando.
8. Pacientes submetidos à cirurgia após quimioterapia pré-operatória com fluoropirimidina mais oxaliplatina, a menos que não sejam candidatos à quimioterapia pós-operatória com o mesmo cronograma na opinião do investigador (por exemplo, por toxicidade inaceitável) ou recusem a conclusão do tratamento perioperatório.
9. Participação em outro ensaio clínico com qualquer agente experimental dentro de 30 dias antes da triagem do estudo.
10. Qualquer doença inflamatória ou autoimune ativa que exija esteróides sistêmicos ou outros agentes imunomoduladores, conforme detalhado na seção 6.4, ou que exija potencialmente tais tratamentos durante o tratamento do estudo, a critério do investigador.
11. Qualquer condição clínica que, na opinião do investigador ou do especialista em medicina transfusional, seja uma contraindicação para a leucaférese. Além disso, todos os pacientes com 70 anos ou mais devem ser avaliados por um especialista em cardiologia antes do procedimento para excluir qualquer condição cardíaca clinicamente relevante e qualquer arritmia cardíaca de grau 3-4, mesmo que assintomática.
12. Qualquer condição clínica que, na opinião do investigador, contra-indica a administração subcutânea de baixa dose de IL-2 de acordo com o protocolo (consulte a seção 6.2 para obter detalhes).
13. Qualquer doença intercorrente grave não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que possam impactar a segurança e adesão do paciente na opinião do investigador.
14. Recusa de dar consentimento informado por escrito.