FMT para colonização de MDRO após infecção em receptores de transplante renal (PREMIX)
Um estudo piloto usando transplante de microbiota fecal em receptores de transplante renal para eliminar a colonização de organismos multirresistentes após a infecção e examinar o transporte gastrointestinal em um projeto randomizado controlado por placebo
Pacientes transplantados correm maior risco de colonização e infecção por Organismos Resistentes a Múltiplas Drogas (MDROs) devido a medicamentos que modificam seus sistemas imunológicos, aumento da exposição a antibióticos e assistência médica e manipulação cirúrgica da mucosa. Neste estudo, pacientes transplantados renais com infecções por bactérias resistentes receberão um Transplante de Microbiota Fecal (FMT), também conhecido como transplante fecal, após receberem tratamento com antibióticos. Este estudo verificará se o FMT eliminará as bactérias resistentes para que os pacientes transplantados renais não precisem usar antibióticos de último recurso.
Este estudo piloto de Fase 1 destina-se a obter dados preliminares de segurança para FMT em pacientes com transplante renal para apoiar a justificativa para um ensaio clínico subsequente, não para estabelecer eficácia ou toxicidade. Este estudo foi projetado para testar a segurança do FMT, identificar resultados clínicos, avaliar a viabilidade e refinar a população-alvo em participantes com colonização MDRO e disbiose intestinal. Os dados deste estudo devem fornecer orientações para o desenho de futuros ensaios clínicos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Os participantes em potencial que atendem aos principais critérios de elegibilidade [adultos submetidos a transplante renal e com histórico de infecção por Organismos Multirresistentes Alvo (MDRO)] serão abordados para consideração da participação no estudo. Para este estudo, a colonização Target MDRO é definida como uma cultura bacteriana positiva de Enterobacteriaceae resistente a carbapenem (CRE), Enterococcus resistente à vancomicina (VRE), Beta-Lactamases de espectro estendido (ESBL) e/ou Pseudomonas multirresistentes (MDR) de amostras de fezes ou swab perirretal.
Os 20 participantes do estudo serão randomizados em uma proporção de 1:1 para um dos dois braços: o braço de controle [não recebendo fezes humanas alogênicas em glicerol (10%; AHSG) via transplante de microbiota fecal (FMT)] e o braço experimental (recebendo AHSG via FMT). Os participantes do braço de controle podem cruzar para receber o tratamento após completar um ciclo de estudo sem FMT. Cada ciclo dura 6 semanas e os participantes completarão no máximo 2 ciclos de tratamento; os participantes randomizados para o braço experimental completarão no máximo dois ciclos e os randomizados para o braço de controle completarão até três ciclos. Após a conclusão do ciclo final, todos os participantes do estudo serão acompanhados por pouco mais de 6 meses.
Além dos participantes do estudo, haverá também um participante doador de fezes. O doador de fezes consentido, rastreado e elegível será identificado a partir de um grupo estabelecido de doadores de fezes e será submetido a procedimentos de triagem específicos para este estudo. Este indivíduo doará fezes humanas para a preparação do AHSG (conhecido como produto de novo medicamento em investigação (IND) para este estudo). Após o processamento do AHSG, o doador de fezes entrará no Período de Acompanhamento e permanecerá disponível para comunicação à equipe do estudo (se necessário) até a Data de Conclusão do Estudo. No entanto, nenhuma avaliação de estudo agendada é necessária para o doador de fezes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30324
- Emory University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
- Capacidade e vontade de cumprir os requisitos do protocolo do estudo e receber um enema.
- Histórico de infecção por MDRO com pelo menos um dos seguintes MDROs alvo: CRE, VRE, ESBL ou MDR Pseudomonas.
- Recebimento prévio de um transplante renal.
- Se aplicável, disposição para descontinuar probióticos ou outras terapias de restauração da microbiota durante a triagem pelo menos sete dias antes do dia 1 do estudo.
- Os efeitos do FMT no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo.
- Teste negativo de gonadotrofina coriônica humana (hCG) no sangue ou na urina no dia do FMT para WOCBP com documentação do resultado do teste negativo.
- Teste inicial negativo do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
Sorologia conhecida Status de CMV confirmado pelo histórico médico (se positivo). Se não houver menção de positividade no prontuário, a sorologia é testada em até 30 dias após a inscrição para:
- Citomegalovírus (CMV) por reação em cadeia da polimerase (PCR)
- Citomegalovírus (CMV), sorologia Imunoglobulina G (IgG)
Critério de exclusão:
- Participantes do sexo feminino que estão grávidas, amamentando, amamentando ou planejando uma gravidez durante a duração do estudo (até 4 semanas após a última dose do produto experimental).
Cirurgia ou intervenção gastrointestinal prévia:
- Ileostomia (nos últimos 3 meses)
- Colostomia (nos últimos 3 meses)
- Ressecção gástrica ou de cólon (nos últimos 3 meses)
- Cirurgia bariátrica (qualquer história prévia)
- Colectomia total (qualquer história prévia)
Qualquer uma das seguintes condições gastrointestinais:
- Síndrome do intestino irritável (SII) com diarreia nos últimos 12 meses
- doença de crohn
- Colite ulcerativa
- Doença celíaca
- Câncer colorretal in situ não tratado
- colite microscópica
- Megacólon ou íleo tóxico
- Alimentação por sonda (atual ou planejada)
- Estudos ou culturas de fezes positivas conhecidas nos últimos 30 dias para: Ovas ou parasitas, Salmonella, Shigella, Campylobacter
- Outros enteropatógenos - definidos como qualquer resultado positivo diferente de C. difficile no painel gastrointestinal Biofire FilmArray, (Campylobacter, Plesiomonas, Salmonella, Vibrio, Yersinia, Escherichia coli enteroagregativa (EAEC), Escherichia coli enteropatogênica (EPEC), Escherichia coli enterotoxigênica (ETEC ), Shigella, Cryptosporidium, Cyclospora, Entamoeba, Giardia, Adenovirus, Astrovirus, Norovirus, Rotavirus, Sapovirus).
Doença(s) intercorrente(s) não controlada(s) conhecida(s), tais como, mas não limitadas a:
- Infecção contínua ou ativa
- Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
- Síndrome coronariana aguda
- Arritmia cardíaca
- Qualquer outra doença aguda intercorrente que, na opinião do investigador, impeça o sujeito de entrar no estudo
- Em uso de antibióticos sistêmicos por qualquer motivo que não seja infecção recente por MDRO. Se um participante em potencial estiver tomando antibióticos para tratamento (não profilaxia) de infecção por MDRO, o participante deve concluir o ciclo planejado de antibióticos até o Dia -2 do estudo.
Sistema imunológico comprometido além da imunossupressão do transplante:
- HIV-positivo identificado por um dos seguintes: teste de HIV positivo, diagnóstico prévio de HIV, ou histórico de administração de terapia antirretroviral (ART) que não seja para profilaxia pré-exposição ou profilaxia pós-exposição.
- Neutrófilo absoluto conhecido (ANC) <1000 neutrófilos por milímetro cúbico (mm^3) nos últimos 3 meses
- Malignidade ativa requerendo quimioterapia de indução intensiva, radioterapia ou tratamento biológico simultaneamente ou nos últimos 2 meses
- leucemia aguda
- Histórico de transplante de células hematopoiéticas, alogênico ou autólogo nos últimos 3 anos
- História de rejeição de transplante de órgão sólido nos últimos 6 meses
- Alergia alimentar significativa a alimentos que fazem parte da dieta do participante doador de fezes.
- A expectativa de vida é de 24 semanas ou menos.
Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir nos objetivos do estudo ou limitar a conformidade com os requisitos do estudo, incluindo, entre outros:
- Abuso ativo conhecido de drogas intravenosas ou álcool
- doença psiquiátrica
- Situação social
Participou de um estudo investigativo que também atende a um dos seguintes critérios:
- Recebeu um agente intervencionista (medicamento, dispositivo ou procedimento) nos últimos 28 dias
- Inscrição neste estudo ou em qualquer outro estudo de intervenção para MDROs
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Braço de controle
O braço de controle participará da preparação intestinal e amostragem de fezes ou swab perirretal, mas não receberá Transplante de Microbiota Fecal (FMT) nem ficará em jejum durante o primeiro ciclo de estudo (Ciclo 0).
Os participantes com teste positivo para organismo multirresistente no final do Ciclo 0 serão elegíveis para receber transplante de restauração da microbiota (MRT) por até dois ciclos, conforme necessário (Ciclos 1 e 2).
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Os participantes do estudo serão submetidos à preparação intestinal tomando citrato de magnésio um dia antes do início do ciclo (Dia -1).
As fezes ou swabs perirretais serão coletados na triagem (para determinação de elegibilidade) e nos dias 1, 2, 15 e 36 de cada ciclo.
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Experimental: Transplante de Microbiota Fecal (FMT)
O braço experimental participará da preparação intestinal, amostragem de fezes ou swab perirretal e receberá Transplante de Microbiota Fecal (FMT) usando Fezes Humanas Alogênicas em Glicerol 10% (AHSG) no Dia 1 de cada ciclo (Ciclos 1 e 2).
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Os participantes do estudo serão submetidos à preparação intestinal tomando citrato de magnésio um dia antes do início do ciclo (Dia -1).
As fezes ou swabs perirretais serão coletados na triagem (para determinação de elegibilidade) e nos dias 1, 2, 15 e 36 de cada ciclo.
A intervenção Transplante de Microbiota Fecal (FMT) usando fezes humanas alogênicas em glicerol (10%) (AHSG) será administrada por meio de enema de retenção retal e realizada em uma clínica de internação ou ambulatorial.
No Ciclo 1 e no Ciclo 2, os participantes não podem consumir alimentos, álcool ou outros líquidos no Dia 1 antes da intervenção.
Os participantes do estudo não estarão em jejum no dia 1 do ciclo 0.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de eventos adversos
Prazo: Até 30 semanas
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A segurança e a viabilidade do uso de FMT em participantes adultos com colonização Target MDRO após a infecção serão medidas comparando o número de eventos adversos (avaliado por CTCAE v4.0) após o dia 1 de cada ciclo em comparação com a linha de base.
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Até 30 semanas
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Mudança no crescimento alvo de MDRO
Prazo: Dia 1, até 30 semanas
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O resultado primário é o crescimento alvo de MDRO em swab perirretal ou cultura de fezes no dia 36 de cada ciclo comparado com os resultados de triagem e cultura do dia 1.
Os participantes serão classificados como tendo uma resposta completa, resposta parcial, resposta refratária ou progressão com base nos resultados da cultura do Dia 36.
Resposta parcial, resposta refratária e progressão podem ser agrupadas em uma categoria de não resposta para fins analíticos.
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Dia 1, até 30 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Colleen S Kraft, MD, MSc, Emory University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Woodworth MH, Kwon JH, Kraft CS. An Ounce of Prevention Is Equivalent to How Much Decolonization Exactly? Clin Infect Dis. 2021 Jun 1;72(11):e924. doi: 10.1093/cid/ciaa1524. No abstract available.
- Woodworth MH, Conrad RE, Haldopoulos M, Pouch SM, Babiker A, Mehta AK, Sitchenko KL, Wang CH, Strudwick A, Ingersoll JM, Philippe C, Lohsen S, Kocaman K, Lindner BG, Hatt JK, Jones RM, Miller C, Neish AS, Friedman-Moraco R, Karadkhele G, Liu KH, Jones DP, Mehta CC, Ziegler TR, Weiss DS, Larsen CP, Konstantinidis KT, Kraft CS. Fecal microbiota transplantation promotes reduction of antimicrobial resistance by strain replacement. Sci Transl Med. 2023 Nov;15(720):eabo2750. doi: 10.1126/scitranslmed.abo2750. Epub 2023 Nov 1.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB00090101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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