腎移植レシピエントにおける感染後の MDRO 定着のための FMT (PREMIX)
感染後の多剤耐性生物のコロニー形成を排除し、ランダム化されたプラセボ対照デザインで消化管輸送を調べるために、腎移植レシピエントに糞便微生物叢移植を使用したパイロット研究
移植患者は、免疫系を変更する薬剤、医療と抗生物質への曝露の増加、粘膜の外科的操作により、多剤耐性生物 (MDRO) のコロニー形成と感染のリスクが高くなります。 この研究では、耐性菌に感染した腎臓移植患者に、抗生物質治療を受けた後、糞便移植としても知られる糞便微生物叢移植（FMT）が行われます。 この研究では、腎臓移植患者が最後の手段である抗生物質を使用する必要がないように、FMT が耐性菌を排除するかどうかを確認します。
この第 1 相パイロット研究は、有効性や毒性を確立するためではなく、その後の臨床試験の理論的根拠を裏付けるために、腎移植患者における FMT の予備的な安全性データを取得することを目的としています。 この試験は、FMT の安全性をテストし、臨床転帰を特定し、実現可能性を評価し、MDRO 定着および腸内細菌叢症の参加者の対象集団を絞り込むように設計されています。 この研究からのデータは、将来の臨床試験のデザインの方向性を提供するはずです。
調査の概要
詳細な説明
主要な適格基準[腎移植を受け、標的多剤耐性生物（MDRO）に感染した病歴がある成人]を満たす潜在的な参加者は、研究への参加を検討するためにアプローチされます。 この研究では、ターゲット MDRO 定着は、カルバペネム耐性腸内細菌科 (CRE)、バンコマイシン耐性腸球菌 (VRE)、拡張スペクトル ベータラクタマーゼ (ESBL)、および/または多剤耐性 (MDR) シュードモナスのいずれかの陽性細菌培養として定義されます。便または直腸周囲スワブのサンプリングから。
20人の試験参加者は、1：1の比率で2つのアームのいずれかに無作為化されます：コントロールアーム[糞便微生物叢移植（FMT）を介してグリセロール中の同種ヒト便（10％; AHSG）を受けていない]および実験アーム（受けている） FMT経由のAHSG）。 対照群の参加者は、FMT なしで研究サイクルを完了した後、クロスオーバーして治療を受けることができます。 各サイクルは 6 週間続き、参加者は最大 2 つの治療サイクルを完了します。実験群に無作為に割り付けられた参加者は最大 2 サイクルを完了し、対照群に無作為に割り付けられた参加者は最大 3 サイクルを完了します。 最終サイクルが完了すると、すべての試験参加者が 6 か月間追跡されます。
試験参加者に加えて、便提供者も 1 名参加します。 同意され、スクリーニングされ、適格な糞便提供者は、確立された糞便提供者のグループから特定され、この研究に固有のスクリーニング手順を受けます。 この個人は、AHSG（この研究の治験用新薬（IND）製品として知られています）の準備のために人間の便を寄付します。 AHSG の処理が完了すると、糞便提供者はフォローアップ期間に入り、研究完了日まで研究チーム (必要な場合) と連絡を取ることができます。 ただし、糞便提供者の予定された研究評価は必要ありません。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30324
- Emory University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
- -研究プロトコルの要件を順守し、浣腸を受ける能力と意欲。
- -次の標的MDROの少なくとも1つによるMDRO感染の病歴：CRE、VRE、ESBL、またはMDRシュードモナス。
- -腎移植の事前受領。
- 該当する場合、試験1日目の少なくとも7日前のスクリーニング中に、プロバイオティクスまたはその他の微生物叢回復療法を中止する意思がある。
- 発育中のヒト胎児に対する FMT の影響は不明です。 このため、出産の可能性がある女性 (WOCBP) と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊 (ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲) を使用することに同意する必要があります。
- -WOCBPのFMTの日の血液または尿のヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）検査が陰性で、検査結果が陰性であることの文書化。
- ネガティブベースラインのヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査。
-病歴によって確認された既知の血清学CMVステータス（陽性の場合）。 医療記録に陽性が記載されていない場合、登録後 30 日以内に以下の血清検査が行われます。
- ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によるサイトメガロウイルス（CMV）
- サイトメガロウイルス (CMV)、血清学 免疫グロブリン G (IgG)
除外基準:
- -妊娠中、授乳中、授乳中、または研究期間中に妊娠を計画している女性参加者（治験薬の最終投与後4週間まで）。
以前の胃腸手術または介入：
- 回腸造瘻術 (過去 3 か月)
- コロストミー (過去 3 か月)
- 胃または結腸の切除（過去3か月以内）
- 肥満手術（過去の病歴）
- 結腸全摘（既往歴なし）
次の胃腸の状態のいずれか：
- -過去12か月間に下痢を伴う過敏性腸症候群（IBS）
- クローン病
- 潰瘍性大腸炎
- セリアック病
- 未治療の上皮内結腸直腸癌
- 顕微鏡的大腸炎
- 中毒性巨大結腸またはイレウス
- 経管栄養（現在または計画中）
- -過去30日間の既知の陽性便検査または培養：卵子または寄生虫、サルモネラ菌、赤痢菌、カンピロバクター
- その他の腸内病原体 - Biofire FilmArray 胃腸パネルで C. difficile 以外の陽性結果として定義されます (カンピロバクター、プレシオモナス、サルモネラ、ビブリオ、エルシニア、腸凝集性大腸菌 (EAEC)、腸内病原性大腸菌 (EPEC)、腸毒素原性大腸菌 (ETEC) ）、赤痢菌、クリプトスポリジウム、シクロスポラ、エンタメーバ、ジアルジア、アデノウイルス、アストロウイルス、ノロウイルス、ロタウイルス、サポウイルス）。
-制御されていない既知の併発疾患（これらに限定されません）：
- 進行中または活動中の感染
- 症候性うっ血性心不全
- 急性冠症候群
- 心不整脈
- 研究者の意見では、被験者が研究に参加することを妨げるその他の併発する急性疾患
- 最近の MDRO 感染以外の理由で抗生物質の全身投与を行っている。 潜在的な参加者が MDRO 感染の治療 (予防ではなく) のために抗生物質を服用している場合、参加者は 2 日目の研究までに計画された抗生物質コースを完了する必要があります。
移植免疫抑制以外の免疫系の低下:
- -次のいずれかによって識別されるHIV陽性：陽性のHIV検査、HIVの以前の診断、または暴露前予防または暴露後予防以外の抗レトロウイルス療法（ART）の実施中または投与歴。
- 既知の絶対好中球 (ANC) < 1000 好中球/立方ミリメートル (mm^3) 過去 3 か月
- -集中的な導入化学療法、放射線療法、または生物学的治療を必要とする活動性悪性腫瘍 同時または過去2か月
- 急性白血病
- -過去3年間の同種または自家造血細胞移植の歴史
- -過去6か月間の固形臓器移植拒絶反応の病歴
- -便ドナーの参加者の食事の一部である食品に対する重大な食物アレルギー。
- 平均余命は 24 週間以下です。
治験責任医師の意見では、治験の目的を妨げたり、治験要件の順守を制限したりする可能性のある状態には、以下が含まれますがこれらに限定されません:
- -既知のアクティブな静脈内薬物またはアルコール乱用
- 精神疾患
- 社会的状況
-次の基準のいずれかを満たす調査研究に参加しました:
- 過去 28 日間にインターベンショナル エージェント（薬物、デバイス、または手順）を受け取った
- -この研究またはMDROの他の介入研究への登録
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：コントロールアーム
コントロール アームは、腸の準備と便または直腸周囲の綿棒のサンプリングに参加しますが、糞便微生物叢移植 (FMT) を受けず、最初の研究サイクル (サイクル 0) 中に絶食することもありません。
サイクル 0 で多剤耐性菌の検査で陽性となった参加者は、必要に応じて最大 2 サイクルの微生物叢回復移植 (MRT) を受ける資格があります (サイクル 1 および 2)。
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治験参加者は、サイクル開始の前日（-1日目）にクエン酸マグネシウムを摂取して腸の準備を受けます。
糞便または直腸周囲のスワブは、スクリーニング時（適格性決定のため）および各サイクルの1、2、15、および36日目に収集されます。
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実験的：糞便微生物叢移植（FMT）
実験群は、腸の準備、便または直腸周囲スワブのサンプリングに参加し、各サイクル (サイクル 1 および 2) の 1 日目にグリセロール 10% (AHSG) 中の同種ヒト便を使用して糞便微生物叢移植 (FMT) を受けます。
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治験参加者は、サイクル開始の前日（-1日目）にクエン酸マグネシウムを摂取して腸の準備を受けます。
糞便または直腸周囲のスワブは、スクリーニング時（適格性決定のため）および各サイクルの1、2、15、および36日目に収集されます。
グリセロール（10％）中の同種ヒト便を使用した糞便微生物叢移植（FMT）（AHSG）介入は、直腸貯留浣腸を介して投与され、入院患者または外来患者の診療所で行われます。
サイクル 1 とサイクル 2 では、介入前の 1 日目に、参加者は食物、アルコール、またはその他の液体を摂取できません。
試験参加者は、サイクル 0 の 1 日目に絶食しません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の数
時間枠：30週まで
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感染後にターゲット MDRO の定着を伴う成人参加者に FMT を使用することの安全性と実現可能性は、ベースラインと比較して、各サイクルの 1 日目の後の有害事象 (CTCAE v4.0 によって評価) の数を比較することによって測定されます。
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30週まで
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目標 MDRO 成長率の変更
時間枠：1日目、最大30週間
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主要な結果は、スクリーニングと 1 日目の培養結果と比較した、各サイクルの 36 日目の直腸周囲スワブまたは便培養での目標 MDRO 増殖です。
参加者は、36 日目の培養結果に基づいて、完全奏効、部分奏効、難治性奏効、または進行に分類されます。
部分反応、不応反応、および進行は、分析目的で非反応カテゴリーにまとめられる場合があります。
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1日目、最大30週間
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Woodworth MH, Kwon JH, Kraft CS. An Ounce of Prevention Is Equivalent to How Much Decolonization Exactly? Clin Infect Dis. 2021 Jun 1;72(11):e924. doi: 10.1093/cid/ciaa1524. No abstract available.
- Woodworth MH, Conrad RE, Haldopoulos M, Pouch SM, Babiker A, Mehta AK, Sitchenko KL, Wang CH, Strudwick A, Ingersoll JM, Philippe C, Lohsen S, Kocaman K, Lindner BG, Hatt JK, Jones RM, Miller C, Neish AS, Friedman-Moraco R, Karadkhele G, Liu KH, Jones DP, Mehta CC, Ziegler TR, Weiss DS, Larsen CP, Konstantinidis KT, Kraft CS. Fecal microbiota transplantation promotes reduction of antimicrobial resistance by strain replacement. Sci Transl Med. 2023 Nov;15(720):eabo2750. doi: 10.1126/scitranslmed.abo2750. Epub 2023 Nov 1.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- IRB00090101
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有アクセス基準
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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