FMT MDRO-kolonisaatiota varten infektion jälkeen munuaissiirteen saajilla (PREMIX)
Pilottitutkimus, jossa käytetään ulosteen mikrobiotasiirtoa munuaissiirteen saajilla monilääkeresistentien organismien kolonisaatioiden eliminoimiseksi infektion jälkeen ja maha-suolikanavan kantamisen tutkimiseksi satunnaistetussa lumekontrolloidussa mallissa
Elinsiirtopotilailla on lisääntynyt riski kolonisoitua ja infektiota Multidrug Resistant Organisms (MDROs) -bakteerien immuunijärjestelmää muokkaavien lääkkeiden, lisääntyneen terveydenhuollon ja antibioottialtistuksen sekä limakalvon kirurgisen manipuloinnin vuoksi. Tässä tutkimuksessa munuaissiirtopotilaille, joilla on resistenttien bakteerien aiheuttama infektio, annetaan ulostesiirto (FMT), joka tunnetaan myös nimellä ulosteensiirto, kun he ovat saaneet antibioottihoidon. Tässä tutkimuksessa nähdään, poistaako FMT resistentit bakteerit, jotta munuaissiirtopotilaiden ei tarvitse käyttää viimeisenä keinona antibiootteja.
Tämän vaiheen 1 pilottitutkimuksen tarkoituksena on saada alustavat turvallisuustiedot FMT:stä munuaisensiirtopotilailla tukemaan myöhemmän kliinisen tutkimuksen perusteita, ei sen tehon tai toksisuuden osoittamiseksi. Tämä tutkimus on suunniteltu testaamaan FMT:n turvallisuutta, tunnistamaan kliiniset tulokset, arvioimaan toteutettavuutta ja tarkentamaan kohderyhmää osallistujilla, joilla on MDRO-kolonisaatio ja suoliston dysbioosi. Tämän tutkimuksen tietojen pitäisi antaa ohjeita tulevien kliinisten tutkimusten suunnittelua varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Potentiaaliset osallistujat, jotka täyttävät keskeiset kelpoisuusvaatimukset [aikuiset, joille on tehty munuaisensiirto ja joilla on aiemmin ollut MDRO-infektio], otetaan yhteyttä tutkimukseen osallistumisen harkitsemiseksi. Tässä tutkimuksessa Target MDRO -kolonisaatio määritellään joko karbapeneemiresistentin Enterobacteriaceae (CRE), vankomysiiniresistentin Enterococcus (VRE), Extended Spectrum beetalaktamaasin (ESBL) ja/tai monilääkeresistenssin (MDR) Pseudomonasin positiiviseksi bakteeriviljelmäksi. ulosteesta tai perirektaalisista vanupuikoista.
Tutkimuksen 20 osallistujaa satunnaistetaan suhteessa 1:1 toiseen kahdesta haarasta: kontrollihaara [ei saa allogeenistä ihmisen ulostetta glyserolissa (10 %; AHSG) ulosteen mikrobiotasiirron (FMT) kautta] ja koehaara (saa). AHSG FMT:n kautta). Kontrolliryhmän osallistujat voivat siirtyä saamaan hoitoa suoritettuaan tutkimusjakson ilman FMT:tä. Jokainen sykli kestää 6 viikkoa ja osallistujat suorittavat enintään 2 hoitosykliä; kokeelliseen ryhmään satunnaistetut osallistujat suorittavat enintään kaksi sykliä ja kontrolliryhmään satunnaistetut osallistujat suorittavat enintään kolme sykliä. Viimeisen syklin päätyttyä kaikkia kokeen osallistujia seurataan hieman yli 6 kuukautta.
Kokeiluun osallistuvien lisäksi mukana on yksi ulosteen luovuttaja. Hyväksytty, seulottu ja kelvollinen ulosteenluovuttaja tunnistetaan vakiintuneesta ulosteenluovuttajaryhmästä, ja hänelle suoritetaan tälle tutkimukselle ominaiset seulontatoimenpiteet. Tämä henkilö lahjoittaa ihmisen ulosteen AHSG:n (tunnetaan tutkimuksessa uuden lääkkeen (IND) valmistukseen. AHSG:n käsittelyn jälkeen ulosteen luovuttaja siirtyy seurantajaksoon ja pysyy käytettävissä kommunikoidakseen tutkimusryhmälle (tarvittaessa) tutkimuksen päättymispäivään asti. Ulosteen luovuttajalta ei kuitenkaan vaadita suunniteltuja tutkimusarviointeja.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30324
- Emory University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
- Kyky ja halu noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia ja saada peräruiske.
- Aiempi MDRO-infektio vähintään yhdellä seuraavista kohde-MDRO:ista: CRE, VRE, ESBL tai MDR Pseudomonas.
- Ennen munuaisensiirtoa.
- Tarvittaessa halukkuus lopettaa probioottien tai muiden mikrobiota palauttavien hoitojen käyttö seulonnan aikana vähintään seitsemän päivää ennen tutkimuspäivää 1.
- FMT:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten on sopia käytettävä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan.
- Negatiivinen veren tai virtsan koriongonadotropiini (hCG) -testi FMT-päivänä WOCBP:n toteamiseksi sekä negatiivisen testituloksen dokumentointi.
- Negatiivinen lähtötilanne ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) testi.
Tunnettu serologinen CMV-tila, joka on vahvistettu sairaushistorialla (jos positiivinen). Jos lääketieteellisissä tiedoissa ei mainita positiivisuutta, serologia testataan 30 päivän kuluessa ilmoittautumisesta:
- Sytomegalovirus (CMV) polymeraasiketjureaktiolla (PCR)
- Sytomegalovirus (CMV), serologia Immunoglobuliini G (IgG)
Poissulkemiskriteerit:
- Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana, imettävät, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen keston aikana (4 viikkoa viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen).
Aiempi maha-suolikanavan leikkaus tai interventio:
- Ileostomia (viimeisten 3 kuukauden aikana)
- Kolostomia (viimeisten 3 kuukauden aikana)
- Mahalaukun tai paksusuolen resektio (viimeisten 3 kuukauden aikana)
- Bariatrinen leikkaus (aiempi historia)
- Täydellinen kolektomia (aiempi historia)
Mikä tahansa seuraavista maha-suolikanavan sairauksista:
- Ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS), johon liittyy ripuli viimeisen 12 kuukauden aikana
- Crohnin tauti
- Haavainen paksusuolitulehdus
- Keliakia
- Hoitamaton in situ paksusuolen syöpä
- Mikroskooppinen koliitti
- Myrkyllinen megakoolon tai ileus
- Putkisyöttö (nykyinen tai suunniteltu)
- Tunnetut positiiviset ulostetutkimukset tai viljelmät viimeisen 30 päivän aikana: munasolut tai loiset, Salmonella, Shigella, Campylobacter
- Muut enteropatogeenit - määritellään muuksi positiiviseksi tulokseksi kuin C. difficile Biofire FilmArray ruoansulatuskanavan paneelissa (Campylobacter, Plesiomonas, Salmonella, Vibrio, Yersinia, Enteroaggregatiivinen Escherichia coli (EAEC), Enteropatogeeninen Escherichia coli (EPEC), Enterotoksigeeninen Escherichia coli (ETEC) ), Shigella, Cryptosporidium, Cyclospora, Entamoeba, Giardia, Adenovirus, Astrovirus, Norovirus, Rotavirus, Sapovirus).
Tunnetut hallitsemattomat vuorovaikutteiset sairaudet, kuten, mutta ei rajoittuen:
- Jatkuva tai aktiivinen infektio
- Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä
- Sydämen rytmihäiriö
- Mikä tahansa muu väliaikainen akuutti sairaus, joka tutkijan mielestä estää koehenkilön osallistumisen tutkimukseen
- Systeemisille antibiooteille mistä tahansa muusta syystä kuin äskettäin MDRO-infektiosta. Jos mahdollinen osallistuja käyttää antibiootteja MDRO-infektion hoitoon (ei ennaltaehkäisyyn), osallistujan on suoritettava suunniteltu antibioottikuuri tutkimuspäivään -2 mennessä.
Muunlainen heikentynyt immuunijärjestelmä kuin elinsiirron immunosuppressio:
- HIV-positiivinen, joka tunnistetaan jollakin seuraavista: positiivinen HIV-testi, aiempi HIV-diagnoosi tai aktiivinen tai aiemmin annettu antiretroviraalinen hoito (ART) muuhun kuin altistumista edeltävään tai altistumisen jälkeiseen estohoitoon.
- Tunnettu absoluuttinen neutrofiili (ANC) <1000 neutrofiilia kuutiomillimetriä kohden (mm^3) viimeisen 3 kuukauden aikana
- Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii intensiivistä induktiokemoterapiaa, sädehoitoa tai biologista hoitoa joko samanaikaisesti tai viimeisen 2 kuukauden aikana
- Akuutti leukemia
- Hematopoieettisten solujen siirto, joko allogeeninen tai autologinen viimeisten 3 vuoden aikana
- Kiinteän elinsiirron hyljintäreaktio viimeisen 6 kuukauden aikana
- Merkittävä ruoka-aineallergia elintarvikkeille, jotka ovat osa ulosteen luovuttajan ruokavaliota.
- Elinajanodote on 24 viikkoa tai vähemmän.
Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä tutkimuksen tavoitteita tai rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Tunnettu aktiivinen suonensisäisten huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
- Psykiatrinen sairaus
- Sosiaalinen tilanne
Osallistui tutkimukseen, joka täyttää myös yhden seuraavista kriteereistä:
- Sai interventioaineen (lääkkeen, laitteen tai menettelyn) viimeisen 28 päivän aikana
- Ilmoittautuminen tähän tutkimukseen tai mihin tahansa muuhun MDRO:n interventiotutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Ohjausvarsi
Kontrollihaara osallistuu suolen valmisteluun ja uloste- tai perirektaalisten vanupuikkonäytteiden ottamiseen, mutta ei saa ulosteen mikrobiotasiirtoa (FMT) eikä paastoa ensimmäisen tutkimusjaksonsa aikana (sykli 0).
Osallistujat, joiden testi on positiivinen useille lääkkeille resistentin organismin suhteen syklin 0 aikana, ovat oikeutettuja saamaan mikrobiotan palautussiirron (MRT) tarvittaessa enintään kahdeksi sykliksi (syklit 1 ja 2).
|
Kokeeseen osallistuville suoritetaan suolen valmistelu ottamalla magnesiumsitraattia päivää ennen kiertoa (päivä -1).
Uloste tai perirektaaliset vanupuitteet kerätään seulonnassa (kelpoisuuden määrittämistä varten) ja kunkin syklin päivinä 1, 2, 15 ja 36.
|
|
Kokeellinen: Ulosteen mikrobiston siirto (FMT)
Kokeellinen haara osallistuu suolen valmisteluun, uloste- tai perirektaalisten vanupuikkonäytteiden ottoon ja saa ulosteen mikrobiota (FMT) käyttäen allogeenistä ihmisen ulostetta 10 % glyserolissa (AHSG) jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä (syklit 1 ja 2).
|
Kokeeseen osallistuville suoritetaan suolen valmistelu ottamalla magnesiumsitraattia päivää ennen kiertoa (päivä -1).
Uloste tai perirektaaliset vanupuitteet kerätään seulonnassa (kelpoisuuden määrittämistä varten) ja kunkin syklin päivinä 1, 2, 15 ja 36.
Ulosteen mikrobiootan siirto (FMT), jossa käytetään allogeenistä ihmisen ulostetta glyserolissa (10 %) (AHSG), annetaan peräsuolen retentioperäruiskeen kautta ja suoritetaan joko sairaala- tai poliklinikalla.
Sykleissä 1 ja 2 osallistujat eivät voi syödä ruokaa, alkoholia tai muita nesteitä ensimmäisenä päivänä ennen toimenpidettä.
Kokeen osallistujat eivät paastoa syklin 0 ensimmäisenä päivänä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: Jopa 30 viikkoa
|
FMT:n käytön turvallisuus ja toteutettavuus aikuisilla osallistujilla, joilla on Target MDRO -kolonisaatio tartunnan jälkeen, mitataan vertaamalla haittatapahtumien määrää (arvioitu CTCAE v4.0:lla) kunkin syklin 1. päivän jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen.
|
Jopa 30 viikkoa
|
|
Muutos MDRO-tavoitteen kasvussa
Aikaikkuna: Päivä 1, enintään 30 viikkoa
|
Ensisijainen tulos on MDRO-tavoitteen kasvu perirektaalisella vanupuikolla tai ulosteviljelmällä kunkin syklin päivänä 36 verrattuna seulonnan ja päivän 1 viljelytuloksiin.
Osallistujat luokitellaan täydellisen vasteen, osittaisen vasteen, refraktorisen vasteen tai etenemisen omaaviksi 36. päivän viljelytulosten perusteella.
Osittainen vaste, refraktiivinen vaste ja eteneminen voidaan tiivistää ei-vaste-kategoriaan analyyttisiä tarkoituksia varten.
|
Päivä 1, enintään 30 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Colleen S Kraft, MD, MSc, Emory University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Woodworth MH, Kwon JH, Kraft CS. An Ounce of Prevention Is Equivalent to How Much Decolonization Exactly? Clin Infect Dis. 2021 Jun 1;72(11):e924. doi: 10.1093/cid/ciaa1524. No abstract available.
- Woodworth MH, Conrad RE, Haldopoulos M, Pouch SM, Babiker A, Mehta AK, Sitchenko KL, Wang CH, Strudwick A, Ingersoll JM, Philippe C, Lohsen S, Kocaman K, Lindner BG, Hatt JK, Jones RM, Miller C, Neish AS, Friedman-Moraco R, Karadkhele G, Liu KH, Jones DP, Mehta CC, Ziegler TR, Weiss DS, Larsen CP, Konstantinidis KT, Kraft CS. Fecal microbiota transplantation promotes reduction of antimicrobial resistance by strain replacement. Sci Transl Med. 2023 Nov;15(720):eabo2750. doi: 10.1126/scitranslmed.abo2750. Epub 2023 Nov 1.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00090101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .