Rokotus autologisilla dendriittisoluilla, jotka on ladattu autologisella kasvainhomogenaatilla parantavan leikkauksen jälkeen vaiheen IV paksusuolen syöpää varten. (COREVAX-1)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu vaiheen IV paksusuolensyöpä, joka on hoidettu kirurgisesti radikaalisti.
2. Autologisen kirurgisen näytteen on oltava kerätty ja lähetetty Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumorin (IRST IRCCS) somatic Cell Therapy Labiin, ja sen on täytettävä kaikki Good Manufacturing Practice (GMP) -menettelyjen hyväksymiskriteerit.
3. Potilaan tulee olla sairaudesta vapaa 60 vuorokauden sisällä ennen vastaanottoa rintakehän, vatsan ja lantion TT-kuvauksen tai magneettikuvauksen perusteella. Jos resektoidut leesiot ovat esiintyneet muissa paikoissa, ne on myös sisällytettävä lähtötilanteen TT-skannaukseen ja kaikkiin myöhemmissä arvioinneissa.
4. Potilaan on oltava toipunut (luokka 1 tai vähemmän CTCAE 4.0:n mukaan) kaikista edelliseen leikkaukseen liittyvistä haittatapahtumista.
5. Ikä > 18 vuotta.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.

7. Potilaalla on oltava hyväksyttävä elintoiminto, joka määritellään seuraavasti:

   1. Hemoglobiini > 10 g/dl
   2. Valkosolut ≥4000/μl.
   3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä >1500/μl.
   4. Verihiutaleet ≥100000/μl.
   5. aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 kertaa korkeampi institutionaalinen viitetaso.
   6. Kokonaisbilirubiini <1,5 kertaa korkeampi institutionaalinen viitetaso.
   7. Seerumin kreatiniini < 1,5 kertaa korkeampi institutionaalinen viitetaso.
8. Yli 70-vuotiailla potilailla vasemman kammion ejektiofraktion on oltava vähintään 55 % kaikukardiografialla arvioituna.
9. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja kaikkien miespotilaiden tulee hyväksyä ja noudattaa erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (eli epäonnistumisaste <1 % vuodessa: kaksoisestemenetelmä, yksi estemenetelmä sekä siittiöitä tappava, kohdunsisäinen ehkäisylaite tai oraalinen ehkäisy). tietoisen suostumuksen allekirjoituksesta ja enintään kolmen kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä. Tätä tarkoitusta varten kaikki naispuoliset koehenkilöt katsotaan olevan hedelmällisessä iässä murrosiän jälkeen, elleivät he ole postmenopausaalisilla vähintään kaksi vuotta tai ovat kirurgisesti steriilejä. Täydellinen pidättäytyminen seksuaalisesta kanssakäymisestä on hyväksyttävää, jos potilaan elämäntapa takaa hänen tiukan tämän ohjeen noudattamisen tutkijan arvion mukaan.
10. Potilas on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on jäännössairaus leikkauksen jälkeen. Minkä tahansa leesion marginaalinen resektio kliinisesti ilmeisen jäännössairauden puuttuessa on hyväksyttävää.
2. Potilaat, jotka uusiutuivat 6 kuukauden sisällä vaiheen I-III paksusuolensyövän perushoidosta. Jos adjuvanttia kemoterapiaa on annettu, aika on laskettava viimeisestä kemoterapiaannoksesta.
3. Potilas, joka suoritti leikkauksen yli 60 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
4. Muiden kasvainsairauksien historia viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan in situ karsinooma, joka on hoidettu parantavalla leikkauksella.
5. Synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos, mukaan lukien aiemmat elinsiirrot.
6. Mikä tahansa positiivisuus B-hepatiittiviruksen (HBV) serologisille markkereille (mukaan lukien vähintään anti-HBs-vasta-aineet ja anti-hepatiitti B-ydinvasta-aineet (HBc), hepatiitti C -viruksen (HCV), HIV:n tai Treponema pallidumin serologisille markkereille. Serologiset testit on oltava suoritettu 30 päivän sisällä ennen GMP:n sääntelemää toimintaa (esim. kirurginen resektio ja leukafereesi). Ainoa positiivisuus vasta-aineille HBV S-antigeeniä vastaan ​​(eli kaikkien muiden HBV-markkerien ollessa negatiivisia) on osoitus aiemmasta HBV-rokotuksesta ja siksi se on hyväksyttävä.
7. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
8. Potilaat, joille on tehty leikkaus ennen leikkausta fluoropyrimidiinillä ja oksaliplatiinilla tehdyn kemoterapian jälkeen, elleivät he ole tutkijan näkemyksen mukaan ehdokkaita leikkauksen jälkeiseen kemoterapiaan samalla aikataululla (esim. ei-hyväksyttävän toksisuuden vuoksi) tai elleivät he kiellä leikkaushoitoa.
9. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkittavalla aineella 30 päivän sisällä ennen tutkimusseulontaa.
10. Mikä tahansa aktiivinen tulehdus- tai autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemisiä steroideja tai muita immunomoduloivia aineita, kuten kohdassa 6.4 on kuvattu, tai jotka mahdollisesti vaativat tällaisia ​​hoitoja tutkimushoidon aikana tutkijan harkinnan mukaan.
11. Mikä tahansa kliininen tila, joka tutkijan tai verensiirtolääketieteen asiantuntijan mielestä on leukafereesin vasta-aihe. Lisäksi kardiologin asiantuntijan on arvioitava kaikki 70-vuotiaat tai sitä vanhemmat potilaat ennen toimenpidettä kliinisesti merkityksellisten sydänsairauksien ja asteen 3–4 sydämen rytmihäiriöiden sulkemiseksi pois, vaikka ne olisivat oireettomia.
12. Mikä tahansa kliininen tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan on vasta-aiheinen pieniannoksisen IL-2:n ihonalaisen antamisen protokollan mukaisesti (katso lisätietoja kohdasta 6.2).
13. Mikä tahansa hallitsematon vakava rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka voivat tutkijan mielestä vaikuttaa potilaan turvallisuuteen ja hoitomyöntyvyyteen.
14. Kieltäytyminen antamasta kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta.